Investigación clínica en Argentina: Desafíos de la implementación del monitoreo basado en riesgo

El desarrollo de productos farmacéuticos innovadores incluye el diseño y la conducción de ensayos clínicos que siguen un protocolo de investigación y que se llevan a cabo en centros de investigación que deben ser monitoreados por los laboratorios farmacéuticos. El objetivo del monitoreo es verificar que se protegen los derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos que participan del estudio clínico, la integridad de los datos generados, y que se cumple con las regulaciones pertinentes. La forma tradicional de hacerlo es monitoreando el 100% de los datos generados, con visitas frecuentes a los centros de investigación. Por otro lado, el monitoreo basado en riesgo se basa en la utilización de técnicas y tecnologías para detectar distribuciones anormales de los datos relevados y establecer indicadores de desempeño. De esta forma, en vez de visitar todos los centros con la misma frecuencia, se intensificaría el monitoreo en aquellos centros de mayor riesgo, en los que se identificaron potenciales problemas y, a su vez, se realizaría un monitoreo específico, orientado a áreas previamente identificadas. El objetivo general de la presente tesis fue evaluar los posibles desafíos de la implementación del monitoreo basado en riesgo como un nuevo modelo de monitoreo de ensayos clínicos en Argentina

Hydrogen peroxide metabolism during peroxisome proliferation by fenofibrate

AbstractFenofibrate, the hypolipidemic drug and peroxisome proliferator, was given to mice (0.23% w/w in the diet) during 1–3 weeks and enzyme activities, H2O2 concentration, and H2O2 production rate were determined. A maximal increase of 150% in liver/body weight ratio was observed after 3 weeks of treatment. Acyl-CoA oxidase, catalase and uricase activities were increased by 712%, 506% and 41% respectively by treatment with fenofibrate. Se- and non Se-glutathione peroxidase and Mn-superoxide dismutase activities were increased by 331 %, 188% and 130% respectively in the liver of 2 weeks-treated mice. CuZn superoxide dismutase activity was not affected by fenofibrate treatment. H2O2 steady-state concentration showed an increase of 89% after 2 weeks of treatment. H2O2 production rates, and the steady-state concentrations of the intermediates HO , R and ROO , calculated using experimental data, were higher in the liver of fenofibrate-treated mice than in control animals. According to our findings, the imbalance between H2O2 production and its degradation by its metabolizing enzymes during peroxisome proliferation, would result in an increased level of H2O2 steady-state concentration, with the resulting oxidative stress which may lead to the generation of oxidative damage and to the induction of liver carcinogenesis

The Strongyloides stercoralis-hookworms association as a path to the estimation of the global burden of strongyloidiasis: A systematic review

Soil-transmitted helminths (STH) represent a significant public health problem. However, Strongyloides stercoralis is not yet integrated into the control strategy against STH, given limi- tations to accurately assess its burden. Considering that S. stercoralis shares biological and epidemiological characteristics with hookworms, we describe a new approach for an improved estimation of the burden of infections by S. stercoralis based on the prevalence and burden of hookworms and the relationship between these species. A systematic review of publications reporting prevalence rates for S. stercoralis and hookworms was carried out. The data was classified into two categories: 1) “Community”, with surveys including all age groups, and 2) “SAC”, with surveys limited to school-aged children. The relationship between S. stercoralis and hookworms was characterized in order to estimate the global burden of S. stercoralis infections. The study is registered in PROSPERO (CRD42019131127). Spearman correlation coefficient between S. stercoralis and hookworms was estimated and the global burden of S. stercoralis infections was estimated using a regression model. A total of 119 articles were included, and a significant positive correlation between the burden of S. stercoralis and hook- worms was identified. Spearman’s coefficient for Community surveys was 0.94 and for SAC surveys it was 0.63. Based on the linear model, the global burden of S. stercoralis infections was estimated at 386 million (95%CI 324–449 million) people, including 22 million (95%CI 20–24 million) SAC. The significant relationship between S. stercoralis and hookworms allows an estimation of the global burden of S. stercoralis infections in most epidemiologic settings using hookworm burden and justifies the search of integrated control activities

APLICACIONES DE BIG DATA EN SALUD

La tecnología está impactando en el mundo de la medicina y viene de la mano de datos sobre el estado de la salud de las personas que pueden ser tomados de la vida cotidiana y hasta enviados en tiempo real para ser integrados con otros millones de datos

BIG DATA Y SALUD PÚBLICA

Vivimos en un mundo lleno de datos y cuando están debidamente organizados, analizados e interpretados, esos datos son una herramienta poderosa que está produciendo grandes avances en diferentes disciplinas, incluyendo la salud pública

Correlación entre la prevalencia de uncinarias y strongyloides stercoralis: ¿Una nueva herramienta diagnóstica en salud pública?

