Equine epidermis : a source of epithelial-like stem/progenitor cells with in vitro and in vivo regenerative capacities

Besides the presence of somatic stem cells in hair follicles and dermis, the epidermis also contains a subpopulation of stem cells, reflecting its high regenerative capacity. However, only limited information concerning epidermis-derived epithelial-like stem/progenitor cells (EpSCs) is available to date. Nonetheless, this stem cell type could prove itself useful in skin reconstitution after injury. After harvesting from equine epidermis, the purified cells were characterized as EpSCs by means of positive expression for CD29, CD44, CD49f, CD90, Casein Kinase 2, p63, and Ki67, low expression for cytokeratin (CK)14 and negative expression for CD105, CK18, Wide CK, and Pan CK. Furthermore, their self-renewal capacity was assessed in adhesion as well as in suspension. Moreover, the isolated cells were differentiated toward keratinocytes and adipocytes. To assess the regenerative capacities of EpSCs, six full-thickness skin wounds were made: three were treated with EpSCs and platelet-rich-plasma (EpSC/PRP-treated), while the remaining three were administered carrier fluid alone (PRP-treated). The dermis of EpSC/PRP-treated wounds was significantly thinner and exhibited more restricted granulation tissue than did the PRP-treated wounds. The EpSC/PRP-treated wounds also exhibited increases in EpSCs, vascularization, elastin content, and follicle-like structures. In addition, combining EpSCs with a PRP treatment enhanced tissue repair after clinical application

An assay system to evaluate riboflavin/UV-A corneal phototherapy efficacy in a porcine corneal organ culture model

The purpose of this study is to investigate the response of a porcine corneal organ cultures to the riboflavin/UV-A phototherapy in the injury healing of induced lesions. A porcine corneal organ culture model has been established. Corneal alterations in the stroma were valuated setting an assay system, based on an automated image analysis method able to quantify the damaged (brightness values), within of the 24 regions of interest (ROIs) in which the corneal section has been divided and integrating the data analysis with a multi-aspect approach. Three group of corneas have been analyzed: (healthy, injured and injured-and-treated group). Our study revealed a significant effect of the riboflavin/UV-A phototherapy in the injury healing of porcine corneas after induced lesions. The injured corneas had significant differences of brightness values in comparison to treated (p< 0.00) and healthy (p<0.001) corneas whereas the treated and healthy corneas showed not significant difference (p = 0.995). Riboflavin/UV-A phototherapy shows a significant effect in the restoring the brightness values of damaged corneas to the values of healthy corneas, suggesting treatment restores the injury healing of corneas after lesions. Our assay system may be compared to clinical diagnostic method such as the OCT imaging for in vivo damaged ocular structures investigations

An Assay System to Evaluate Riboflavin/UV-A Corneal Phototherapy Efficacy in a Porcine Corneal Organ Culture Model

The purpose of this study was to investigate the response of porcine corneal organ cultures to riboflavin/UV-A phototherapy in the injury healing of induced lesions. A porcine corneal organ culture model was established. Corneal alterations in the stroma were evaluated using an assay system, based on an automated image analysis method able to (i) localize the holes and gaps within the stroma and (ii) measure the brightness values in these patches. The analysis has been performed by dividing the corneal section in 24 regions of interest (ROIs) and integrating the data analysis with a "multi-aspect approach." Three group of corneas were analyzed: healthy, injured, and injured-and-treated. Our study revealed a significant effect of the riboflavin/UV-A phototherapy in the injury healing of porcine corneas after induced lesions. The injured corneas had significant differences of brightness values in comparison to treated (p < 0.00) and healthy (p < 0.001) corneas, whereas the treated and healthy corneas showed no significant difference (p = 0.995). Riboflavin/UV-A phototherapy shows a significant effect in restoring the brightness values of damaged corneas to the values of healthy corneas, suggesting treatment restores the injury healing of corneas after lesions. Our assay system may be compared to clinical diagnostic methods, such as optical coherence tomography (OCT) imaging, for in vivo damaged ocular structure investigations

Efficacy of conventional versus innovative therapies for treating skin wounds in veterinary medicine

open16siINTRODUCTION: The skin is the largest organ of mammals. The loss of skin integrity may induce important dysfunctions or even death. For superficial wounds, the endogenous healing mechanisms in combination with traditional wound care are sufficient to achieve functional repair. In contrast, in larger wounds, like third and fourth degree burns, chronic wound or deep ulcers it is difficult to obtain the restitutio ad integrum and fibrosis and/or scar tissue develops1,2. The aim of this study was to verify the efficacy of conventional and innovative topic treatments on skin regeneration, induced experimentally in sheep. To achieve this goal different types of investigations (clinical, molecular, histological, immunohistochemical) were performed. METHODS: Six skin lesions (4x4cm) were surgically created on the back of six healthy adult sheep; every single wound was destined, in a randomized way, to one of the following treatments: Acemannan gel, Manuka Honey, hyaluronic acid, Plasma3 (ionized gas), allogeneic mesenchymal stem cells isolated from peripheral blood (PB-MSCs). The sixth wound was the placebo. Biopsies were collected with a surgical punch (0,6x0,6 cm) at time T0, T15 and T40 days. Lesions were clinically evaluated considering the presence and color of wound fluid, the state of hydration, the wound surface/surroundings and other parameters. Histological examinations considered crust formation, re-epithelization and epidermal thickness, dermis edema, extension of granulation tissue, acute and chronic inflammation. Immunohistochemistry for evaluation of inflammation, vascularization and cell proliferation was performed using CD3, CD20, MHCII, von Willebrand factor (vWF) and KI67 antibodies. Furthermore, Real time-PCR investigated genes as V ascular endothelial growth factors (VEGF), Transforming growth factor beta 1(TGFβ1), Vimentin (VIM), Collagen 1α1 (Col1α1) and hair Keratin (hKER). RESULTS: Clinically, the lesions treated with plasma healed more rapidly respect to other treatments and a reduced bacterial load was observed. At T7 wounds treated with stem cells and plasma were less macerated than lesions treated with other therapies. At T15 the wounds treated with hyaluronic acid showed a normal state of hydration while lesions treated with Manuka Honey exhibited a normal hydration from the third week only (Acemannan gel at fourth week). From the second week onwards all wounds did not show presence of fluid and exhibited a dry and clean secondary layer. All lesions, excluded wounds treated with acemannan gel, presented a red (hyaluronic acid and plasma) and dark red (Manuka Honey, PB-MSCs) granulation tissue starting from the first week. Molecular analysis showed a correspondence between clinical and molecular/histologic results. For instance, VEGF mRNA expression confirms angiogenetic events observed at histological level while TGF-β, CD3 and CD20 mRNA/protein expression indicated the presence/absence of inflammation in the used treatments. DISCUSSION & CONCLUSIONS: Innovative therapies led to surprising results regarding regeneration of mammalian skin. Indeed, on the basis of clinical analysis, wounds treated with plasma and MSC healed more rapidly. Further examinations are ongoing in order to elucidate possible mechanisms explaining these differences. REFERENCES: 1S.Y. Broeckx, S. Maes, T. Martinello, et al (2014) Equine epidermis: a source of epithelial-like stem/progenitor cells with in vitro and in vivo regenerative capacities Stem Cells Dev, pp 1134-48. 2J.H. Spaas, C. Gomiero, S.Y. Broeckx, et al (2016) Wound healing markers after autologous and allogeneic epithelial-like stem cell treatment Cytotherapy 2016 (in press). 3E. Martines, M. Zuin, R. Cavazzana, et al. (2009) A novel plasma source for sterilization of living tissues, New J. Phys. 11, 115014.openPatruno, MARCO VINCENZO; Gomiero, Chiara; Martinello, Tiziana; Perazzi, Anna; Gemignani, F; DE BENEDICTIS, GIULIA MARIA; Ferro, Silvia; Zuin, M; Martines, E; Cordaro, Luigi; Brun, Paola; Maccatrozzo, Lisa; Broeckx, Sy; Spaas, Jh; Chiers, K; Iacopetti, IlariaPatruno, MARCO VINCENZO; Gomiero, Chiara; Martinello, Tiziana; Perazzi, Anna; Gemignani, F; DE BENEDICTIS, GIULIA MARIA; Ferro, Silvia; Zuin, M; Martines, E; Cordaro, Luigi; Brun, Paola; Maccatrozzo, Lisa; Broeckx, Sy; Spaas, Jh; Chiers, K; Iacopetti, Ilari

