Hippocampal c-Jun-N-terminal kinases serve as negative regulators of associative learning

In the adult mouse, signaling through c-Jun N-terminal kinases (JNKs) links exposure to acute stress to various physiological responses. Inflammatory cytokines, brain injury and ischemic insult, or exposure to psychological acute stressors induce activation of hippocampal JNKs. Here we report that exposure to acute stress caused activation of JNKs in the hippocampal CA1 and CA3 subfields, and impaired contextual fear conditioning. Conversely, intrahippocampal injection of JNKs inhibitors sp600125 (30 mum) or D-JNKI1 (8 mum) reduced activity of hippocampal JNKs and rescued stress-induced deficits in contextual fear. In addition, intrahippocampal administration of anisomycin (100 mug/mul), a potent JNKs activator, mimicked memory-impairing effects of stress on contextual fear. This anisomycin-induced amnesia was abolished after cotreatment with JNKs selective inhibitor sp600125 without affecting anisomycin\u27s ability to effectively inhibit protein synthesis as measured by c-Fos immunoreactivity. We also demonstrated milder and transient activation of the JNKs pathway in the CA1 subfield of the hippocampus during contextual fear conditioning and an enhancement of contextual fear after pharmacological inhibition of JNKs under baseline conditions. Finally, using combined biochemical and transgenic approaches with mutant mice lacking different members of the JNK family (Jnk1, Jnk2, and Jnk3), we provided evidence that JNK2 and JNK3 are critically involved in stress-induced deficit of contextual fear, while JNK1 mainly regulates baseline learning in this behavioral task. Together, these results support the possibility that hippocampal JNKs serve as a critical molecular regulator in the formation of contextual fear

Менаџмент на настани: аспекти на туризмот и угостителството

Книгата „Менаџмент на настани: аспекти на туризмот и угостителството“ е наменета за сите кои работат во секторот поврзан со организирањето на настани, угостителството и туризмот, за академската јавност, студентите, истражувачите, заинтересираните страни од приватниот, јавниот и невладиниот сектор кои директно или индиректно се поврзани со организацијата на настани и туризмот. Книгата е изготвена со цел да се збогати постоечката литература поврзана со проблематиката на менаџментот на настани од аспект на угостителството и туризмот. Материјалот во книгата е поделен во четири основни поглавја. Во првиот дел е опфатен материјалот кој се однесува на дефинирање на настаните, значењето на настаните за угостителството и туризмот, социо-културните и економските влијанија на настаните, примери на позначајни настани во светот и во Македонија. Исто така, обработен е материјалот поврзан со историскиот развој на настаните, како и критериумите за поделба на различните видови на настани. Во вториот дел се разгледуваат подготовката на содржината на програмата на настанот, основните цели на настанот, просторни и човечки ресурси, техника и опрема, услуги на храна и пијалаци и дополнителни услуги во организација на настан. Исто така, посветен е дел за безбедносните мерки при организација на настанот. Третиот дел е посветен на опфатот на настанот и неговата временска рамка, планирање и калкулација на буџет за организација на настан, примање на барање за организација на настан, изработка на понуда за настан и склучување на договори при реализација на настан. Четвртиот дел има за цел да ги опфати основните аспекти на комуницирање со учесниците и постигнување на задоволство од настанот, контрола на квалитетот на услугите кои се предлагаат на настанот, методите на испитување на учесниците во настанот, како и препораките за подобрување на организацијата на настанот. Во материјалот се презентирани современите светски тенденции во развојот на индустријата поврзана со настани, како и МИЦЕ туризам. Исто така, дадени се примери од светските практики поврзани со организацијата и менаџментот на настани, како и менаџментот на настани во нашата земја. Во изработката на книгата користена е соодветна стручна литература и релевантни интернет извори од областа на менаџментот на настани, угостителството и туризмот. Имајќи предвид дека ова е прво издание на книгата, можеби сме пропуштиле некои важни елементи поврзани со менаџментот на настаните. За сите забелешки, мислења и коментари, авторите ќе Ви бидат благодарни и ќе ги земат предвид при создавањето на второто дополнето и проширено издание. Исто така, искажуваме благодарност и до сите наши колеги и соработници кои дадоа придонес во обезбедувањето на неопходните материјали за комплетирање на книгата, како и на рецензентите за укажаните искрени и конструктивни сугестии