Strongyloides stercoralis y uncinarias, cuyas principales especies son Necator americanus y Ancylostoma duodenale, presentan coincidencias en sus características biológicas y epidemiológicas; la infección ocurre cuando las larvas que se encuentran en suelos contaminados con materia fecal penetran la piel intacta, presentan superposición geográfica y el rango de edad de los infectados es similar. Sin embargo, el diagnóstico de S. stercoralis es más desafiante que el de uncinarias, lo que contribuye a que la prevalencia de S. stercoralis sea desconocida y mayormente subestimada. Por lo tanto, nuestra hip´otesis es que la prevalencia de uncinarias (PUn), cuyo diagnóstico es más simple en el laboratorio, podría resultar predictiva de la prevalencia de S. stercoralis (PSt). El objetivo de este trabajo fue investigar la correlación de PUn con PSt. Se realizó una revisión sistemática de trabajos científicos publicados entre los a˜nos 2014 y 2018. Se efectuó una búsqueda en Pubmed, Embase, CAB, LILACS y sciELO con las palabras clave “Hookworm”“Ancylostoma”“Necator”“Strongyloides”“Uncinarias”y “Estrongyloides”. Dicha búsqueda brindo 400 citas. Estas fueron revisadas por dos revisores mediante un análisis de título y resumen. Se tuvieron en cuenta los siguientes criterios de inclusión: trabajos en humanos asintomáticos, diagnóstico parasitológico de referencia y PCR, edad, sexo y raza indistinta pero residentes del lugar, estudios epidemiológicos transversales con prevalencia basales de uncinarias y S. stercoralis. Se seleccionaron 147 trabajos que fueron analizados teniendo en cuenta el texto completo. Finalmente se confirmó la validez y disponibilidad de datos para 41 trabajos que reportaron 42 poblaciones distintas. Los datos se analizaron usando regresión lineal y la correlación de Pearson. Se consideró PUn como la variable independiente y PSt como variable dependiente. Se encontró una correlación significativa entre ambas prevalencias (Pearson = 0.73, P<0.0001), siendo ambas directamente proporcionales (r2= 0.53 P<0.0001). De esta manera, nuestros resultados sugieren que se podría estimar PSt con la función lineal PSt= 0.49x PUn+ 0.49. De confirmarse estos hallazgos con datos experimentales, esta ecuación podría sumarse como una herramienta de gran utilidad para determinar la Pst, y de este modo diseñar estrategias diagnósticas y terapéuticas que incluyan a S. stercoralis.Fil: Fleitas, Pedro Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales. Escuela de Biología. Cátedra de Química Biológica; ArgentinaFil: Socías, María Eugenia. University of British Columbia; Canadá. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Travacio, Marina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Cimino, Rubén Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Naturales. Escuela de Biología. Cátedra de Química Biológica; ArgentinaFil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaXXX Reunión de la Sociedad Argentina de ProtozoologíaResistenciaArgentinaSociedad Argentina de Protozoologí

Mapping the global distribution of Strongyloides stercoralis and hookworms by ecological niche modeling

Background: The WHO has established a control strategy for Strongyloides stercoralis in school-aged children as well as targets and to maintain control programs for Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura and hookworms. For an efficient development of control programs, it is necessary to know the target countries around the world, as well as the areas within each country where efforts should be focused. Therefore, maps that provide information on the areas at risk for soil-transmitted helminth (STH) infections on a national and sub-national scale would allow for a better allocation of resources. Methods: We used the ecological niche models MaxEnt and Kuenm R library to estimate the global distribution of S. stercoralis and hookworms. We used occurrence points of both species extracted from surveys of two literature reviews and from the Global Atlas of Helminth Infection database, together with 14 raster maps of environmental variables. Results: We obtained two raster maps with the presence probability of S. stercoralis and hookworm infections at a global level and then estimated the global population at risk to be 2.6 and 3.4 billion, respectively. The population at risk was also estimated at the country level using estimations for areas as small as 25 km2. A relationship was found between the probability of the presence of S. stercoralis and its prevalence, and a raster map was generated. Annual precipitation, annual temperature, soil carbon content and land cover were the main associated environmental variables. The ecological niches of Strongyloides stercoralis and hookworms had an overlap of 68%. Conclusions: Here we provide information that can be used for developing more efficient and integrated control strategies for S. stercoralis and hookworm infections. This information can be annexed to the study of other risk factors or even other diseases to assess the health status of a community.Fil: Fleitas, Pedro Emanuel. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Kehl, Sebastian Dario. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: López, Walter Rodrigo. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Travacio, Marina. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Nieves, Elvia Ester. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Gil, José Fernando. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta. Instituto de Investigaciones en Energía no Convencional. Universidad Nacional de Salta. Facultad de Ciencias Exactas. Departamento de Física. Instituto de Investigaciones en Energía no Convencional; ArgentinaFil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; ArgentinaFil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Salta; Argentin

Assessment of diet-related changes on albendazole absorption, systemic exposure, and pattern of urinary excretion in treated human volunteers

Soil-transmitted-helminth (STH) infections are a persistent global public health problem. Control strategies for STH have been based on the use of mass drug administration (MDA) mainly targeting preschool- and school-aged-children, although there is increasing interest in expanding treatment to include adults and others through community-wide MDA. Coverage assessment is critical to understanding the real effectiveness of albendazole (ALB) treatment in those MDA programs. The work described here aims to (i) evaluate the effect of type of diet (a heavy or light meal) and fasting before ALB treatment on the systemic disposition of ALB and its metabolites in treated human volunteers and (ii) evaluate the potential feasibility of detecting albendazole metabolites in urine. The data reported here demonstrate that the systemic availability of the active ALB-sulfoxide (ALBSO) metabolite was enhanced more than 2-fold after food ingestion (a heavy or light meal). ALB dissolution improvement related to the ingestion of food may modify the amount of drug/ metabolites reaching the parasite, affecting drug efficacy and the overall success of MDA strategies. The measurement in urine samples of the amino-ALB-sulfone (NHALBSO2) derivative and ALBSO for up to 96 h suggests that it may be feasible to develop a noninvasive tool to evaluate compliance/adherence to ALB treatment.Fil: Ceballos, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Nieves, Elvia Ester. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Juarez, Marisa del Valle. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Aveldaño, Raquel René. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Travacio, Marina. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Martos, Jorge Leonardo. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Cimino, Rubén Oscar. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; ArgentinaFil: Walson, Judd L.. University of Washington; Estados UnidosFil: Krolewiecki, Alejandro Javier. Universidad Nacional de Salta. Sede Regional Orán. Instituto de Investigación de Enfermedades Tropicales; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Alvarez, Luis Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentin