Il ruolo del "misfolding" nella patologia diabetica di tipo 2

Questa tesi tratta delle possibili cause della patologia diabetica di tipo 2 legate al disaccoppiamento delle proteine. Questo meccanismo, chiamato misfolding, è oggetto di studi recenti che dimostrano un’associazione fra i meccanismi cellulari che portano al diabete mellito di tipo 2 e le cause di malattie neurodegenerative tutt’oggi incurabili come il morbo di Alzheimer, il morbo di Parkinson che rientrano a pieno titolo nelle cosiddette malattie PMD (disturbi del mal-ripiegamento delle proteine). Inoltre approfondiremo l’argomento con le mutazioni legate al misfolding, alla selenio prevenzione e al ruolo degli chaperoni

Ophthalmic Inserts prepared either by Extrusion or by Freeze-Drying : Technological and Biopharmaceutical Characterization

The main goal of this thesis is the development of an ophthalmic biodegradable insert containing fluocinolone acetonide (FA), to apply in the posterior segment of the eye. The inserts under study were prepared using the hot-melt extrusion technique (HME). In a previous study, an insert based on hydroxypropyl cellulose (HPC-FA) was selected as the best with respect to a wide range of devices tested. New inserts containing amylo-maize starch N-400 (AMYLO), corn starch (CS) or corn starch with magnesium stearate (CS-MS) were prepared. All inserts were added of 3% FA (AMYLO-FA, CS-FA and CS-MS-FA, respectively). Swelling and dissolution properties of the new inserts were analysed in isotonic buffer saline (PBS) by a visual examination. During the examination time (up to 12 days), AMYLO-FA produced no changes in terms of dissolution and gel-like transformation in addition to an initial hydration and light swelling compared to the inserts containing CS; so it has appeared the most suitable for further studies. The physicochemical characteristics of the selected inserts (HPC-FA and AMYLO-FA) were determined by a) in vitro drug release and by b) differential scanning calorimetry (DSC). Drug release performance of AMYLO-FA and HPC-FA inserts was comparatively evaluated using Gummer-type diffusion cells up to 52h, maintaining the sink conditions (continuous receiving phase replacement), to evaluate the device influence on the FA release independently to the surrounding environment. During the time observed, HPC-FA released the drug too quickly (89% of drug released) for our goal unlike AMYLO-FA that showed a remarkable reduction of FA release (36.13%). The test on AMYLO-FA was continued for 8 days and a slow but continuous release was obtained to reach 63.66% of FA at the end of the experiment. A controlled drug delivery with zero order kinetics could be hypothesized when AMYLO-FA release process reached the steady-state. The release rate of FA from AMYLO-FA insert was also determined when the receiving phase (PBS) was totally replaced every 24h and 48h simulating the biological conditions: vitreous humor turnover is considered stagnant. For both performed experiment protocols FA release from AMYLO-FA insert was linear during the 25-day sampling period but the release rate decreased by half for sampling 48 hours. Then it would seem that the release of the drug from the device was mainly influenced and driven by the receiving environment rather than from the insert. The DSC analysis of AMYLO-FA (as physical mixture and extruded) suggested that no polymer-drug interaction occurred using the HME and this means that the release of the drug might depend only on the modified polymer structure. The second part of this thesis aimed at tuning up cylindrical matrices by freeze-drying for administration of vancomycin (VA) in the precorneal area to produce a sustained release of drug and consequently to reduce the number of applications. The matrices prepared contained hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) and VA in ratio 0.25 to 1 and were subjected to a) in vitro release study and b) DSC analysis. HPMC-VA matrix released the drug very slowly for our goal, may be due to a drug-polymer interaction during the freeze-drying process. DSC analysis of lyophilized matrix and the single components would suggest this hypothesis

Oriana e i colonnelli: cultura di massa e dittatura greca nell’Italia degli anni Settanta

