Expressão da apoptose em enxertos de veias safenas humana para restauração do fluxo sanguíneo coronariano por derivação

OBJECTIVE: To investigate the possible role of apoptosis on brief distensions of human saphenous veins at different pressures. METHODS: Fresh isolated grafts of human saphenous vein were assigned as control or distended (D) for fifteen seconds at 100, 200 and 300 mmHg. The degree of apoptotic caspases 3, 8, 9 and anti-apoptotic protein Bcl-2 expression were assessed by immunohistochemistry. RESULTS: Fresh isolated segments of distended human saphenous veins presented similar apoptotic protein expression when compared with control veins. However, the Bcl-2 expression was significantly higher in the 300 mmHg distended segments compared with the control vein. CONCLUSION: These findings show that intact segments of human saphenous veins submitted to distensions at different pressures have similar apoptotic proteins expression when compared with non-distended control veins. Therefore, brief distensions commonly performed during surgical harvesting do not trigger apoptosis, and probably are not involved on the physiopathological mechanisms that lead to graft failureOBJETIVO: Investigar o possível papel da apoptose em distensões breves de veias safenas humanas em diferentes pressões. MÉTODOS: Segmentos frescos isolados de veia safena humana foram distribuídos em 4 grupos: controle ou distendidos (D) por quinze segundos a 100, 200 e 300 mmHg. O grau de apoptose das caspases 3, 8, 9 e expressão da proteína anti-apoptótica Bcl-2 foram avaliados por imuno-histoquímica. RESULTADOS: Segmentos frescos distendidos isolados de veias safenas humanas apresentaram expressão protéica para apoptose similar às veias controle. No entanto, a expressão de Bcl-2 foi significativamente maior nos segmentos distendidos a 300 mmHg, quando comparados à veia controle. CONCLUSÃO: Estes achados demonstram que segmentos intactos de veias safenas humanas submetidos a distensões em diferentes pressões têm expressão de proteínas apoptóticas similares quando comparados com veias controle nãodistendidas. Por conseguinte, breves distensões comumente realizadas durante a coleta cirúrgica não ativam o processo de apoptose e, provavelmente, não estão envolvidas em mecanismos fisiopatológicos que levam à falência do enxertoFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)(FAEPA) Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (USP) - Fundação de Apoio ao Ensino, Pesquisa e Assistência do Hospital das Clínica

Implications of the use of total parenteral nutrition (TPN) in allogenic hematopoietic cell transplantation