Давање услуги на туристи во приватни сместувачки капацитети

Книгата „Давање услуги на туристи во приватни сместувачки капацитети“ е наменета за сите кои работат во секторот туризам и угостителството, за академската јавност, студентите, истражувачите, учениците, заинтересираните страни од приватниот, јавниот и невладиниот сектор кои директно или индиректно се поврзани со туризмот и приватното сместување. Книгата е изготвена со цел да се збогати постоечката литература поврзана со проблематиката на давање услуги на туристи во приватното сместување. Материјалот може да се користи и за потребите на неформалното образование, за верифицирана посебна програма – Оператор за приватно сместување. Материјалот во книгата е поделен во седум основни поглавја. Во првиот дел е опфатен материјалот кој се однесува на поим и дефинирање на туризмот и угостителството, регионалната распространетост на туризмот и современите светски тенденции во туризмот. Исто така, обработен е материјалот поврзан со статистичките податоци за секторот туризам во нашата земја. Во вториот дел се разгледуваат активностите поврзани со пречек, прием, сместување и испраќање на гости. Во материјалот се обработуваат теми поврзани со видови објекти за сместување и приватни сместувачки капацитети, деловен и куќен ред во објектот за сместување, користење на информатичка технологија во работењето, прием на гости, сместување на гости, испраќање на гости, техника на работа во домаќинството, магацинско работење, набавно и финансиско работење на објектот за сместување, подготовка и послужување на храна и пијалаци во објектот за сместување. Третиот дел е посветен на формирање на цени на услуги за сместување, како и продажба и промоција преку интернет и социјални мрежи. Четвртиот дел има за цел да ги опфати законските прописи во работењето. Во материјалот се презентирани поважните законски прописи, како и извршување и одговорност кон работите и работните задачи. Петтиот дел прави осврт на договори во областа на угостителството и туризмот и останати договори. Во шестиот дел е опфатен материјалот кој се однесува на комуникација со гости и комуникација со соработници. Седмиот дел е посветен на практичната работа во приватни сместувачки капацитети. Опфатени се поим и видови практична работа, а исто така и значењето на практичната работа. Имајќи предвид дека ова е прво издание на книгата, можеби сме пропуштиле некои важни елементи поврзани со услужувањето гости во приватни сместувачки капацитети. За сите забелешки, мислења и коментари, авторите ќе Ви бидат благодарни и ќе ги земат предвид при создавањето на второто дополнето и проширено издание. Исто така, искажуваме благодарност и до сите наши колеги и соработници кои дадоа придонес во обезбедувањето на неопходните материјали за комплетирање на книгата, како и на рецензентите за укажаните искрени и конструктивни сугестии

Современи трендови во туризмот и одржливиот развој

Книгата „Современи трендови во туризмот и одржливиот развој“ е наменета за сите кои работат во секторот туризам и угостителството, за академската јавност, студентите, истражувачите, учениците, заинтересираните страни од приватниот, јавниот и невладиниот сектор кои директно или индиректно се поврзани со туризмот. Книгата е изготвена со цел да се збогати постоечката литература поврзана со проблематиката на современите трендови и тенденции во туризмот и угостителството и одржливиот развој. Материјалот во книгата е поделен во две основни поглавја. Првиот дел е посветен на современите трендови во туризмот и угостителството, а опфатен е материјалот кој се однесува на меѓународните трендови во туризмот и патувањата, современите тенденции на ресторанската понуда и гастрономијата, трендовите во едукацијата на кадри за туризмот и угостителството и трендовите во хотелиерството. Покрај тоа, се обработуваат трендовите во организацијата на настани и манифестации, трендовите кај туристичките дестинации и Националните организации за туризам, современите трендови кај туристичките агенции и туристичкото водење и трендовите во туристичкиот сообраќај. Исто така, посветено е внимание на пристапен туризам, СМАРТ туризам, активен туризам, вселенски туризам, бекпекер туризам и велнес туризам. Во вториот дел се обработува материјата поврзана со компоненти на одржливиот развој, поим и историски развој на концептот одржлив развој и одржливиот развој во туризмот и угостителството. Исто така, опфатени се меѓународните практики на одржлив развој во туризмот, како влијанието на туризмот врз животната средина, одржливиот развој во развиените европски земји и светски примери на одржлив развој. Во изработката на книгата користена е соодветна стручна литература и релевантни интернет извори од областа на современите трендови во туризмот и одржливиот развој. Имајќи предвид дека ова е прво издание на книгата, можеби сме пропуштиле некои важни елементи поврзани со современите трендови во туризмот и одржливиот развој. За сите забелешки, мислења и коментари, авторите ќе Ви бидат благодарни и ќе ги земат предвид при создавањето на второто дополнето и проширено издание. Исто така, искажуваме благодарност и до сите наши колеги и соработници кои дадоа придонес во обезбедувањето на неопходните материјали за комплетирање на книгата, како и на рецензентите за укажаните искрени и конструктивни сугестии