Muscle spindles of the rat sternomastoid muscle

The sternomastoid (SM) muscle in rodents presents a peculiar distribution of fiber types with a steep gradient from the ventral, superficial, white portion to the dorsal, deep, red region, where muscle spindles are restricted. Cross section of the medial longitudinal third of the rat SM contains around 10,000 muscle fibers with a mean diameter of 51.28±12.62 (μm +/- SD). Transverse sections stained by Succinate Dehydrogenase (SDH) reaction clearly presents two distinct regions: the dorsal deep red portion encompassing a 40% cross section area contains a high percentage of packed SDH-positive muscle fibers, and the ventral superficial region which contains mainly SDH-negative muscle fibers. Indeed, the ventral superficial region of the rat SM muscle contains mainly fast 2B muscle fibers. These acidic ATPase pH 4.3-negative and SDH-negative 2B muscle fibers are the largest of the SM muscle, while the acidic ATPase pH 4.3-positive and SDH-positive Type 1 muscle fibers are the smallest. Here we show that in thin transverse cryosections only 2 or 3 muscle spindle are observed in the central part of the dorsal deep red portion of the SM muscle. Azan Mallory stained sections allow at the same time to count the spindles and to evaluate aging fibrosis of the skeletal muscle tissue. Though restricted in the muscle red region, SM spindles are embedded in perimysium, whose changes may influence their reflex activity. Our findings confirm that any comparisons of changes in number and percentage of muscle spindles and muscle fibers of the rat SM muscle will require morphometry of the whole muscle cross-section. Muscle biopsies of SM muscle from large mammals will only provide partial data on the size of the different types of muscle fibers biased by sampling. Nonetheless, histology of muscle tissue continue to provide practical and low-cost quantitative data to follow-up translational studies in rodents and beyond

