Expression of Cyclins A, E and Topoisomerase II α correlates with centrosome amplification and genomic instability and influences the reliability of cytometric S-phase determination

BACKGROUND: The progression of normal cells through the cell cycle is meticulously regulated by checkpoints guaranteeing the exact replication of the genome during S-phase and its equal division at mitosis. A prerequisite for this achievement is synchronized DNA-replication and centrosome duplication. In this context the expression of cyclins A and E has been shown to play a principal role. RESULTS: Our results demonstrated a correlation between centrosome amplification, cell cycle fidelity and the level of mRNA and protein expression of cyclins A and E during the part of the cell cycle defined as G1-phase by means of DNA content based histogram analysis. It is shown that the normal diploid breast cell line HTB-125, the genomically relatively stable aneuploid breast cancer cell line MCF-7, and the genomically unstable aneuploid breast cancer cell line MDA-231 differ remarkably concerning both mRNA and protein expression of the two cyclins during G1-phase. In MDA-231 cells the expression of e.g. cyclin A mRNA was found to be ten times higher than in MCF-7 cells and about 500 times higher than in HTB-125 cells. Topoisomerase II α showed high mRNA expression in MDA compared to MCF-7 cells, but the difference in protein expression was small. Furthermore, we measured centrosome aberrations in 8.4% of the MDA-231 cells, and in only 1.3% of the more stable aneuploid cell line MCF-7. MDA cells showed 27% more incorporation of BrdU than reflected by S-phase determination with flow cytometric DNA content analysis, whereas these values were found to be of the same size in both HTB-125 and MCF-7 cells. CONCLUSIONS: Our data indicate that the breast cancer cell lines MCF-7 and MDA-231, although both DNA-aneuploid, differ significantly regarding the degree of cell cycle disturbance and centrosome aberrations, which partly could explain the different genomic stability of the two cell lines. The results also question the reliability of cytometric DNA content based S-phase determination in genomically unstable tumor cell populations

Genomic instability influences the transcriptome and proteome in endometrial cancer subtypes

Peer reviewe

Chromosomal Aneuploidy Affects the Global Proteome Equilibrium of Colorectal Cancer Cells

Background: Chromosomal aneuploidy has been identified as a prognostic factor in the majority of sporadic carcinomas. However, it is not known how chromosomal aneuploidy affects chromosome-specific protein expression in particular, and the cellular proteome equilibrium in general

Increasing ecological safety of the area influenced by iron ore dressing plants on the basis of reducing the dust level of slime pits