JIP1-Mediated JNK Activation Negatively Regulates Synaptic Plasticity and Spatial Memory

The c-Jun N-terminal kinase (JNK) signal transduction pathway is implicated in learning and memory. Here, we examined the role of JNK activation mediated by the JIP1 scaffold protein. We compared male wild-type mice with a mouse model harboring a point mutation in the Jip1 gene that selectively blocks JIP1-mediated JNK activation. These male mutant mice exhibited increased NMDA receptor currents, increased NMDA receptor-mediated gene expression, and a lower threshold for induction of hippocampal long-term potentiation. The JIP1 mutant mice also displayed improved hippocampus-dependent spatial memory and enhanced associative fear conditioning. These results were confirmed using a second JIP1 mutant mouse model that suppresses JNK activity. Together, these observations establish that JIP1-mediated JNK activation contributes to the regulation of hippocampus-dependent, NMDA receptor-mediated synaptic plasticity and learning. SIGNIFICANCE STATEMENT: The results of this study demonstrate that JNK activation induced by the JIP1 scaffold protein negatively regulates the threshold for induction of long-term synaptic plasticity through the NMDA-type glutamate receptor. This change in plasticity threshold influences learning. Indeed, mice with defects in JIP1-mediated JNK activation display enhanced memory in hippocampus-dependent tasks, such as contextual fear conditioning and Morris water maze, indicating that JIP1-JNK constrains spatial memory. This study reports the identification of JIP1-mediated JNK activation as a novel molecular pathway that negatively regulates NMDA receptor-dependent synaptic plasticity and memory

Анализа на секторот за угостителство и туризам

Посебна улога во подобрување на конкурентноста и економскиот раст во едно општество имаат човечките ресурси. Вработените со своето знаење, способности и вештини, во голема мера придонесуваат за зголемување на продуктивноста, а перманентното вложување во нивното образование е единствениот начин за зачувување и унапредување на конкурентската предност. Потребата за континуирано образование е предизвикана и од брзиот раст на современото општество, техничко – технолошкиот развој, посебно во доменот на информатичко – комуникациската технологија, што бара нови знаења и вештини, но и нови занимања. Човечките ресурси, односно образованието и обуката кои го одредуваат квалитетот на човечките ресурси, се наоѓаат во основата на пирамидата на конкурентноста. Тие заедно со другите фактори на конкурентноста (бизнис средината, економската и финансиската политика, претприемништвото и развојот на претпријатието, иновациите и креативноста), влијаат на продуктивноста, зголемувањето на извозот, инвестициите и намалувањето на трошоците и цените и зголемување на конкурентноста во дејноста. Реформата на образованието во Р. Македонија направи децентрализација на образовниот систем во согласност со европските искуства и современите пазарни економии. Цели на децентрализацијата и на реформите беа: еднакви права на образование, откривање на потенцијалите на учениците, воведување на европски стандарди, продолжување на образованието во флексибилни системи кои им овозможуваат на учениците вертикална и хоризонтална мобилност. Анализата на Секторот за угостителство и туризам се фокусира на собирање информации од релевантни организации/здруженија на работодавачи. Со цел да се обезбедат потребните информации за 6-те клучни области за изготвувањето секторска мапа за секторот земени се реални податоци од релевантните институции и субјекти од областа на угостителството и туризмот