Extracellular ATP: signal molecule in skeletal muscle

Nei muscoli striati, l\u2019attivit\ue0 contrattile produce forti tensioni laterali e di superficie che porterebbero a lacerazioni della membrana cellulare (sarcolemma) se non intervenisse il sistema del membrano-scheletro. Questo complesso di proteine associate alla distrofina, svolge il ruolo essenziale di proteggere la membrana delle fibre muscolari attenuando e ridistribuendo alla matrice extracellulare le tensioni generate dalla contrazione. Il complesso della distrofina, localizzato a livello del sarcolemma, collega infatti direttamente le miofibrille con la matrice extracellulare. Non \ue9 quindi sorprendente che alterazioni dei suoi componenti, causate da difetti genici, possano provocare gravi danni alla fibra muscolare. Del complesso del membrano scheletro fanno parte la distrofina, i distroglicani e anche sei glicoproteine transmembrana chiamate sarcoglicani (alfa,beta, gamma, delta, zeta, epsilon-sarcoglicano). L\u2019alterazione di quattro di esse (alfa,beta, gamma, delta) \ue9 causa delle gravi distrofie muscolari chiamate sarcoglicanopatie. Si ritiene che i sarcoglicani oltre ad essere coinvolti nelle funzioni strutturali, la loro assenza \ue8 spesso associata a danni di membrana, partecipino anche ad una funzione, non ancora definita, importante nella fisiologia muscolare. L\u2019analisi della sequenza aminoacidica dell\u2019alfa-sarcoglicano ha evidenziato, nel dominio extracellulare, la presenza di due putativi siti di legame per l\u2019ATP. Esperimenti con il complesso purificato delle proteine associate alla distrofina ha rilevato la presenza di un\u2019attivit\ue0 ATPasica inibita da un anticorpo che riconosce uno dei due siti di legame per l\u2019ATP dell\u2019\uf061-sarcoglicano (Betto et al., 1999). Questi dati hanno quindi suggerito che l\u2019\uf061-sarcoglicano possa essere una ecto-ATPasi, cio\ue8 un enzima della famiglia delle ecto-nucleotidasi, capaci cio\ue8 di idrolizzare ATP extracellulare. Poich\ue9 alterazioni di alpha-sarcoglicano sono causa di una grave forma di distrofia muscolare, si pu\uf2 ritenere che l\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica della proteina sia importante per la fisiologia della fibra muscolare e diventi rilevante nel meccanismo patogenetico delle sarcoglicanopatie. Da queste osservazioni deriva il piano sperimentale della tesi rivolto a dimostrare e caratterizzare l\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica di alpha-sarcoglicano, a studiare il segnale dell\u2019ATP extracellulare nel muscolo scheletrico ed il ruolo svolto da \uf061-sarcoglicano in questo segnale. La caratterizzazione dell\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica dell\u2019alpha-sarcoglicano \ue8 stata condotta in due diversi modelli cellulari: nella linea cellulare di tipo muscolo scheletrico C2C12 e nelle cellule non muscolari HEK-293. Nelle cellule C2C12, la possibile attivit\ue0 enzimatica di alpha-sarcoglicano \ue8 stata valutata poich\ue9 la proteina viene espressa durante il loro differenziamento; \ue9 stato dimostrato, utilizzando un anticorpo che riconosce il sito di legame per l\u2019ATP, che il contributo di alpha-sarcoglicano nell\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica totale \ue9 circa il 20-25 %. La caratterizzazione vera e propria dell\u2019attivit\ue0 enzimatica di alfa-sarcoglicano \ue8 stata ottenuta con la trasfezione delle cellule di tipo non muscolare (HEK-293). La trasfezione di queste cellule con il cDNA codificante alpha-sarcoglicano ha conferito loro una nuova attivit\ue0 ecto-ATPasica, interamente attribuibile all\u2019\uf061-sarcoglicano perch\ue9 viene completamente abolita dall\u2019anticorpo specifico per la proteina. La caratterizzazione enzimatica nelle cellule HEK-293 trasfettate con l\u2019alfa-sarcoglicano ha infine dimostrato che questo enzima \ue8 in grado di idrolizzare sia ADP che ATP con un rapporto 1:3 e che per agire necessita della presenza sia di Ca2+ che di Mg2+. Inoltre sono stati individuati due inibitori specifici dell\u2019enzima, suramina e reactive-blu. L\u2019inserimento dell\u2019alpha-sarcoglicano, una proteina distribuita lungo tutta la superficie della fibra muscolare, nella famiglia delle ecto-nucleotidasi suggerisce che l\u2019ATP extracellulare e, in particolare, la regolazione della sua concentrazione rivestano un ruolo fisiologico importante anche nel muscolo scheletrico, cos\uec come si verifica in molti altri tessuti. Perch\ue9 l\u2019ATP funga da molecola segnale \ue8 necessario che quattro condizioni siano rispettate: 1) l\u2019ATP deve essere liberato nell\u2019ambiente extracellulare; 2) devono essere presenti enzimi per la degradazione del nucleotide, e quindi per il controllo e modulazione della sua attivit\ue0 di segnale; 3) devono essere presenti sulle cellule bersaglio recettori specifici per il nucleotide; 4) le cellule bersaglio devono rispondere alla stimolazione. Per studiare il possibile ruolo di ATP extracellulare come molecola segnale del muscolo abbiamo utilizzato la linea cellulare C2C12 che ripercorre, durante il differenziamento, le prime tappe della miogenesi. Lo studio condotto nelle cellule C2C12 ha dimostrato la presenza di tutti gli elementi che permettono all\u2019ATP extracellulare di svolgere la funzione di molecola segnale, funzione che sembra variare durante il differenziamento. Questa osservazione suggerisce che il segnale dell\u2019ATP extracellulare abbia un ruolo attivo nella miogenesi e nella rigenerazione del muscolo scheletrico. In sintesi, \ue9 stato dimostrato che nelle cellule C2C12 (mioblasti e miotubi) modestissime quantit\ue0 di ATP sono liberate nel mezzo extracellulare per diffusione passiva attraverso la membrana, come conseguenza dell\u2019elevato gradiente di concentrazione. Nelle colture di mioblasti l\u2019ATP extracellulare permane a lungo, mentre in quelle di miotubi viene rapidamente degradato. Livelli molto superiori di ATP sono rilasciati dai miotubi, probabilmente mediante un processo attivo, in seguito alla stimolazione