Розробка умов аналітичної діагностики отруєнь атомоксетином

Atomoxetine is one of the main drugs used for the treatment of attention-deficit/hyperactivity disorder. The drug has repeatedly been the cause of fatal poisonings. Data on atomoxetine determination in the biological material are missing in the literature.Aim. To determine the recovery of the methods generally accepted in chemicotoxicological analysis for drug isolation from the biological material with regard to atomoxetine.Materials and methods. The study was performed with the model animal liver samples containing the drug under research. The detection and quantitative determination of the drug in the extracts was performed using thin-layer chromatography, color reactions and UV spectrophotometry.Results. The recovery of the drug isolation was of 31.6 ± 3.0 % according to A. A Vasylieva’s method, 25.6±2.9 % according to Stas-Otto’s method, and 26.8 ± 2.8 % according to V. Ph. Kramarenko’s method. The limits of detection (LOD) and quantitative determination (LOQ) of the UV-spectrophotometric method for determination of atomoxetine in the biological material depending on the sample preparation method were determined. The LOD and LOQ values were 5.3 and 16.2 μg/ml (using A. A. Vasylieva’s method) and 2.3 and 7.1 μg/ml (using V. Ph. Kramarenko’s method), respectively. These values exceeded the corresponding values obtained for the standard solutions of atomoxetine, they were of 1.8 and 5.6 μg/ml, respectively. The LOD and LOQ values corresponding to isolation by Stas-Otto’s method were of 1.7 and 5.3 μg/ml, respectively.Сonclusions. Isolation according to Stas-Otto’s method has provided the highest selectivity of the UV-spectrophotometric method for atomoxetine determination in the biological material with regard to the matrix components.Атомоксетин является одним из основных лекарственных препаратов для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности. Препарат неоднократно был причиной летальных отравлений. Данные по определению атомоксетина в биологическом материале в литературе отсутствуют.Цель исследования. Установление разрешающей способности относительно атомоксетина общепринятых в химико-токсикологическом анализе методов изолирования лекарственных веществ из биологического материала.Материалы и методы. Исследования проводили с модельными пробами печени животного, содержащих исследуемый препарат. Обнаружение и количественное определение атомоксетина в экстрактах проводили с помощью методов тонкослойной хроматографии, цветных реакций и УФ-спектрофотометрии.Результаты. Эффективность изолирования препарата по методу А. А. Васильевой составила 31,6 ± 3,0 %, по методу Стаса-Отто – 25,6 ± 2,9 %, по методу В. Ф. Крамаренко – 26,8 ± 2,8 %. Установлены пределы обнаружения (LOD) и количественного определения (LOQ) УФ-спектрофотометрического метода определения атомоксетина в биологическом материале в зависимости от метода пробоподготовки. Значения LOD и LOQ составили соответственно 5,3 и 16,2 мкг/мл (при использовании метода А. А. Васильевой) и 2,3 и 7,1 мкг/мл (при использовании метода В. Ф. Крамаренко), что превышало соответствующие значения, полученные для стандартных растворов атомоксетина (1,8 и 5,6 мкг/мл, соответственно). Значения LOD и LOQ, соответствующие изолированию по методу Стаса-Отто, составляли 1,7 и 5,3 мкг/мл, соответственно.Выводы. Наибольшую селективность УФ-спектрофотометрического метода определения атомоксетина в биологическом материале по отношению к матричным компонентам обеспечивало изолирование по методу Стаса-Отто.Атомоксетин є одним з основних лікарських препаратів для лікування синдрому дефіциту уваги і гіперактивності. Препарат неодноразово був причиною летальних отруєнь. Дані з визначення атомоксетину в біологічному матеріалі в літературі відсутні.