Investigation of the usability of HSP27 inhibitor's brivudin combined with bortezomib in multiple myeloma treatment

Multiple myeloma (MM) fonksiyonel olmayan monoklonal immunoglobilin üretiminden sorumlu malign plasma hücrelerinin kemik iliğinde birikmesiyle karakterize edilen hematolojik bir kanserdir. Son yıllarda myeloma hücrelerinde aşırı üretildiği rapor edilen ısı şok protein ailesinin küçük üyesi HSP27 şaperonun hem MM patogenezinde hem de tedaviye direnç gelişmesinde rol oynadığı gösterilmiştir. Myeloma tedavisinde özellikle bortezomib gibi proteasome inhibitörleri ile büyük ilerlemeler kaydedilmesine karşın, MM kinikte halen tam olarak tedavi edilemeyen bir kanser türüdür. Bu çalışmanın amacı klinikte antiviral tedavi için kullanılan biruvidinin bortezomible birlikte myeloma tedavisinde kullanılabilirliğini araştırmaktır. Bu amaç için brivudin (BRVD) ve bortezomibin (BZM) tek başına ve kombine olarak U266 ve RPMI-8226 insan myeloma hücre hatlarındaki sitotoksisiteleri MTT test kullanarak saptandı. BZM ve BRVD'nin her iki hücre hattında 48 saatteki IC50 dozları hesaplandı. BZM'in IC50 dozunda sabit, BRVD konsantrasyonunun değiştirildiği kombine ilaç uygulamalarının U266 ve RPMI-8226 hücre hatlarındaki sitotoksitesi belirlendi. BZM-BRVD etkileşimini değerlendirmek için kombinasyon indeks (CI) analizi yapıldı. Ayrıca BRVD ve BZM uygulamasının U266 ve RPMI-8226 hücre hatlarında HSP27 gen ifadesi üzerine etkisi real time RT-PCR yöntemi kullanarak araştırıldı. Sonuçta BRVD'nin IC50 değeri 48 saat için U266 ve RPMI-8226 hücre hatlarında sırasıyla 24.39 M ve 18,83 M olarak bulundu. BZM'in IC50 değeri ise 48 saat için U266 ve RPMI-8226 hücre hatlarında sırasıyla 13,75 nM ve 11,22 nM olarak bulundu. BZM'in IC50 dozu ile BRVD'nin 3.75, 7.5, 15 ve 30 M dozları kombine edildiğinde, BZM + 3.75 M BRVD kombinasyonunun her iki hücre hatında additif etkiye (CI=1), diğer tüm BRVD konsantrasyonlarının ise BZM'le birlikte doza bağlı olarak artan sinerjistik etkiye neden olduğu bulundu (CI<1). Ayrıca, BRVD'nin her iki hücre hatında HSP27 gen ifade düzeyinde kontrole göre anlamlı bir düşüşe neden olduğu saptandı (p<0.05). İlginç olarak BZM'in de her iki hücre hattında HSP27 gen ifade düzeyinde kontrole göre anlamlı bir azalmaya neden olduğunu bulundu (p<0.05). Sonuç olarak biz BRVD-BZM kombinasyonunun MM tedavisinde kullanılabileceğini ve tedavinin etkiliğinde HSP27 gen ifade düzeyinin baskılanmasının rol alabileceğini önerdik.Multiple myeloma (MM) is a hematological cancer characterized by the accumulation of malignant plasma cells responsible for the production of nonfunctional monoclonal immunoglobulin in the bone marrow. HSP27, a small member of the heat shock protein family, has shown to play a role in both the pathogenesis of MM and the development of resistance to therapy. Although great progress has been made in the myeloma treatment especially with proteasome inhibitors such as bortezomib, MM cannot be fully cured in clinical practice. The aim of this study is to investigate the usability of biruvidin, an antiviral drug, in the treatment of myeloma combined with bortezomib. For this purpose, we detected the cytotoxicity of brivudine (BRVD) and bortezomib (BZM) alone or in combination in U266 and RPMI-8226 human myeloma cell lines using the MTT test. We calculated the IC50 doses at 48 hours for both cell lines of BZM and BRVD. We determined the cytotoxicity in U266 and RPMI-8226 cell lines by keeping the BZM constant at the IC50 dose and changing the BRVD concentration. We performed combination index (CI) analysis to evaluate the BZM-BRVD interaction. We also investigated the effect of BRVD and BZM application on HSP27 gene expression in U266 and RPMI-8226 cell lines using real time RT-PCR method. As a result, we found the IC50 dose of BRVD at 48 hours to be 24.39 M and 18.83 M, respectively. We found the IC50 value of BZM as 13.75 nM and 11.22 nM for 48 hours in U266 and RPMI-8226 cell lines, respectively. When the IC50 dose of BZM and the 3.75, 7.5, 15 and 30 M doses of BRVD are combined, the combination of BZM + 3.75 M BRVD has an additive effect (CI=1) on both cell lines, while all other BRVD concentrations with BZM caused an dose-dependent increased synergistic effect (CI<1). In addition, we showed that BRVD caused a significant decrease in HSP27 gene expression level in both cell lines compared to the control (p<0.05). Interestingly, we found that BZM caused a significant decrease in HSP27 gene expression level in both cell lines compared to the control (p<0.05). As a result, we suggested that the combination of BRVD-BZM can be used in the treatment of MM and suppression of the HSP27 gene expression level may play a role in the effectiveness of the treatment