elettrica che \ue8 in grado di indurre la contrazione dei miotubi stessi. La concentrazione del nucleotide cos\uec liberato, anche in questo caso, viene velocemente ridotta. A questo proposito \ue8 stata analizzata la capacit\ue0 di idrolizzare l\u2019ATP delle cellule nelle fasi proliferative e differenziative. L\u2019aumento dell\u2019attivit\ue0 ectoATPasica che si registra nei miotubi \ue8 da attribuire all\u2019aumento di espressione di diverse ectonucleotidasi, compreso alfa-sarcoglicano, dimostrato mediante RT-PCR. Anche la sensibilit\ue0 all\u2019ATP extracellulare cambia dalla fase proliferativa a quella di differenziamento. Infatti, mentre i mioblasti proliferanti e confluenti rispondono all\u2019ATP con transienti di Ca2+ intracellulare ampi e lunghi, i miotubi presentano una minore sensibilit\ue0 al nucleotide. Considerando le variazioni di espressione dei recettori P2 e l\u2019aumentato numero e attivit\ue0 di enzimi deputati al controllo della concentrazione dell\u2019ATP extracellulare, l\u2019impressione che si ricava \ue9 che, con il progredire del differenziamento, la qualit\ue0 e il ruolo del segnale dell\u2019ATP extracellulare divengano molto pi\uf9 specializzati e siano sottoposti ad un controllo molto pi\uf9 accurato. L\u2019ATP extracellulare sembra quindi una molecola segnale di grande rilevanza per le cellule di tipo muscolare in cui sembra svolgere ruoli diversi a seconda della fase differenziativa e, in questo contesto, che alpha-sarcoglicano abbia una funzione rilevante. Infatti, la sua assenza, causata da difetti genici, provoca nell\u2019uomo una grave distrofia muscolare (Bonnemann et al., 1994). Queste evidenze hanno fornito il razionale per lo studio delle conseguenze dell\u2019assenza di alfa-sarcoglicano nell\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica globale delle cellule. I dati presentati in questa tesi dimostrano che l\u2019assenza dell\u2019\uf061-sarcoglicano causa delle modificazioni enzimatiche significative, che potrebbero contribuire a generare il grave fenotipo clinico della distrofia muscolare. La prima evidenza di tali alterazioni \ue9 stata osservata in un clone generato dalle cellule C2C12 in cui mediante la produzione di RNA antisenso dell\u2019\uf061-sarcoglicano si ottiene la quasi totale assenza della proteina. Analizzando le variazioni riscontrate in questo clone abbiamo osservato una minor capacit\ue0 differenziativa ma un grande aumento, inaspettato, dell\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica che \ue8 risultato per\uf2 in relazione con variazioni di espressione di altri enzimi capaci di idrolizzare l\u2019ATP. Abbiamo anche utilizzato il topo knock-out per l\u2019alpha-sarcoglicano, dimostrando che l\u2019assenza della proteina produce l\u2019insorgere di una distrofia muscolare con un andamento progressivo simile a quello della patologia umana. Analizzando l\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica sia delle cellule satelliti sia di fibre adulte isolate abbiamo nuovamente riscontrato che l\u2019assenza dell\u2019\uf061-sarcoglicano provoca un aumento dell\u2019attivit\ue0 ectoATPasica totale. Per quanto riguarda l\u2019espressione degli altri enzimi per l\u2019idrolisi di ATP si sono osservate variazioni nelle colture primarie di cellule satelliti diverse rispetto a quelle di fibre adulte, suggerendo che il controllo dell\u2019ATP extracellulare sia regolato diversamente in assenza di \uf061-sarcoglicano a seconda della fase di maturazione del muscolo. Nell\u2019ultima parte del lavoro di tesi \ue9 stata analizzata l\u2019espressione e il possibile ruolo fisiologico di uno dei recettori che rispondono all\u2019ATP, il P2X4. Abbiamo dimostrato la presenza e la localizzazione del recettore e fornito una possibile spiegazione del ruolo che esso svolge nel muscolo scheletrico. Analizzando l\u2019espressione della proteina del recettore abbiamo evidenziato livelli pi\uf9 elevati nei muscoli di tipo lento (soleo) rispetto a quelli di tipo rapido (EDL) ed, in particolare, nelle fibre a prevalente metabolismo ossidativo rispetto a quelle glicolitiche. Studi di colocalizzazione hanno, inoltre, dimostrato che il recettore P2X4 si trova nelle membrane dei tubuli T, una struttura altamente specializzata della fibra muscolare, dove ha sede l\u2019accoppiamento eccitazione-contrazione, suggerendo un suo possibile ruolo in questo meccanismo. Esperimenti di stimolazione di singole fibre in coltura hanno dimostrato che ATP viene liberato dalle fibre suggerendo che il recettore possa essere attivato dopo ogni singola contrazione. Per capire quale ruolo abbia la stimolazione ricorrente del recettore, \ue9 stato messo a punto un protocollo di stimolazione prolungata a bassa frequenza (0,05 Hz) del muscolo soleo con cui si osservava il progressivo potenziamento della tensione generata in conseguenza della scossa. Abbiamo ipotizzato che a questo potenziamento possa contribuire l\u2019attivazione del recettore P2X4. Una volta attivato da ATP (liberato ad ogni contrazione), il recettore diviene un canale ionico permeabile al calcio, che entrando nella cellula pu\uf2 essere disponibile per le contrazioni successive. Tutti gli esperimenti effettuati in modo da prevenire l\u2019attivazione del recettore, hanno dimostrato il coinvolgimento di P2X4 in questo fenomeno di potenziamento e, per la prima volta, hanno dimostrano l\u2019occorrenza dell\u2019attivazione purinergica del muscolo scheletrico adulto. In conclusione, i dati presentati in questa tesi hanno consentito la dimostrazione dell\u2019attivit\ue0 ecto-ATPasica di alpha-sarcoglicano e una prima, parziale, caratterizzazione del signalling dell\u2019ATP extracellulare nelle cellule C2C12 e nelle fibre del muscolo adulto. Infine, e forse pi\uf9 importante, \ue9 stato dimostrato che l\u2019assenza di alfa-sarcoglicano e della sua attivit\ue0 ecto-ATPasica produce rilevanti disordini dell\u2019attivit\ue0 complessiva delle cellule che potrebbero rappresentare il meccanismo patogenetico delle distrofie muscolari dei cingoli (sarcoglicanopatie)