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата технічних наук за спеціальністю 21.06.01. – Екологічна безпека. – Національний гірничий університет, Міністерство освіти і науки України, Дніпропетровськ, 2010.Диссертация на соискание ученой степени кандидата технических наук по специальности 21.06.01 – Экологическая безопасность. – Национальный горный университет, Министерство образования и науки Украины, Днепропетровск, 2010.Dissertation for a candidate’s degree by speciality 21.06.01 – Ecological safety. – National mining university, Ministry of education and sciences of Ukraine, Dnepropetrovsk, 2010.У дисертації вирішена актуальна наукова задача, що полягає у встановленні зв’язку між рівнем екологічної безпеки та інтенсивністю пиління шламосховищ гірничо-збагачувальних комбінатів з розробкою способу зменшення їх впливу на довкілля. Досліджено процеси утворення пилових викидів зі шламосховищ на основі вивчення властивостей шламів збагачення залізорудної гірничої маси та закономірності розповсюдження екологічно небезпечного пилу на прилеглих територіях. Обґрунтована доцільність використання водної композиції, що містить бентонітову глину і закріплюючі добавки, як захисного покриття сухих ділянок шламосховищ для підвищення екологічної безпеки. Ступінь екологічної небезпеки при впровадженні запропонованого способу зниження пиловиділення змінився з ,,дуже небезпечного” на ,,слабо небезпечний”.В диссертации решена актуальная научная задача, направленная на определение связи между уровнем экологической безопасности и интенсивностью пыления шламохранилищ горно-обогатительных комбинатов с разработкой способа снижения их влияния окружающую среду. Проанализировано состояние экологической безопасности при хранении отходов обогащения железной руды, которое сопровождается интенсивным пылевыделением, а концентрации пыли в атмосфере над шламохранилищами и близлежащими территориями превышают допустимые уровни. Образованная шламовая пыль, достигая жилых районов, отрицательно влияет на экологическое состояние территорий, ухудшает здоровье взрослого и особенно детского населения, которое постоянно живет в зоне пылевого влияния ГОКов (заболеваемость детей в 4 раза выше). Исследованы процессы образования пылевых выбросов из шламохранилищ на основе изучения закономерностей распространения экологически опасной пыли на прилегающих территориях. Предложены многофакторные зависимости концентрации пыли от основных факторов атмосферного воздуха, с помощью которых возможно прогнозировать уровни угрозы по кратности превышения расчетных значений допустимых. В результате изучения свойств шламов обогащения как объекта пылеобразования, определено отсутствие сцепления между частицами, что является предпосылкой их пыления. При этом содержание частиц размером меньше 50 мкм, что в аэрозольном состоянии при значительном содержимом SiО2 является опасными по заболеваниям органов дыхания, достигает 68%. Отсутствие сцепления подтверждается равенством углов внутреннего трения между частицами. Установлена обратная зависимость между насыпной и минералогической плотностью шламов обогащения и пористостью их залегания, которая использована для воспроизводства залежи шламов в кювете при лабораторном определении качественных характеристик покрытий для обеспыливания поверхности шламов. Проведенный анализ средств и способов обеспыливания пылящих поверхностей свидетельствует о том, что в настоящее время для связывания пыли используется преимущественно вода, так как применение более эффективных средств сдерживается экономическими факторами. Однако смачивание поверхности шламов водой обеспечивает только краткосрочный эффект связывания пыли, что усложняет использование этого способа в условиях сухого и жаркого периода года, когда интенсивность пылевыделения максимальная. В качестве средства обеспыливания предложена бентонитовая глина, свойства которой обеспечивают высокую степень защиты (81,3% при массовой концентрации бентонита 6–7% в суспензии, приготовленной на технической воде, и затратах на единицу поверхности исследованных образцов 3,5–4,5 л/м2). Для придания глинистым покрытиям устойчивости и эластичности в суспензию рекомендуется добавлять стабилизаторы. Наилучшие результаты показали образцы ,,бентонитовая глина доменный шлак”, эффективность закрепления – 88,4% при механической прочности покрытия 3,0 кг/см2. Исследование покрытия шламов бентонитовой композицией при определении фильтрационных свойств показали, что глубина проникновения составляющих композиции достигает 30–40 мм. Расслоение бентонитовой суспензии на осадок и жидкость влияет на связывание шламовых поверхностей, с этой целью проведена оценка времени, на протяжении которого композиция сохраняет в допустимых пределах необходимые свойства. В результате выявлен характер изменения высоты осадка во времени; показан порядок графического определения срока полного расслоения композиции; выявлено соотношения высоты образованного осадка от концентраций частиц в осадке и жидкости; установлена связь горизонтального смещения частички и ее относительной высоты в канале. Разработана технологическая схема приготовления бентонитовой композиции и нанесение ее на поверхность шламохранилища с помощью специализированного поливочного автомобиля с аэрогидродинамической установкой. При этом предлагается введение барботирования смеси в резервуаре для обеспечения технологических параметров глинистого раствора и исключения его расслоение при транспортировке и нанесении на поверхность шламов. Производительность аэрогидродинамической установки при затратах бентонитовой композиции 2–3 л/м2, составила – 12–9 га/смену. Внедрение предложенной технологической схемы позволит снизить уровень экологической безопасности с ,,очень опасной” на ,,слабо опасную”.Urgent scientific task devoted to contacting between ecological safety level and slime pit dust level of ore-dressing plants with development of their influence on environment reducing method is solved in thesis. The processes of forming dust emissions by slim pits on the basis of studying properties of enriched iron ore slimes as well as the main regularities of spreading ecologically dangerous dust on the area adjoining them have been investigated. Using water composition containing bentonite clay and fixing additions in the capacity of protecting the surface of slime pits dry plots for improving ecological safety have been also justified. Ecological danger level at introducing proposed method of dust extraction reducing has changed from ,,very dangerous” to ,,slightly dangerous”

Metachronous metastasis- and survival-analysis show prognostic importance of lymphadenectomy for colon carcinomas

Abstract Background Lymphadenectomy is performed to assess patient prognosis and to prevent metastasizing. Recently, it was questioned whether lymph node metastases were capable of metastasizing and therefore, if lymphadenectomy was still adequate. We evaluated whether the nodal status impacts on the occurrence of distant metastases by analyzing a highly selected cohort of colon cancer patients. Methods 1,395 patients underwent surgery exclusively for colon cancer at the University of Lübeck between 01/1993 and 12/2008. The following exclusion criteria were applied: synchronous metastasis, R1-resection, prior/synchronous second carcinoma, age Results Five-year survival rates for TM + and TM- were 21% and 73%, respectively (p Conclusions Besides a higher T-category, a positive N-stage independently implies a higher probability to develop distant metastases and correlates with poor survival. Our data thus show a prognostic relevance of lymphadenectomy which should therefore be retained until conclusive studies suggest the unimportance of lmyphadenectomy.</p