Introdução: Dentre as complicações que acometem os pacientes submetidos ao transplante alogênico de células tronco hematopoéticas destacam-se aquelas que afetam o desempenho nutricional. Esses pacientes apresentam hipermetabolismo conseqüente à quimioterapia e ou radioterapia e cursam com distúrbios do trato gastrointestinal como náusea, vômito, diarréia, mucosite, alteração do paladar, salivação e anorexia, havendo com isso uma redução ou mínima ingestão oral que resulta em déficit nutricional importante. Freqüentemente, os transplantados de células tronco hematopoéticas demandam de suporte nutricional adicional para adequada manutenção de aporte calórico e protéico. A nutrição parenteral total (NPT) é a forma de nutrição mais comumente utilizada uma vez que a alimentação enteral é desaconselhada por riscos de aspiração, sinusite e vômito, além de alterações de trânsito gastrointestinal presentes na terapia anti-neoplásica. A NPT acarreta distúrbios de função hepática, do metabolismo da glicose e rico de infecção, dentre outras complicações. Objetivos: Avaliar as implicações clínicas do uso de NPT em transplante alogênico de células tronco hematopoéticas, correlacionando-as às principais complicações do transplante como doença venoclusiva hepática, doença do enxerto contra hospedeiro aguda e infecções. Analisamos a relação entre NPT e alterações da glicemia, função hepática, enxertia de leucócitos e plaquetas, dependência de hemocomponentes e sobrevida geral. Métodos: Nesse estudo retrospectivo e comparativo foram incluídos 199 pacientes adultos de duas instituições hospitalares com características semelhantes, portadores de doenças onco-hematológicas submetidos a transplante alogênico de células tronco hematopoéticas, dividindo-os em dois grupos: pacientes que receberam nutrição parenteral total (NPT+) e pacientes que não necessitaram de NPT (NPT-). Resultados: O uso de NPT demonstrou ser um fator de risco isolado para doença venoclusiva hepática (p= 0, 005, IC: 1,6-15,6) quando analisado conjuntamente com a data do transplante e tipo de regime de condicionamento mieloablativo. A idade inferior à mediana de 34 anos mostrou-se significante para o uso de NPT (p=0, 0001). Entre a comparação dos grupos, a enxertia plaquetária mostrou significante piora no grupo NPT+ (p= 0, 0004) e conseqüente dependência de transfusão de plaquetas neste grupo (p=0, 003). A hiperglicemia (p= 0, 0001), a bilirrubina total xvi (p=0, 002) e a bilirrubina direta (p=0, 003) foram os exames laboratoriais que se mostraram significantes no mesmo grupo. A NPT foi fator de risco para mortalidade relacionada ao transplante (p=0, 009, IC: 1,2-2,8) quando analisada conjuntamente com o sexo, data do transplante e idade maior que a mediana. Conclusões: Concluímos que a NPT, quando utilizada de forma profilática, aumentou as complicações pós-transplante, a exemplo da doença venoclusiva hepática, doença do enxerto contra hospedeiro aguda e taxa de mortalidade precoce relacionada ao transplante.Introduction: Among complications that affect patients undergoing allogeneic hematopoetic stem cell transplantation, those concerning nutritional performance are emphasized. These patients show hypermetabolism consequent to chemotherapy and/or radiotherapy, leading to gastrointestinal disorders such as nausea, vomiting, diarrhea, mucositis, taste alterations, salivation and anorexia, bringing to a reduction or minimal oral intake which results in significant nutritional deficiency. Frequently, hematopoetic stem cell transplanted patients require additional nutritional support for proper maintenance of caloric and protein demands. The total parenteral nutrition (TPN) is the most common form of nutrition used. Enteral nutrition is not advisable due to the risk of aspiration, sinusitis and vomiting, and changes in gastrointestinal transit in the antineoplastic therapy. The TPN causes disturbances of liver function, glucose metabolism and risk of infection, among other complications. Objectives: Evaluating clinical implications of using TPN in allogeneic hematopoetic stem cell transplantation, correlating them with the main transplant complications such as veno-occlusive disease, graft-versus-host disease and acute infections. We analyzed the relationship between TPN and glycemic alterations, liver function, engraftment of leukocytes and platelets, dependence on hemocomponents and overall survival. Methods: This retrospective and comparative study included 199 adult patients suffering from onco-hematological diseases and having been submitted to allogeneic hematopoetic stem cell transplantation from two hospitals with similar characteristics. Patients and transplant data were analyzed into two groups: patients receiving total parenteral nutrition (TPN + ) and patients who did not require TPN (TPN-). Results: Using TPN proved to be a risk factor for isolated veno-occlusive liver disease (p = 0, 005, CI: 1,6-15,6) when analyzed together with the date and type of transplantation scheme of myeloablative conditioning. The age lower than the median of 34 years old proved to be significant for the use of TPN (p = 0, 0001). Among the comparison of groups, the engrafting platelet proved to be significant worsening in the group TPN + (p = 0, 0004) and consequent dependence on platelets transfusion in this group (p = 0, 003). The hyperglycemia (p = 0, 0001), the total bilirubin (p = 0, 002) and direct bilirubin enhancement (p = 0, 003) were the laboratory tests which were significant in that group. The TPN was a risk factor for mortality related to transplantation (p = 0, 009, CI: 1,2-2,8) when considered together with the sex, transplantation date and age above the median. Conclusions: We conclude that when TPN was used as a prophylactic measure, it caused an increase in post-transplant complications such as the veno-occlusive liver disease, acute graftversus-host disease and early mortality rate related to transplantation.BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Avaliação bioquímica da isquemia cerebral focal, não associada à reperfusão, por oclusão da artéria cerebral média em ratos