In 1979 Oriana Fallaci published Un uomo, an autobiographical novel in which she tells her love story with Alexandros Panagulis, hero of the resistance to the regime of the Greek colonels. The book has a resounding and lasting success with the public, thanks to the narrative, stylistic and ideological peculiarities widely illustrated by Vittorio Spinazzola, Giovanna Rosa and Bruno Pischedda. Beyond its literary prerogatives, the success of the work is also linked to the author’s ability to grasp a series of suggestions already floating on the various levels of the Italian collective imagination since the end of the Sixties, and to express them with formidable effectiveness. In addition to literature, in fact, music, cinema and TV had also drawn on and spread different material from the ambiguous fascination exercised by the Greek colonels on Italian public opinion

The CIFF Proof Procedure for Abductive Logic Programming with Constraints: Theory, Implementation and Experiments

We present the CIFF proof procedure for abductive logic programming with constraints, and we prove its correctness. CIFF is an extension of the IFF proof procedure for abductive logic programming, relaxing the original restrictions over variable quantification (allowedness conditions) and incorporating a constraint solver to deal with numerical constraints as in constraint logic programming. Finally, we describe the CIFF system, comparing it with state of the art abductive systems and answer set solvers and showing how to use it to program some applications. (To appear in Theory and Practice of Logic Programming - TPLP)

Study of the isotropic contribution to the analysis of photoelectron diffraction experiments at the ALOISA beamline

The angular distribution of the intensity in photoemission experiments is affected by electron diffraction patterns and by a smoothly varying ISO contribution originated by both intrumental details and physical properties of the samples. The origin of the various contributions to the ISO component has been identified since many years. Nonetheless in this work we present original developement of the ED analysis, which arises from the evolution of instrumental performance, in terms of analyzers positioning and angular resolution, as well as collimation and size of X-ray beams in third generation synchrotron sources. The analytical treatement of the instrumental factors is presented in detail for the end station of the ALOISA beamline (Trieste Synchrotron), where a wide variety of scattering geometries is available for ED experiments. We present here the basic formulae and their application to experimental data taken on the Fe/Cu3Au(001) system in order to highlight the role of the various parameters included in the distribution function. A specific model for the surface illumination has been developed as well as the overlayer thickness and surface roughness have been considered.Comment: RevTex, nine pages with five eps figures; to be published in J. Electron Spectrosc. Relat. Pheno

Design of a Low-Power VLSI Macrocell for Nonlinear Adaptive Video Noise Reduction

A VLSI macrocell for edge-preserving video noise reduction is proposed in the paper. It is based on a nonlinear rational filter enhanced by a noise estimator for blind and dynamic adaptation of the filtering parameters to the input signal statistics. The VLSI filter features a modular architecture allowing the extension of both mask size and filtering directions. Both spatial and spatiotemporal algorithms are supported. Simulation results with monochrome test videos prove its efficiency for many noise distributions with PSNR improvements up to 3.8 dB with respect to a nonadaptive solution. The VLSI macrocell has been realized in a 0.18 m CMOS technology using a standard-cells library; it allows for real-time processing of main video formats, up to 30 fps (frames per second) 4CIF, with a power consumption in the order of few mW

New antibiotics for multidrug-resistant bacterial strains: Latest research developments and future perspectives

The present work aims to examine the worrying problem of antibiotic resistance and the emergence of multidrug-resistant bacterial strains, which have now become really common in hospitals and risk hindering the global control of infectious diseases. After a careful examination of these phenomena and multiple mechanisms that make certain bacteria resistant to specific antibiotics that were originally effective in the treatment of infections caused by the same pathogens, possible strategies to stem antibiotic resistance are analyzed. This paper, therefore, focuses on the most promising new chemical compounds in the current pipeline active against multidrug-resistant organisms that are innovative compared to traditional antibiotics: Firstly, the main antibacterial agents in clinical development (Phase III) from 2017 to 2020 are listed (with special attention on the treatment of infections caused by the pathogens Neisseria gonorrhoeae, including multidrug-resistant isolates, and Clostridium difficile), and then the paper moves on to the new agents of pharmacological interest that have been approved during the same period. They include tetracycline derivatives (eravacycline), fourth generation fluoroquinolones (delafloxacin), new combinations between one β-lactam and one β-lactamase inhibitor (meropenem and vaborbactam), siderophore cephalosporins (cefiderocol), new aminoglycosides (plazomicin), and agents in development for treating drug-resistant TB (pretomanid). It concludes with the advantages that can result from the use of these compounds, also mentioning other approaches, still poorly developed, for combating antibiotic resistance: Nanoparticles delivery systems for antibiotics

