Die ossäre Metastasierung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung: Die ossäre Metastasierung korreliert neben der Morbidität auch mit der Mortalität des Prostatakarzinoms. Somit kommt der Therapie zur Verhinderung oder Verzögerung des Auftretens ossärer Metastasen eine zentrale Rolle in der Tumorbehandlung zu. Das wachsende Verständnis des physiologischen und pathologisch veränderten Knochenstoffwechsels führt zu neuen experimentellen und präklinischen Therapieansätzen mit Substanzen wie Endothelin-Rezeptorantagonisten, MET- und VEGFR-2-Inhibitoren oder 223Radium. Etablierte klinische Therapien mit Bisphosphonaten erreichen über eine direkte Hemmung der Osteoklasten eine Reduktion skelettbedingter Ereignisse. Denosumab, ein humaner monoklonaler IgG-RANKL-Antikörper, erscheint im direkten Vergleich der derzeitigen Standardtherapie überlegen und hat darüber hinaus einen Vorteil auf das skelettmetastasenfreie Überleben der Patienten. Da Denosumab subkutan verabreicht werden kann und keiner Dosisanpassung an die Nierenfunktion bedarf, erscheint es als vielversprechende Alternative. Limitierend sind jedoch, trotz vergleichbarem Nebenwirkungsprofil mit Bisphosphonaten, die fehlenden Langzeitbeobachtunge

Lymphadenektomie im Rahmen der radikalen Zystektomie: Aktueller Stand und Kontroversen

Zusammenfassung: Die pelvine Lymphadenektomie (LAD) ist ein entscheidender Bestandteil der radikalen Zystektomie bei muskelinvasiven Harnblasentumoren. Die optimale Ausdehnung der LAD, insbesondere die proximale Ausdehnung, wird weiterhin kontrovers diskutiert. Aufgrund der vorliegenden Mapping- sowie retrospektiven Studien scheint die ausgedehnte LAD bis zum oberen Drittel der iliakal kommunen Gefäße einen prognostischen wie auch therapeutischen Benefit mit sich zu bringen und sollte deshalb als Standard definiert werden. Dies gilt gleichermaßen für die offene wie auch für die minimal-invasive Chirurgie. Dabei ist die alleinige Lymphknoten- (LK-)Anzahl kein hinlängliches Qualitätskriterium für eine LAD, da die LK-Zahl zu sehr durch anatomische Variabilität, chirurgische Technik, Wahl des Templates, histopathologische Aufarbeitung etc. beeinflusst wird und daraus konsekutiv beträchtliche interinstitutionelle Unterschiede resultieren, welche keinen Vergleich zulassen. Die LK-Density wird als besserer prognostischer Faktor postuliert, wird aber in gleichem Ausmaß von denselben Faktoren beeinflusst. Hinsichtlich molekularer Diagnostik zur Verbesserung der Sensitivität des LK-Stagings ist weitere Forschungstätigkeit notwendig. Es wird sich zeigen, inwieweit die Ergebnisse der beiden groß angelegten prospektiv randomisierten Studien zur Klärung der optimalen Ausdehnung der LAD beitragen werde

Pelvic Lymph Node Dissection may be Limited on the Contralateral Side in Strictly Unilateral Bladder Cancer without Compromising Oncological Radicality.

Results of a dynamic multimodality mapping study showed no lymphatic drainage of the lateral bladder wall to the contralateral internal iliac region. To validate whether pathoanatomical mapping in bladder cancer (BC) patients can confirm these results. Between 01/2000 and 07/2013, 825 BC patients preoperatively staged ≥pT1 and without clinical signs of metastases (cN0 cM0) underwent extended pelvic lymph node dissection (ePLND) and radical cystectomy at our department. Of these patients, 23% (193/825) were lymph node (LN) positive in the pathological specimen; 26% (51/193) of this subgroup had strictly unilateral BC. Pathoanatomical mapping was used to retrospectively validate the distribution of LN involvement in these 51 patients. A median of 35 LNs were removed per patient (range: 13-80 LNs), with a median of 2 positive LNs (range: 1-14 LNs). 27% (14/51) of patients presented with LN metastases on the contralateral side. No positive LNs were found in the contralateral internal iliac region or the contralateral fossa of Marcille. 10% (5/51) of patients had LN metastases only on the contralateral side without evidence of metastases on the tumor-bearing side. Our findings corroborate the data of a dynamic mapping study showing bilateral lymphatic drainage in almost one third of patients with strictly unilateral BC, but no lymphatic drainage from the lateral bladder wall to the contralateral internal iliac region. If prospective studies confirm these results, the contralateral internal iliac region may be omitted during ePLND in patients with strictly unilateral BC

Cationic amphiphilic drugs as potential anticancer therapy for bladder cancer

More effective therapy for patients with either muscle-invasive or high-risk non-muscle-invasive urothelial carcinoma of the bladder (UCB) is an unmet clinical need. For this, drug repositioning of clinically approved drugs represents an interesting approach. By repurposing existing drugs, alternative anticancer therapies can be introduced in the clinic relatively fast, because the safety and dosing of these clinically approved pharmacological agents are generally well known. Cationic amp

Patient-derived xenografts and organoids model therapy response in prostate cancer

Therapy resistance and metastatic processes in prostate cancer (PCa) remain undefined, due to lack of experimental models that mimic different disease stages. We describe an androgen-dependent PCa patient-derived xenograft (PDX) model from treatment-naive, soft tissue metastasis (PNPCa). RNA and whole-exome sequencing of the PDX tissue and organoids confirmed transcriptomic and genomic similarity to primary tumor. PNPCa harbors BRCA2 and CHD1 somatic mutations, shows an SPOP/FOXA1-like transcriptomic signature and microsatellite instability, which occurs in 3% of advanced PCa and has never been modeled in vivo. Comparison of the treatment-naive PNPCa with additional metastatic PDXs (BM18, LAPC9), in a medium-throughput organoid screen of FDA-approved compounds, revealed differential drug sensitivities. Multikinase inhibitors (ponatinib, sunitinib, sorafenib) were broadly effective on all PDX- and patient-derived organoids from advanced cases with acquired resistance to standard-of-care compounds. This proof-of-principle study may provide a preclinical tool to screen drug responses to standard-of-care and newly identified, repurposed compounds. To date, patients still succumb to cancer, due to tumors not responding to therapy or ultimately acquiring resistance. Here the authors show that by exploiting patient derived organoids and a treatment-naive patient derived xenograft, patient therapy can be personalized.Prostatic carcinom

Standard cystectomy fits all: truth or myth?

Radical cystectomy (RC) with pelvic lymph node dissection (PLND) followed by urinary diversion is the treatment of choice for muscle-invasive bladder cancer (BC) and non-invasive BC refractory to transurethral resection of the bladder (TUR-B) and/or intravesical instillation therapies. Since the morbidity and possible mortality of this surgery are relevant, care must be taken in the preoperative selection of patients for the various organ-sparing procedures (e.g., bladder-sparing, nerve sparing, seminal vesicle sparing) and various types of urinary diversion. The patient's performance status and comorbidities, along with individual tumor characteristics, determine possible surgical steps during RC. This individualized approach to RC in each patient can maximize oncological safety and minimize avoidable side effects, rendering 'standard' cystectomy a surgery of the past