Мета дослідження. Встановлення розрізнюючої спроможності відносно атомоксетину загальноприйнятих у хіміко-токсикологічному аналізі методів ізолювання лікарських речовин з біологічного матеріалу.Матеріали та методи. Дослідження проводили з модельними пробами печінки тварини, які містили досліджуваний препарат. Виявлення та кількісне визначенням атомоксетину в екстрактах проводили за допомогою методів тонкошарової хроматографії, кольорових реакцій та УФ-спектрофотометрії.Результати. Ефективність ізолювання препарату за методом А. О. Васильєвої складала 31,6 ± 3,0 %, за методом Стаса-Отто – 25,6 ± 2,9 %, за методом В. П. Крамаренка – 26,8 ± 2,8 %. Встановлено межі виявлення (LOD) та кількісного визначення (LOQ) УФ-спектрофотометричного методу визначення атомоксетину в біологічному матеріалі в залежності від методу пробопідготовки. Значення LOD та LOQ, складали відповідно 5,3 та 16,2 мкг/мл (при використанні методу А. О. Васильєвої) і 2,3 та 7,1 мкг/мл (при використанні методу В. П. Крамаренка), що перевищувало відповідні значення, отримані для стандартних розчинів атомоксетину (1,8 та 5,6 мкг/мл, відповідно). Значення LOD та LOQ, що відповідали ізолюванню за методом Стаса-Отто, становили 1,7 та 5,3 мкг/м, відповідно.Висновки. Найвищу селективність УФ-спектрофотометричного методу визначення атомоксетину у біологічному матеріалі по відношенню до матричних компонентів забезпечувало ізолювання за методом Стаса-Отто.

Розробка методів ідентифікації атомоксетину, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу

The cases of acute and lethal poisonings by atomoxetine, an antidepressant, have been registered. Therefore, development of the available and reliable methods for its chemical and toxicological analysis is the topical issue.Aim. To develop the conditions for atomoxetine detection in the presence of a number of its pharmacological and structural analogs when performing the general TLC-screening and identification of the antidepressant by UV spectrophotometry.Materials and methods. Chromatographic mobility of antidepressants in thin sorbent layers was studied in 11 mobile phases, including those recommended by TIAFT, using five types of chromatographic plates. A number of chromogenic reagents was used for visualization. The UV-spectrum of atomoxetine was studied in 0.1 Mol • L-1 solution of hydrochloric acid.Results and discussion. Chromatographic systems with the low correlation of Rf values for atomoxetine that make them suitable for the general TLC-screening have been found. The UV spectrum of atomoxetine in the acid solution had light absorption maxima at wavelengths of 270 (ε = 1300; A11 = 45) and 277 nm.Conclusions. A combined use of three mobile phases: methanol – 25 % ammonia solution (100 : 1.5), cyclohexane – toluene – diethylamine (75 : 15 : 10), and toluene – acetone – 25 % ammonia solution (45 : 45 : 7.5 : 2.5) provides a reliable atomoxetine detection in the presence of a number of its pharmacological and structural analogs when performing the general TLC-screening. The presence of specific light absorption in the UV region of the spectrum for atomoxetine makes the UV spectrophotometry method suitable for identification of the antidepressant in toxicological studies.metry method suitable for identification of the antidepressant in toxicological studies.Зарегистрированы случаи острых и летальных отравлений антидепрессантом атомоксетином, поэтому разработка доступных и надежных методов его химико-токсикологического анализа является актуальной задачей.Целью данных исследований является разработка условий обнаружения атомоксетина при общем ТСХ-скрининге в присутствии ряда его фармакологических и структурных аналогов и идентификации антидепрессанта методом УФ-спектрофотометрии.