Impact of Potential Blockers on Ru(III) Complex Binding to Human Serum Albumin

The effects of aspirin, vitamin B2 and warfarin as potential blockers of the ruthenium binding sites in HSA were investigated through UV/visible, circular dichroism (CD), fluorescence spectroscopy and the inductively coupled plasma-atomic emission spectroscopy ICP(AES). The studies on the interactions of several biologically relevant molecules with HSA have shown that drugs like aspirin or warfarin may strongly influence the interaction of serum protein with anticancer drugs. It can derive from the influence of the drug on protein conformation or binding close to binding site of anticancer drug. Aspirin, vitB2 and warfarin bind to IIA subdomain leading to partial blocking of the ruthenium binding site in HSA

Interaction of Cis- and Trans-RuCl 2(DMSO)4 With Human Serum Albumin

The interaction between cis- and trans- RuCl2(DMSO)4 and human serum albumin have been investigated through UV-Vis, circular dichroism, fluorescence spectroscopy and inductively couplet plasma atomic emission spectroscopy (ICP(AES)) method Albumin can specifically bind 1 mole of cis-isomer and 2 moles of the trans-isomer RuCl2(DMSO)4 complex. The interaction of RuCl2(DMSO)4 with HSA causes: a conformational change with the loss of helical stability of protein; the strong quenching of the Trp 214 fluorescence indicating that the conformational change of the hydrophobic binding pocked in subdomain IIA takes place; a local perturbation of the warfarin binding site and induce some conformational changes at neighbour domains, a changing of the binding abilities towards heme

Review of gold compounds as next generation potential anticancer drugs

W terapii chorób nowotworowych od lat stosowane są kompleksy platyny, ale skutki uboczne oraz oporność komórek nowotworowych na te leki zmusza do poszukiwania nowych, lepszych cytostatyków. W prowadzonych badaniach testowane są nie tylko nowe związki platyny, ale również kompleksy innych metali, w tym również kompleksy złota. Złoto (Au, łac. aurum) było stosowane w lecznictwie od czasów starożytnych. Prawdopodobnie najwcześniej używano go w medycynie chińskiej, między innymi do leczenia ospy. Obecnie preparaty na bazie złota stosuje się przede wszystkim jako leki przeciwartretyczne. Związki złota hamują między innymi proliferację limfocytów oraz produkcję reaktywnych form tlenu w makrofagach, a także produkcję interleukiny 1. Izotop 198Au (czas połowicznego rozpadu — 2,7 dnia) jest używany w terapii niektórych nowotworów [1]. W poniższym przeglądzie opisane zostały związki koordynacyjne złota, które wydają się być najbardziej obiecujące jako nowe, potencjalne leki przeciwnowotworowe. Mechanizm aktywności przeciwnowotworowej kompleksów złota jest inny niż stosowanych leków platynowych, a niektóre z otrzymanych związków wykazują znacznie wyższą aktywność. Auranofi na, stosowany antyartretyczny, fosfi nowy kompleks Au(I) wykazuje również wysoką aktywność przeciwnowotworową w stosunku do komórek białaczki P388. Lek ten indukuje apoptozę poprzez selektywną inhibicję mitochondrialnej izoformy reduktazy tioredoksyny, enzymu, który odgrywa istotną rolę w regulacji apoptozy komórek nowotworowych, czyniąc ją atrakcyjną „tarczą” dla nowych leków przeciwnowotworowych. Kompleksy Au(III) w warunkach fi zjologicznych mogą ulegać szybkiej redukcji do Au(I), jednak (III) stopień utlenienia może być stabilizowany przez dobór odpowiednich ligandów. Związki te mogą znaleźć zastosowanie w terapii nowotworów jajnika, pierwotnych nowotworów wątroby czy nowotworów nosowo-gardłowych. Podobnie jak w przypadku kompleksów Au(I), oddziaływanie kompleksów Au(III) z DNA jest bardzo słabe, a ich cytotoksyczność wynika z indukcji mitochondrialnych ścieżek apoptozy.Platinum complexes have been used in the treatment of cancer diseases since the 1970s, but the side eff ects and resistance of tumor cells to these drugs have triggered the search for new and improved cytostatic agents. Nowadays, new platinum compounds and other metal complexes, including gold complexes, are tested.Gold (Au, lat. Aurum) has been used in medicine since antiquity. Probably the earliest use was in Chinese medicine for the treatment of smallpox. Currently gold complexes are used as an anti-arthritis medicines. These compounds inhibit lymphocyte proliferation, production of reactive oxygen species in macrophages, and production of interleukin 1. The isotope 198Au (half-life — 2.7 days) is used to treat certain cancers [1].In this review we describe the gold coordination compounds that appear to be very promising as new potential anticancer drugs. Many of the complexes exhibit high antitumour activity and these compounds are active via mechanisms that diff er from those of the Pt(II) antitumour agents such as cisplatin. The anti-arthritic Au(I) phosphine drug, auranofi n, shows high antitumor activity against P388 leukemia cells. It has been shown to induce apoptosis via selective inhibition of the mitochondrial isoform of thioredoxin reductase. This is an enzyme which plays a critical role in the regulation of cancer cell apoptosis, making it an attractive target for the new anticancer drugs. Au(III) complexes are rapidly reduced to Au(I) under physiological conditions, but some Au(III) complexes have been identified which have significant antitumour properties, and in which the Au(III) oxidation state is stabilized by appropriate choice of ligands. These compounds can be used in the treatment of ovarian cancer, hepatocellular carcinoma or nasopharyngeal carcinoma. Similarly to Au(I), the interactions of Au(III) compounds with DNA are very weak, and there is evidence that they induce apoptosis by mechanisms involving mitochondrial cell death pathways

Interaction of an anticancer ruthenium complex HInd[RuInd2Cl4] with cytochrome c.

Cytochrome c is an important electron transfer protein in the respiratory chain, shuttling electrons from cytochrome c reductase to cytochrome c oxidase. Extensive chemical modification studies indicate significant electrostatic interactions between these proteins and show that all structural and conformational changes of cytochrome c can influence the electron transport. In the present work we examine the effect of an anticancer ruthenium complex, trans-Indazolium (bisindazole) tetrachlororuthenate(III) (HInd[RuInd2Cl4]), on the conformation of cytochrome c, the state of the heme moiety, formation of the protein dimer and on the folding state of apocytochrome c. For this purpose, gel-filtration chromatography, absorption second derivative spectroscopy, circular dichroism (CD) and inductively coupled plasma atomic emission spectroscopy (ICP(AES)) were used. The present data have revealed that binding of the potential anticancer drug HInd[RuInd2Cl4] complex to cytochrome c induces a conformation of the protein with less organized secondary and tertiary structure