Cerebral ischemia is an important event in clinical and surgical neurological practice since it is one of the diseases that most compromise the human species. In the present study 40 adult rats were submitted to periods of focal ischemia of 30, 60 and 90 min without reperfusion and animals submitted to a sham procedure were used as controls. We analyzed the levels of ATP, malondialdehyde and caspase-3. No significant differences in the biochemical measurements were observed between the right and left brain hemispheres of the same animal in each experimental group. Reduced ATP levels were observed after the three periods of ischemia compared to the sham group. No significant increase in malondialdehyde or caspase-3 levels was observed. Despite significant changes in ATP levels, the results indicated cell viability in the ischemic region as shown by the low rates of lipid peroxidation and apoptosis, findings probably related to the lack of reperfusion.Isquemia cerebral é um acontecimento importante na prática neurológica clínica e cirúrgica, uma vez que é uma das doenças que mais comprometem a espécie humana. No presente estudo 40 ratos adultos foram submetidos a períodos de isquemia focal de 30, 60 e 90 min e como controle foram utilizados animais do grupo sham. Foram analisados os níveis de ATP, malondialdeído e caspase-3. Nenhuma diferença significativa nas dosagens bioquímicas foram observadas entre os hemisférios cerebrais direito e esquerdo do mesmo animal em cada grupo experimental. Foi observada redução nos níveis de ATP após os três períodos de isquemia, em comparação com o grupo sham. Nenhum aumento significativo dos níveis de malondialdeído ou caspase-3 foi observado. Apesar das alterações significativas nos níveis ATP, os resultados indicaram viabilidade celular na região isquêmica como demonstrado pela baixa taxa de peroxidação lipídica e apoptose, achados que provavelmente estão relacionados com a falta de reperfusão

Consumo de benzodiazepinos sem prescrição médica entre estudantes do primeiro ano da escola de enfermagem da Universidade de Guayaquil, Equador

This study aimed to determine the consumption of benzodiazepines without prescription among first-year students from a nursing school of a public University in Ecuador. This is a descriptive, transversal and explanatory study with a quantitative approach. A questionnaire was used for data collection. The population studied was of 181 students. The results showed that 10.5% of the students had consumed benzodiazepine without prescription once in their lives. Of these, 6.1% consumed benzodiazepine in the last year, and 3.9% are currently consuming it. The diazepam was the most consumed BZD without prescription and pharmacies, were the place of higher access. The main reasons for the benzodiazepine consumption were: insomnia, anxiety, stress, depression, family and economical problems. The use of benzodiazepines with non-medicinal purposes is related to problems such as memory loss, retirement syndrome and sedation. When benzodiazepines are consumed jointly with alcohol or other drugs they can lead to coma or death. This study shows the serious consequences benzodiazepines cause when used by nursing students in Ecuador.La finalidad de este estudio fue determinar el consumo de benzodiacepinas sin prescripción en estudiantes del primer año de enfermería de una universidad pública de Ecuador. Se trata de un estudio transversal, descriptivo y exploratorio, con aproximación cuantitativa. Un cuestionario fue usado para la recolecta de los datos. La población estudiada fue compuesta por 181 estudiantes. Los resultados muestran que el 10,5% de los estudiantes consumió benzodiacepinas sin prescripción médica alguna vez en la vida. Del total, el 6,1% consumió en el último año y el 3,9% usan actualmente. El Diazepan fue la BZD más usada sin prescripción médica, siendo la farmacia el local de mayor acceso. Entre los principales motivos para el consumo de benzodiacepinas se encuentran: insomnio, ansiedad, estrés, depresión y problemas familiares o económicos. El uso de benzodiacepinas con propósitos no-medicinales está relacionado a problemas de pérdida de la memoria, síndrome de abstinencia y sedación. Cuando son combinados con alcohol u otras drogas, pueden llevar a la coma y a la muerte. Este estudio muestra las graves consecuencias que las benzodiacepinas pueden ocasionar cuando utilizados por estudiantes de enfermería en Ecuador.O objetivo deste estudo foi determinar o consumo de benzodiazepinos sem prescrição em estudantes do primeiro ano de enfermagem de uma universidade pública do Equador. Trata-se de um estudo transversal, descritivo e exploratório, com abordagem quantitativa. Um questionário foi usado para coleta dos dados. A população estudada foi composta por 181 estudantes. Os resultados mostram que 10,5% dos estudantes consumiram benzodiazepinos sem prescrição médica alguma vez na vida. Do total, 6,1% consumiram no último ano e 3,9% usam atualmente. O Diazepan foi a BZD mais usada sem prescrição médica, sendo a farmácia, o local de maior acesso. Entre os principais motivos para o consumo de benzodiazepinos encontram-se: insônia, ansiedade, estresse, depressão e problemas familiares ou econômicos. O uso de benzodiazepinos com propósitos não-medicinais está relacionado a problemas de perda da memória, síndrome de abstinência e sedação. Quando são combinados com álcool ou outras drogas, podem levar ao coma e à morte. Este estudo mostra as graves conseqüências que os benzodiazepinos podem ocasionar quando utilizados por estudantes de enfermagem no Equador

The effect of administration order of BU and CY on toxicity in hematopoietic SCT in humans

Universidade Federal de São Paulo, Div Bone Marrow Transplantat, São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Div Bone Marrow Transplantat, São Paulo, BrazilWeb of Scienc