Материалы и методы. Хроматографическую подвижность антидепрессантов в тонких слоях сорбента исследовали в 11 подвижных фазах, в том числе рекомендованных TIAFT, на пяти типах хроматографических пластин. Как визуализаторы использовали ряд хромогенных реактивов. УФ-спектр атомоксетина изучали в 0,1 моль · л-1 растворе кислоты хлоридной.Результаты и их обсуждение. Установлены хроматографические системы с низкой корреляцией величин Rf для атомоксетина и ряда его фармакологических и структурных аналогов, что делает их пригодными для общего ТСХ-скрининга. УФ-спектр атомоксетина в растворе кислоты имел максимумы светопоглощения при 270 (εм = 1300; А1%1см = 45) и 277 нм.Выводы. Совместное использование трех подвижных фаз: метанол – 25 % раствор аммония гидроксида (100 : 1,5), циклогексан – толуол – диэтиламин (75 : 15 : 10), толуол – ацетон – этанол – 25 % раствор аммония гидроксида (45 : 45 : 7,5 : 2,5) обеспечивает надежное обнаружение атомоксетина при ТСХ-скрининге в присутствии ряда его фармакологических и структурных аналогов. Наличие для атомоксетина специфического светопоглощения в УФ-области спектра делает метод УФ-спектрофотометрии пригодным для идентификации антидепрессанта при токсикологических исследованиях.Зареєстровані випадки гострих та летальних отруєнь антидепресантом атомоксетином, тому розробка доступних і надійних методів його хіміко-токсикологічного аналізу є актуальною задачею.Метою даних досліджень є розробка умов виявлення атомоксетину при при загальному ТШХ-скринінгу у присутності ряду його фармакологічних і структурних аналогів та ідентифікації антидепресанта методом УФ-спектрофотометрії.Матеріали та методи. Хроматографічну рухливість антидепресантів у тонких шарах сорбенту досліджували в 11 рухомих фазах, зокрема рекомендованих TIAFT, на п’яти типах хроматографічних пластин. Як візуалізатори використовували ряд хромогенних реактивів. УФ-спектр атомоксетину вивчали в 0,1 моль · л-1 розчині кислоти хлоридної.Результати та їх обговорення. Встановлені хроматографічні системи з низькою кореляцією величин Rf для атомоксетину і ряду його фармакологічних і структурних аналогів, що робить їх придатними для загального ТШХ-скринінгу. УФ-спектр атомоксетину в розчині кислоти мав максимуми світлопоглинання при 270 (εм = 1300; А1%1см = 45) і 277 нм.Висновки. Сумісне використання трьох рухомих фаз: метанол – 25 % розчин амонію гідроксиду (100 : 1,5), циклогексан – толуен – діетиламін (75 : 15 : 10), толуен – ацетон – етанол – 25 % розчин амонію гідроксиду (45 : 45 : 7,5 : 2,5) забезпечує надійне виявлення атомоксетину при ТШХ-скринінгу у присутності ряду його фармакологічних і структурних аналогів. Наявність для атомоксетину специфічного світлопоглинання в УФ-області спектра робить метод УФ-спектрофотометрії придатним для ідентифікації антидепресанта при токсикологічних дослідженнях

Розробка УФ-спектрофотометричного та екстракційно-спектрофотометричного методів кількісного визначення атомоксетину, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу

The acute and lethal antidepressant poisonings have the tendency to grow, therefore, development of the methods for its chemical and toxicological analysis is a topical issue.Aim. To develop and validate the methods for the quantitative determination of atomoxetine, an antidepressant, using available and widely spread methods in the chemical and toxicological analysis practice, such as UV spectrophotometry and extraction-spectrophotometry in the visible region of the spectrum with methyl orange, an acidic azo dye.Materials and methods. Absorbance values of the solutions in the UV and visible regions of the spectrum were measured on a SF-46 spectrophotometer (LOMO), the spectral measurement range was from 190 to 1100 nm. The standard solution of atomoxetine in 0.1 M hydrocloric acid (300 μg/ml) was used for the UV spectrophotometric study, and the standard solution of atomoxetine in water (150 μg/ml) was used for the extraction spectrophotometry in the visible region.Results and discussion. The calibration