Opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatásmechanizmusának további vizsgálata uterusban = Further studies on the mechanism of the cell proliferation-inhibitory action of opioid peptides in the uterus

Az opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatását vizsgáltuk tenyésztett patkány és humán uterus sejtekben. Méréseinkhez sejtszámlálást, DNS meghatározást, MTT sejtproliferációs assay-t és immunoblot módszereket alkalmaztunk. Adataink alapján az opioid peptidek patkány uterus sejtek osztódását gátló hatásában két eltérő fázis különíthető el az egyedfejlődés alatt, melyeket egy érzéketlen periódus választ el egymástól. Az opioid peptid és progeszteron receptor rendszerek között kétirányú kapcsolat működik felnőtt patkány uterus sejtek, valamint humán myometrium és endometrium sejtek szaporodásának gátló jellegű szabályozásában. Fiatal, éretlen patkányok uterus sejtjeiben e molekuláris kapcsolat még nem mutatható ki. A naloxon- és az RU486-hatás időfüggésének eltérései alapján e kétirányú kapcsolat eltérő támadáspontokon keresztül valósulhat meg. Az opioid peptidek sejtosztódást gátló mechanizmusa és az ópiát-progeszteron kölcsönhatás működőképes humán leiomyoma sejtekben is. Azonban [D-Met2-Pro5]-enkefalinamid (ENK) a leiomyoma sejtek nem-stimulált szaporodását is gátolta, és az ENK és DAMGO mellett itt [Met5]-enkefalin is hatásosnak bizonyult a 7 napos patkány uterusban leírtakhoz hasonlóan. A myometrium sejtekben találtakkal ellentétben, RU486 önmagában nem serkentette a leiomyoma sejtek a szaporodását, azonban az ENK gátló hatását kivédte. Az eltérések a sejtosztódás szabályozásának részleges dedifferentációját mutathatják, ami a pathomechanizmusban is szerepet játszhat. | The inhibitory action of opioid peptides on the proliferation of cultured rat and human uterine cells was investigated. Cell counting, DNA determination, MTT cell proliferation assay and immunoblot technique were used to obtain data. Our data demonstrate two different phases of the inhibitory action of opioid peptides on rat uterine cell proliferation during ontogeny with an insensitive interval in between. A bidirectional interaction exists between the opioid peptide and progesterone signaling systems in the inhibitory regulation of cell proliferation in adult rat uterus and in human myometrium and endometrium. Uteri of immature rats lack this molecular connection. The difference between the time dependence of naloxon and RU486 actions suggests that, this bidirectional action is realized by targeting different elements in the mechanism of action. The opioid peptides' growth inhibitory system and the opiate-progesterone interaction are functional in human uterine leiomyoma cells. However, [D-Met2-Pro5]-enkephalinamide (ENK) inhibited the non-stimulated proliferation of leiomyoma cells and, besides ENK and DAMGO, [Met5]-enkephalin was effective as well, similar to that of found in 7-day-old rats. In contrast to myometrial cells, RU486 alone did not stimulate the proliferation of leiomyoma cells however; it antagonized the inhibitory effect of ENK. These alterations suggest a partial dedifferentiation of cell-division regulation and, might play a role in the pathomechanism

Membran ösztrogén receptorok sejtszintű hatásainak vizsgálata human uterus hormonális szabályozásában és daganatos elváltozások patomechanizmusában = Cellular function of membrane estrogen receptors in hormonal control of human uterus and in pathomechanism of tumor formation

Patkány uterusban E2 kezelés hatására az Akt foszforilációja a Ser473 és a FOXO1 Ser 256 csoportokon fokozódik, amit ICI 182, 780 és Wortmannin gátol. Az Akt expresszió nem változott, a pAkt myomában jelentősen fokozódott. A pAkt a proliferációs fázisban volt a legmagasabb. Myomákban a ciklus alatti Akt foszforiláciő fokozódásával párhuzamosan az ER foszforilációja, a cyclin D1 és Bcl-2 proteinek expressziója is fokozódott. Myomában az inaktív pPTEN-Ser380 fokozódott a pAkt változásokkal megegyező módon. A myometriumokban pPTEN szintekben ciklus fázisoktól függő és pAkt-tól független változásokat találtunk. A PTEN ínaktivációja és Akt aktivációja myomában a menstruációs ciklus alatt párhuzamosan változott. A pFOXO1 (Ser256) protein szintje magasabb volt myomában és változott a menstruációs ciklus alatt ill. menopauzában. Myomában a pFOXO-Ser256 elsősorban a magban volt kimutatható, feltehetően a nucleocytoplasmatikus transport zavara miatt, aminek az oka valószínűleg a párhuzamosan meghatározott 14-3-3 protein expresszió csökkenése.Myomában a megváltozott PTEN/ER/PI3K/Akt/FOXO1 jelátvitel a sejtekben sejttúlélést biztosító (prosurvival) programok előtérbe kerülését serkenti. Az ERalpha expresszió postmenopauzás endometriumban irregulárisan változott. Az ER(Ser167) és Akt foszforilációja magasabb vér E2 szintnél (>50pmol/L) fokozódott. A pAkt pozitívan korrelált se E2 koncentrációval (r: 0.811, p50pmol/L). The pAkt (Ser473) was abundant in endometrium of women with higher (>50 pmol/L) E2 concentration. The pAkt significantly correlated with Se E2 (r: 0.811, p<0.001) and pERalpha (r: 0.879, p< 0.001)