Expressão de caspase-3 e Bcl-2 em glioblastomas: um estudo imunohistoquímico

The unfavorable prognosis of malignant gliomas can also be explained by the incomplete knowledge of their molecular pathways. Studies regarding the regulatory process of apoptosis in glioblastoma (GBM), the most common malignant glioma, are few, and better knowledge of the expression of pro and anti-apoptotic proteins could collaborate with the development of new treatments founded on molecular basis. The objective of this study was to evaluate by immunohistochemistry the expression of caspase-3 and Bcl-2 in 30 samples of GBMs. The expression of caspase-3 (mean 17.67%) was lower than Bcl-2 (mean 30.92%), a statistically significant result (p<0.0001), suggesting low apoptotic activity in these tumors. Other studies of proteins related to the intrinsic and extrinsic pathway of apoptosis are required to provide additional information of this mechanism in GBMs.O prognóstico desfavorável dos gliomas malignos também pode ser explicado pelo pouco conhecimento dos seus mecanismos moleculares. Estudos relacionados à regulação do processo de apoptose em glioblastoma (GBM), o glioma maligno mais comum, são poucos, e o melhor conhecimento da expressão de proteínas pró e anti-apoptóticas poderia colaborar com o desenvolvimento de novos tratamentos fundamentados sobre a base molecular. O objetivo deste estudo foi avaliar por imunohistoquímica, a expressão de caspase-3 e Bcl-2 em 30 amostras de GBM. A expressão de caspase-3 (média de 17,67%) foi menor que a de Bcl-2 (média de 30,92%), com resultado estatisticamente significante (p<0.0001), sugerindo menor atividade apoptótica nestes tumores. Outros estudos envolvendo proteínas relacionadas à via extrínseca e intrínseca da apoptose são necessários para fornecer informações complementares deste mecanismo em GBMs

Ansiedade e consumo de ansiolíticos entre estudantes de enfermagem de uma universidade pública

Trata-se de estudo transversal, descritivo, de abordagem quantitativa realizado em uma escola pública de enfermagem do estado de São Paulo, que avaliou a incidência de ansiedade entre os estudantes, seu conhecimento sobre os ansiolíticos e o padrão de consumo destes medicamentos. Dos 308 estudantes, 16% estavam utilizando ansiolíticos no período em que a pesquisa foi realizada ou já usaram em algum momento de suas vidas; destes, 35% apresentaram ansiedade severa, de acordo com a aplicação do Inventário de Ansiedade de Beck. Mesmo tendo recebido orientação, a maioria dos usuários referiram possuir dúvidas, especialmente no que diz respeito à interação com outros fármacos, efeitos colaterais e seu potencial para causar dependência. Destaca-se a importância do reconhecimento e tratamento da ansiedade entre os estudantes, uma vez que sua presença, quando em níveis mais altos, pode afetar de forma significativa a formação da identidade do estudante e sua qualidade de vida

A novel bioactive glass-ceramic for treating dentin hypersensitivity

Dentin hypersensitivity (DH) is a painful response to stimulus applied to the open dentinal tubules of a vital tooth. It's a common oral condition, however, without an ideal treatment available yet. This work evaluated in vitro the effect of micron-sized particles from a novel bioactive glass-ceramic (Biosilicate) in occluding open dentinal tubules. A dentin disc model was employed to observe comparatively, using scanning electron microscopy (SEM), dentinal tubule occlusion by different products and deposition of hydroxyl carbonate apatite (HCA) on dentin surface by Biosilicate, after a single application: G1 - Dentifrice with potassium nitrate and fluoride; G2 - Two-step calcium phosphate precipitation treatment; G3 - Water-free gel containing Biosilicate particles (1%); G4 - Biosilicate particles mixed with distilled water in a 1:10 ratio; all of them after 1, 12 and 24 hours of immersion in artificial saliva. Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR) was performed to detect HCA formation on dentin discs filled with Biosilicate after 2 minutes, 30 minutes and 12 hours of immersion in artificial saliva. SEM showed a layer of HCA formed on dentin surface after 24 hours by G4. G1, G2 and G3 promoted not total occlusion of open dentinal tubules after 24 hours. FTIR showed HCA precipitation on the dentin surface induced by Biosilicate after 30 minutes. The micron-sized particles from the bioactive glass-ceramic thus were able to induce HCA deposition in open dentinal tubules in vitro. This finding suggests that Biosilicate may provide a new option for treating DH.FAPESPCNP