curve for the UV spectrophotometric method was described by the equation of y = (0.00455 ± 4 · 10-5)x + (0.016 ± 0.005); linearity was observed within the atomoxetine concentration range of 15.0-210 μg/ml; LOD and LOQ were 1.8 μg/ml and 5.6 μg/ml, respectively. The calibration curve for the extraction spectrophotometric method was described by the equation of y = (0.00808 ± 5 · 10-5)x; linearity was observed within the atomoxetine concentrations of 15.0-150.0 μg in a sample; LOD and LOQ were 1.4 μg and 4.3 μg in a sample, respectively.Conclusions. The methods developed for the quantitative determination of atomoxetine using the UV-spectrophotometric method and extraction spectrophotometry in the visible region of the spectrum satisfy the requirements set to the methods recommended for use in the forensic toxicology, and it has been confirmed by the validation characteristics.Количество острых и летальных отравлений лекарственными препаратами антидепрессивного действия имеет тенденцию к росту, что делает актуальным разработку методов их химико-токсикологического анализа.Целью данных исследований является разработка и валидация методик количественного определения антидепрессанта атомоксетина с помощью доступных и широко внедренных в практику химико-токсикологического анализа методов УФ-спектрофотометрии и экстракционной спектрофотометрии в видимой области спектра с кислотным азокрасителем метиловым оранжевым.Материалы и методы. Светопоглощение растворов в УФ- и видимой областях спектра измеряли на спектрофотометре СФ-46 (ЛОМО), спектральный диапазон измерений – от 190 до 1100 нм. Использовали стандартный раствор атомоксетина в 0,1 М кислоте хлоридной (300 мкг/мл) для УФ-спектрофотометрических исследований и стандартный раствор атомоксетина в воде (150 мкг/мл) для исследований методом экстракционной спектрофотометрии в видимой области.Результаты и их обсуждение. Калибровочный график для УФ-спектрофотометрического метода описывался уравнением: y = (0,00455 ± 4 · 10-5)x + (0,016 ± 0,005); линейность наблюдали в пределах концентраций атомоксетина 15,0-210 мкг/мл; LOD и LOQ составили, соответственно, 1,8 мкг/мл и 5,6 мкг/мл. Калибровочный график для экстракционно-спектрофотометрического метода описывался уравнением: y = (0,00808 ± 5 · 10-5)x; линейность наблюдали в пределах концентраций атомоксетина 15,0-150,0 мкг в пробе; LOD и LOQ составили, соответственно, 1,4 мкг и 4,3 мкг в пробе. Выводы. Разработанные методики количественного определения атомоксетина с использованием УФ-спектрофотометрического метода и экстракционной спектрофотометрии в видимой области спектра удовлетворяют требованиям к методам, рекомендованным для использования в судебной токсикологии, что подтверждено валидационными характеристиками.Кількість гострих та летальних отруєнь лікарськими препаратами антидепресивної дії має тенденцію до зростання, що робить актуальним розробку методів їх хіміко-токсикологічного аналізу.Метою даних досліджень є розробка і валідація методик кількісного визначення антидепресанта атомоксетину за допомогою доступних та широко впроваджених у практику хіміко-токсикологічного аналізу методів УФ-спектрофотометрії та екстракційної спектрофотометрії у видимій області спектра з кислотним азобарвником метиловим оранжевим. Матеріали та методи. Світлопоглинання розчинів в УФ- та видимій областях спектра вимірювали на спектрофотометрі СФ-46 (ЛОМО), спектральний діапазон вимірювань – від 190 до 1100 нм. Використовували стандартний розчин атомоксетину в 0,1 М кислоті хлоридній (300 мкг/мл) для УФ-спектрофотометричних досліджень і стандартний розчин атомоксетину у воді (150 мкг/мл) для досліджень методом екстракційної спектрофотометрії у видимій області.