A gyermek 2 (1908) 01

A gyermek A Magyar Gyermektanulmányi Társaság közlönye 2. évfolyam, 01. szám Budapest, 1908. január A folyóirat 1908-ig a Gyermekvédelmi lap mellékleteként, 1909-től mint önálló lap jelent meg

Magyar Gyógypedagógia 03 (1911) 05

A Magyar Gyógypedagógiai Társaság folyóirata 3. évfolyam, 5. szám, Budapest, 1911. Havi folyóirat a fogyatékosok (siketnémák, vakok, szellemileg gyengék, beszédhibások, idegesek, epileptikusok és nyomorékok) ügyeinek tárgyalására. 1939-től beolvadt a Magyar gyógypedagógiai tanárok közlönyébe

A gyermek 2 (1908) 04

A gyermek A Magyar Gyermektanulmányi Társaság közlönye 2. évfolyam, 04. szám Budapest, 1908. április A folyóirat 1908-ig a Gyermekvédelmi lap mellékleteként, 1909-től mint önálló lap jelent me

Magyar Gyógypedagógia 05 (1913) 03

A Magyar Gyógypedagógiai Társaság folyóirata 5. évfolyam, 3. szám, Budapest, 1913. Havi folyóirat a fogyatékosok (siketnémák, vakok, szellemileg gyengék, beszédhibások, idegesek, epileptikusok és nyomorékok) ügyeinek tárgyalására. 1939-től beolvadt a Magyar gyógypedagógiai tanárok közlönyébe

A gyermek 5 (1911) 04

A gyermek A Magyar Gyermektanulmányi Társaság közlönye 5. évfolyam Budapest, 1911. A folyóirat 1908-ig a Gyermekvédelmi lap mellékleteként, 1909-től mint önálló lap jelent meg

Mágneses ellenállást mutató perovszkitok és spinellek vizsgálata Mössbauer-spektroszkópiával, mágneses és röntgendiffrakciós módszerekkel = Mössbauer spectroscopic, magnetic and x-ray diffraction studies of some perovskite and spinel materials possessing magnetoresistivity

I. Kutatásunk legfontosabb eredménye, hogy összefüggést tudtunk felmutatni a vizsgált kobaltát perovszkitok lokális elektromos és mágneses szerkezete és az általuk mutatott mágneses ellenállás között. Sikerült felvázolni a La0.8Sr0.2Co1-yFeyO3 (0 < y < 0,3) perovszkitok mágneses fázisdiagramját, részletesen elemezni tudtuk a különböző fázisok természetét, valamint a lantánionok európiummal való cseréjével megállapítottuk a ritkaföldfém lokális elektromos állapotát. Egy újabb kísérletsorozat során elkészítettük, karakterizáltuk és megvizsgáltuk a La1-xSrxFe0.025Co0.975O3 (0 < x < 0,25) összetételű perovszkitokat is. Eredményeink alapján megállapítottuk, hogy a mágneses ellenállás kiváltó oka a vizsgált perovszkitokban a nanoméretű elektromos-mágneses fázisszeparáció lehet. II. A pályázat másik kutatási témájának keretén belül növények vasfelvételi mechanizmusait vizsgáltuk Mössbauer-spektroszkópia segítségével uborka és búza felhasználásával. Bizonyítottuk az ún. I. stratégiai csoportba tartozó növények redukción alapuló vasfelvételi mechanizmusát és rámutattunk a Cd vasfelvételt (és transzportot) gátló hatásaira. Emellett biomineralizációs és szintetikus folyamatokban képződő jarozitok szerkezetét tanulmányoztuk PXRD és Mössbauer-spektroszkópiai módszerekkel. UV-látható spektrofotometria és Mössbauer-spektroszkópia alkalmazásával megvizsgáltuk a növényélettani szempontból jelentős indol-3-ecetsavnak a vas(III)-mal történő reakcióinak mechanizmusát és kinetikáját. | I. Our primer finding is that we were able to correlate the observed local electronic and magnetic properties of the investigated cobaltate perovskite samples with their magnetoresistance. We presented the magnetic phase diagram of La0.8Sr0.2Co1-yFeyO3 (0 < y < 0.3) perovskites, and we analyzed the nature of the depicted magnetic phases. Moreover, by replacing the lanthanum ions with europium, using 151Eu Mössbauer spectrometry we have determined the local electronic structure of the rare-earth cation, as well. We have also prepared and characterized La1-xSrxFe0.025Co0.975O3 (0 < x < 0.25) samples and performed several experiments on them. Due to our results, we were able to determine the possible source of the magnetoresistance of the investigated family of perovskites, being the nanosize electronic-magnetic phase separation. II. In the second part of the project, the iron-uptake mechanisms of plants were investigated by Mössbauer spectroscopy, using cucumber and wheat as model plants: direct evidence for the strategy I iron-uptake mechanism was given and the inhibitory effects of Cd on the iron-uptake and transport were demonstrated. The structure of jarosites formed during biomineralization and synthetic processes were studied with the help of PXRD and Mössbauer spectroscopy. The mechanism and the kinetics of the reaction of the plant hormone indole-3-acetic acid with iron(III) was discussed in detail using UV-Vis spectrophotometry and Mössbauer spectroscopy