Treatments of the injured tendons in Veterinary Medicine: from scaffolds to adult stem cells

In order to treat frequently occurring conditions such as traumatic rupture or over-strain tendinopathies, the techniques of tissue engineering and cell-based therapies have become an accepted modus operandi since other available remedies appear to be ineffective in restoring the original structure and function of the injured tissue. However, the mechanisms accounting for the effectiveness of novel regenerative approaches in treating equine tendon and ligament injuries remain poorly characterised. In this review we summarize and discuss the most significant results of our research regarding bioscaffold technology for treating complete tendon tears and the use of adult stem cells for treating tendon lesions induced by over-strain. Histol Histopathol 29, 417-422 (2014

Embryonic Chick Cocultures of Neuronal and Muscle Cells.

OBJECTIVE: The aim of this report was to set up an effective experimental model of cocultures between cells from spinal cord explants and myotubes from adductor muscle. METHODS: We obtained neuronal cells from chick spinal cord explants at embryonic day 5 (ED5) by means of an enzymatic digestion. Small spinal cord fragments were added in cultured muscle cells committed to the differentiative program. Myoblasts were isolated from the chick adductor muscle at ED12. RESULTS AND DISCUSSION: The validation of the experimental model was confirmed by a remarkable spreading pattern of neuronal cells, labeled with a NF200 antibody, and high concentration of myotubes, marked by alpha-actinin antibody. The indication of neuronal contacts was highlighted by the alpha-bungarotoxin. This communication reports one of the few morphologic description of muscular and neuronal coculture preparation, performed on chick embryos. CONCLUSION: The experimental model presented in this work might be a useful tool to study the cascade of myogenic positive and negative signals activated by paracrine neuronal factors

Treatments of the injured tendon in Veterinary Medicine: from scaffolds to adult stem cells.

In order to treat frequently occurring conditions such as traumatic rupture or over-strain tendinopathies, the techniques of tissue engineering and cell-based therapies have become an accepted modus operandi since other available remedies appear to be ineffective in restoring the original structure and function of the injured tissue. However, the mechanisms accounting for the effectiveness of novel regenerative approaches in treating equine tendon and ligament injuries remain poorly characterised. In this review we summarize and discuss the most significant results of our research regarding bioscaffold technology for treating complete tendon tears and the use of adult stem cells for treating tendon lesions induced by over-strain