Результати та їх обговорення. Калібрувальний графік для УФ-спектрофотометричного методу описувався рівнянням: y = (0,00455 ± 4 · 10-5)x + (0,016 ± 0,005); лінійність спостерігали в межах концентрацій атомоксетину 15,0-210 мкг/мл; LOD та LOQ становили, відповідно, 1,8 мкг/мл та 5,6 мкг/мл. Калібрувальний графік для екстракційно-спектрофотометричного методу описувався рівнянням: y = (0,00808 ± 5 · 10-5)x; лінійність спостерігали в межах концентрацій атомоксетину 15,0-150,0 мкг в пробі; LOD та LOQ становили, відповідно, 1,4 мкг та 4,3 мкг в пробі.Висновки. Розроблені методики кількісного визначення атомоксетину з використанням УФ-спектрофотометричного методу та екстракційної спектрофотометрії у видимій області спектра задовольняють вимогам щодо методів, рекомендованих для використання в судовій токсикології, що підтверджено валідаційними характеристиками

Розробка методів ідентифікації атомоксетину, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу

The cases of acute and lethal poisonings by atomoxetine, an antidepressant, have been registered. Therefore, development of the available and reliable methods for its chemical and toxicological analysis is the topical issue.Aim. To develop the conditions for atomoxetine detection in the presence of a number of its pharmacological and structural analogs when performing the general TLC-screening and identification of the antidepressant by UV spectrophotometry.Materials and methods. Chromatographic mobility of antidepressants in thin sorbent layers was studied in 11 mobile phases, including those recommended by TIAFT, using five types of chromatographic plates. A number of chromogenic reagents was used for visualization. The UV-spectrum of atomoxetine was studied in 0.1 Mol • L-1 solution of hydrochloric acid.Results and discussion. Chromatographic systems with the low correlation of Rf values for atomoxetine that make them suitable for the general TLC-screening have been found. The UV spectrum of atomoxetine in the acid solution had light absorption maxima at wavelengths of 270 (ε = 1300; A11 = 45) and 277 nm.Conclusions. A combined use of three mobile phases: methanol – 25 % ammonia solution (100 : 1.5), cyclohexane – toluene – diethylamine (75 : 15 : 10), and toluene – acetone – 25 % ammonia solution (45 : 45 : 7.5 : 2.5) provides a reliable atomoxetine detection in the presence of a number of its pharmacological and structural analogs when performing the general TLC-screening. The presence of specific light absorption in the UV region of the spectrum for atomoxetine makes the UV spectrophotometry method suitable for identification of the antidepressant in toxicological studies.metry method suitable for identification of the antidepressant in toxicological studies.Зарегистрированы случаи острых и летальных отравлений антидепрессантом атомоксетином, поэтому разработка доступных и надежных методов его химико-токсикологического анализа является актуальной задачей.Целью данных исследований является разработка условий обнаружения атомоксетина при общем ТСХ-скрининге в присутствии ряда его фармакологических и структурных аналогов и идентификации антидепрессанта методом УФ-спектрофотометрии.Материалы и методы. Хроматографическую подвижность антидепрессантов в тонких слоях сорбента исследовали в 11 подвижных фазах, в том числе рекомендованных TIAFT, на пяти типах хроматографических пластин. Как визуализаторы использовали ряд хромогенных реактивов. УФ-спектр атомоксетина изучали в 0,1 моль · л-1 растворе кислоты хлоридной.Результаты и их обсуждение. Установлены хроматографические системы с низкой корреляцией величин Rf для атомоксетина и ряда его фармакологических и структурных аналогов, что делает их пригодными для общего ТСХ-скрининга. УФ-спектр атомоксетина в растворе кислоты имел максимумы светопоглощения при 270 (εм = 1300; А1%1см = 45) и 277 нм.