Development Of Refunctıonıng Recommendatıons For Mardın Kasımıye Madrasah

Günümüzde kültür varlıklarını etkin bir şekilde korunabilmesi için onların çağdaş yaşam içinde kullanılan işlevsel hale getirilmesinin gerekliliği kabul edilmektedir. Bu doğrultuda, tez çalışmasında, Mardin ilinin en önemli kültür varlıklarından biri olan Kasımiye Medresesinin çağdaş yaşamın bir parçası olarak korunabilmesi için yeniden kullanım önerileri sunulmaktadır. Çalışma kapsamında, koruma düşüncesinin tarihi süreçte gelişimi, korumanın nedenleri ve koruma yöntemleri değerlendirilmiş, Kasımiye Medresesinin korunması için yeniden işlevlendirme önerileri ve işlev önerileri çerçevesinde tasarım önerileri geliştirilmiştir.In the thesis study, a reuse proposal is presented so that the Kasımye Madrasah, one of the most important cultural assets of Mardin, can be preserved as a part of contemporary life. Within the scope of the study, the development of the concept of conservation in the historical process, the reasons for conservation and the conservation methods were evaluated. For the preservation of the Kasımiye Medreses, proposals for refunctioning has been developed with design proposals according to the reuse proposals

The 1923 Article of Bacteriologist Osman Serafeddin Related to Spanish Flu

Pandemic illnesses have been remarkably influent and significant to determine the flow of human history. It can never be guaranteed that today’s rapidly-globalizing world communities and next generations will not suffer from these illnesses as in the past. Therefore, it is extremely valuable to know all the realities about the pandemics in detail and to derive lessons from these outbreaks and to provide solutions accordingly. We aimed at bringing a noteworthy article which evaluated the cases of 1918-1919 pandemic, the most well-known influenza pandemic of the history. The article written by Dr. Osman Serafeddin in 1918 was issued in 1923 in the medical journal of Istanbul Seririyyati (clinics), volume 1, issue 12, and in 263 to 266. In this article, Dr. Osman Serafeddin made clinical and anatomopathological comments on the cases who lost their lives due to influenza. The 1918 pandemic, known as Spanish flu, has still attracted epidemiologists’ interest, and is seen worth-research and preserves its mystery due to its features like starting in the northern hemisphere in summer, the extremely high dissemination velocity in proportion to the other pandemics, and the differences in mortality among various societies. Even in the articles issued recently, this pandemic still preserves its mystery. We wish our study be helpful to the epidemiologists in the reinterpretation of the crossword puzzle, which the abovementioned pandemic constituted and which has been unresolved