Strategy for tourism development in the Municipality of Demir Kapija 2020-2024

The territory of the municipality of Demir Kapija is spread in the southern part of Macedonia, i.e. in the southeastern part of the Tikves valley, at an extremely important geographical-strategic position. Its excellent location, railway line and proximity to the E-75 motorway make it easily accessible to all travelers and tourists. The great climate, clean environment and fertile soil create ideal conditions for producing quality grapes, brandy and wine that smells exhilaratingly and will conquer you forever with a sip. Demir Kapija has a land with varieties of grapevines, which has contributed to the construction of more wineries in the area. The beauties of the unique Demir Kapija gorge represent a special attraction for tourists and passers-by who admire this magnificent creation of nature. Three rivers flow in the area of Demir Kapija: Vardar, Doshnica and Boshava. Authentic Demir Kapija nature provides ideal conditions for developing and practicing outdoor sports such as mountaineering, rock climbing, mountain biking and canoeing. This place is also a challenge for the speleologists who come here to explore the two local caves - Bela Voda and Zmejovec. Demir Kapija also houses a wine museum, the only one of its kind in our country, and has an archeological and wine gallery. Tourism is an important economic branch that contributes to greater economic growth and development of a municipality. Taking into account the natural potentials of Demir Kapija municipality, the local self-government continuously strives and works to promote and develop wine and adventure tourism. For this purpose, every year traditionally organized by the municipality of Demir Kapija, cultural and sports events (Tradition Week - St. Trifun, International Outdoor Festival) are held which are attractive for both domestic and foreign tourists. The local self-government of Demir Kapija recognizes these potentials for tourism development, which as an important economic branch will greatly contribute to the improvement of local economic development and therefore adopts this Tourism Development Strategy in the municipality of Demir Kapija. Strategic planning will enable all stakeholders to properly target and utilize Demir Kapija's branding potential in a recognizable wine and adventure destination

Study on spa tourism in the Republic of North Macedonia

Spa tourism, as a specific type of tourism globally, has noted an increasing growth and it represents an important part of the tourism offer of many countries. In this study, analysis were made of the potentials of the spa resorts, scattered in various locations in the Republic of North Macedonia, so as to establish perspective of future development of the spa tourism in the country. Through the research, the existing state of the spa tourism in the country has been established, and this document has been improving the insufficient level of knowledge on the potential of wellness tourism and its promotion. At the same time, the study opens opportunity for new investments in our country for this type of tourism, by selecting locations for construction of new spa resorts. Main objective of this study is touristic valorisation of the spa resorts and of the manners and measures for their enhanced involvement in the tourism offer. Specific objective of the study is mapping, photographing, and singling out spa resorts as potential tourist attractions, by means of proposals on future locations for construction of new spa resorts. In addition to the touristic valorisation of the spa resorts, the study also offers measures and recommendations on future activities relating to the operation of the spa resorts, their promotion, as well as alignment and improvement of the legislation and placement of appropriate touristic signalisation

Tourism Development Strategy for the Municipality of Vinica 2020-2024

The potentials for development of tourism at disposal to the Municipality of Vinica, its natural, cultural and historical wealth are gift of nature and inheritance left to us by our ancestors that we should tend to as caretakers, to preserve them for future generations. In view of that, the municipal administration prepared this document with the aim to provide for sustainable development of tourism in the Municipality of Vinica. Only a development policy based on preservation of biodiversity and cultural landmarks can guarantee long-term success. The general benefits brought about by tourism industry are an important segment in the overall economic and social development of the municipality. The strategy for development of tourism in the Municipality of Vinica has several goals, including the presentation of natural and anthropogenic tourism values, services, activities, as well as types of tourism that can be developed. However, having your best interests in sight, we at the municipal administration have set for ourselves the specific goal to provide conditions for performance of tourism-related economic activities in order to allow for a larger number of citizens to work and live from tourism. At the same time, the municipality is building partnerships with the private sector, the central government, educational institutions, hotels, travel agencies, operators and chambers, associations of tourism and hospitality workers and NGOs, all of whom took an active part in the preparation and implementation of the Strategy. This document describes the different types of tourism that can be developed in the municipality of Vinica, in which locations they would be developed and by whom: Cultural and Historical Heritage Tourism, Gastronomic Tourism, Health Tourism, Outdoor Activities and Sports Tourism, Educational Tourism, as well as Hunting and Fishing Tourism. The Action Plan sets out the activities of the three basic priorities related to the development of tourism in the municipality of Vinica, as follows: Priority 1: Development of quality human and institutional capacities, Priority 2: Tourism Infrastructure, and Priority 3: Tourism offer, promotion and protection