Выводы. Совместное использование трех подвижных фаз: метанол – 25 % раствор аммония гидроксида (100 : 1,5), циклогексан – толуол – диэтиламин (75 : 15 : 10), толуол – ацетон – этанол – 25 % раствор аммония гидроксида (45 : 45 : 7,5 : 2,5) обеспечивает надежное обнаружение атомоксетина при ТСХ-скрининге в присутствии ряда его фармакологических и структурных аналогов. Наличие для атомоксетина специфического светопоглощения в УФ-области спектра делает метод УФ-спектрофотометрии пригодным для идентификации антидепрессанта при токсикологических исследованиях.Зареєстровані випадки гострих та летальних отруєнь антидепресантом атомоксетином, тому розробка доступних і надійних методів його хіміко-токсикологічного аналізу є актуальною задачею.Метою даних досліджень є розробка умов виявлення атомоксетину при при загальному ТШХ-скринінгу у присутності ряду його фармакологічних і структурних аналогів та ідентифікації антидепресанта методом УФ-спектрофотометрії.Матеріали та методи. Хроматографічну рухливість антидепресантів у тонких шарах сорбенту досліджували в 11 рухомих фазах, зокрема рекомендованих TIAFT, на п’яти типах хроматографічних пластин. Як візуалізатори використовували ряд хромогенних реактивів. УФ-спектр атомоксетину вивчали в 0,1 моль · л-1 розчині кислоти хлоридної.Результати та їх обговорення. Встановлені хроматографічні системи з низькою кореляцією величин Rf для атомоксетину і ряду його фармакологічних і структурних аналогів, що робить їх придатними для загального ТШХ-скринінгу. УФ-спектр атомоксетину в розчині кислоти мав максимуми світлопоглинання при 270 (εм = 1300; А1%1см = 45) і 277 нм.Висновки. Сумісне використання трьох рухомих фаз: метанол – 25 % розчин амонію гідроксиду (100 : 1,5), циклогексан – толуен – діетиламін (75 : 15 : 10), толуен – ацетон – етанол – 25 % розчин амонію гідроксиду (45 : 45 : 7,5 : 2,5) забезпечує надійне виявлення атомоксетину при ТШХ-скринінгу у присутності ряду його фармакологічних і структурних аналогів. Наявність для атомоксетину специфічного світлопоглинання в УФ-області спектра робить метод УФ-спектрофотометрії придатним для ідентифікації антидепресанта при токсикологічних дослідженнях

Розробка УФ-спектрофотометричного та екстракційно-спектрофотометричного методів кількісного визначення атомоксетину, придатних для хіміко-токсикологічного аналізу

The acute and lethal antidepressant poisonings have the tendency to grow, therefore, development of the methods for its chemical and toxicological analysis is a topical issue.Aim. To develop and validate the methods for the quantitative determination of atomoxetine, an antidepressant, using available and widely spread methods in the chemical and toxicological analysis practice, such as UV spectrophotometry and extraction-spectrophotometry in the visible region of the spectrum with methyl orange, an acidic azo dye.Materials and methods. Absorbance values of the solutions in the UV and visible regions of the spectrum were measured on a SF-46 spectrophotometer (LOMO), the spectral measurement range was from 190 to 1100 nm. The standard solution of atomoxetine in 0.1 M hydrocloric acid (300 μg/ml) was used for the UV spectrophotometric study, and the standard solution of atomoxetine in water (150 μg/ml) was used for the extraction spectrophotometry in the visible region.Results and discussion. The calibration curve for the UV spectrophotometric method was described by the equation of y = (0.00455 ± 4 · 10-5)x + (0.016 ± 0.005); linearity was observed within the atomoxetine concentration range of 15.0-210 μg/ml; LOD and LOQ were 1.8 μg/ml and 5.6 μg/ml, respectively. The calibration curve for the extraction spectrophotometric method was described by the equation of y = (0.00808 ± 5 · 10-5)x; linearity was observed within the atomoxetine concentrations of 15.0-150.0 μg in a sample; LOD and LOQ were 1.4 μg and 4.3 μg in a sample, respectively.Conclusions. The methods developed for the quantitative determination of atomoxetine using the UV-spectrophotometric method and extraction spectrophotometry in the visible region of the spectrum satisfy the requirements set to the methods recommended for use in the forensic toxicology, and it has been confirmed by the validation characteristics.Количество острых и летальных отравлений лекарственными препаратами антидепрессивного действия имеет тенденцию к росту, что делает актуальным разработку методов их химико-токсикологического анализа.Целью данных исследований является разработка и валидация методик количественного определения антидепрессанта атомоксетина с помощью доступных и широко внедренных в практику химико-токсикологического анализа методов УФ-спектрофотометрии и экстракционной спектрофотометрии в видимой области спектра с кислотным азокрасителем метиловым оранжевым.Материалы и методы. Светопоглощение растворов в УФ- и видимой областях спектра измеряли на спектрофотометре СФ-46 (ЛОМО), спектральный диапазон измерений – от 190 до 1100 нм. Использовали стандартный раствор атомоксетина в 0,1 М кислоте хлоридной (300 мкг/мл) для УФ-спектрофотометрических исследований и стандартный раствор атомоксетина в воде (150 мкг/мл) для исследований методом экстракционной спектрофотометрии в видимой области.Результаты и их обсуждение. Калибровочный график для УФ-спектрофотометрического метода описывался уравнением: y = (0,00455 ± 4 · 10-5)x + (0,016 ± 0,005); линейность наблюдали в пределах концентраций атомоксетина 15,0-210 мкг/мл; LOD и LOQ составили, соответственно, 1,8 мкг/мл и 5,6 мкг/мл. Калибровочный график для экстракционно-спектрофотометрического метода описывался уравнением: y = (0,00808 ± 5 · 10-5)x; линейность наблюдали в пределах концентраций атомоксетина 15,0-150,0 мкг в пробе; LOD и LOQ составили, соответственно, 1,4 мкг и 4,3 мкг в пробе. Выводы. Разработанные методики количественного определения атомоксетина с использованием УФ-спектрофотометрического метода и экстракционной спектрофотометрии в видимой области спектра удовлетворяют требованиям к методам, рекомендованным для использования в судебной токсикологии, что подтверждено валидационными характеристиками.Кількість гострих та летальних отруєнь лікарськими препаратами антидепресивної дії має тенденцію до зростання, що робить актуальним розробку методів їх хіміко-токсикологічного аналізу.Метою даних досліджень є розробка і валідація методик кількісного визначення антидепресанта атомоксетину за допомогою доступних та широко впроваджених у практику хіміко-токсикологічного аналізу методів УФ-спектрофотометрії та екстракційної спектрофотометрії у видимій області спектра з кислотним азобарвником метиловим оранжевим. Матеріали та методи. Світлопоглинання розчинів в УФ- та видимій областях спектра вимірювали на спектрофотометрі СФ-46 (ЛОМО), спектральний діапазон вимірювань – від 190 до 1100 нм. Використовували стандартний розчин атомоксетину в 0,1 М кислоті хлоридній (300 мкг/мл) для УФ-спектрофотометричних досліджень і стандартний розчин атомоксетину у воді (150 мкг/мл) для досліджень методом екстракційної спектрофотометрії у видимій області.Результати та їх обговорення. Калібрувальний графік для УФ-спектрофотометричного методу описувався рівнянням: y = (0,00455 ± 4 · 10-5)x + (0,016 ± 0,005); лінійність спостерігали в межах концентрацій атомоксетину 15,0-210 мкг/мл; LOD та LOQ становили, відповідно, 1,8 мкг/мл та 5,6 мкг/мл. Калібрувальний графік для екстракційно-спектрофотометричного методу описувався рівнянням: y = (0,00808 ± 5 · 10-5)x; лінійність спостерігали в межах концентрацій атомоксетину 15,0-150,0 мкг в пробі; LOD та LOQ становили, відповідно, 1,4 мкг та 4,3 мкг в пробі.Висновки. Розроблені методики кількісного визначення атомоксетину з використанням УФ-спектрофотометричного методу та екстракційної спектрофотометрії у видимій області спектра задовольняють вимогам щодо методів, рекомендованих для використання в судовій токсикології, що підтверджено валідаційними характеристиками