Possibilità e limiti del Social Couponing. Il caso: BuyDream.it

Nella parte introduttiva all'elaborato saranno presentati brevi cenni al mercato del Social Couponing; in particolare, scopriremo che questo è il risultato di tante componenti. Nella ramificazione di primo livello troviamo i coupon, o buoni sconto e il mercato del Social Commerce; nella seconda ramificazione, notiamo che il Social Commerce è composto a sua volta dal commercio elettronico, meglio conosciuto come e-commerce, e dagli strumenti Social. Quindi, dando il giusto ordine, questi elementi verranno trattati e analizzati.   Nel primo capitolo sarà presentato l'argomento dell'e-commerce, che rappresenta il risultato della trasformazione del commercio tradizionale. Verrà proposta la definizione e le varie sotto-categorie e ne approfondiremo i vantaggi e gli svantaggi e tratteremo in dettaglio l'argomento della sicurezza del metodo di pagamento online. Analizzeremo ciascuna potenziale problematica causata dal commercio elettronico, cercando di spiegarne il parallelismo con l'ambiente esterno, quello off line, e proponendo la relativa metodologia risolutiva per ciascuno di essi. Scopriremo il grado di accoglienza del commercio elettronico, illustrandone le diverse tipologie di prodotti/servizi esistenti online. Infine, analizzeremo il report 2012 sul comportamento d'acquisto online degli italiani e scopriremo cos'è il Web Marketing e quali fattori principali dovrebbe contenere una campagna ben pianificata di Web Marketing.   Il secondo capitolo tratterà del mondo dei Social. Inizieremo con la distinzione dei Social Media dai Social Network, riportandone alcuni esempi. Analizzeremo il Social Business e il profilo pubblico delle aziende e tratteremo del rapporto tra il  social network ed il mobile. Scopriremo poi tutti gli aspetti caratterizzanti il Social Media Marketing (in seguito SMM) e tutte le varie fasi per pianificarne un buon progetto. Infine, verranno presentati gli obiettivi che possono essere raggiunti con l'ideazione e l'attuazione di un valido progetto di SMM. In conclusione, si presenteranno alcuni dati curiosi su ciò che si verifica sui social network in un solo minuto. Come accennato, dal connubio tra e-commerce e i social, nasce il Social Commerce, di cui verranno presentati nel terzo capitolo solamente gli argomenti non trattati dai precedenti due capitoli. Ci troviamo pertanto nella principale ramificazione del Social Couponing. Si parlerà di come i processi percettivi possono influenzare gli acquisti, presentandone dati statistici con le corrispettive riflessioni e conseguenze, nonché delle idee pensate su misura per gli esercenti. Toccheremo velocemente l’argomento della psicologia, cioè dei processi mentali che sottendono le decisioni di acquisto online; per ciascun processo ricorderemo la regola generale, il ragionamento psicologico ed il dato statistico. Dunque spiegheremo i giusti metodi che l’esercente dovrà tenere per attuare un buon Social Commerce ed infine presenteremo i numeri che tentano di illustrare come le decisioni d’acquisto sono influenzate dai Social Networks. Il quarto capitolo tratta dell'argomento dei coupon e degli sconti online: questo, unito al mercato del Social Commerce, rappresenta la componente fondamentale che caratterizza il mercato in analisi, quelle dei Social Couponing. L’inizio vede la spiegazione della differenza tra 4 elementi: i buoni acquisto, i buoni sconti, i coupon e i web couponing, accennando alla storia dei coupon. Passiamo poi ad analizzare 4 grandi realtà di questo mercato. Primo fra tutti, Groupon, first mover e leader del mercato del Social Couponing; si analizzerà il meccanismo dei cd. deals of the day1, letteralmente: affari della giornata, nell'ordine di tempo, gli ultimi nati e portati alla ribalta anche in Italia, delle problematiche riscontrate e dei numeri diffusi su questa realtà. Si passerà all’italiana Prezzo Felice, il cui meccanismo è simile a quello di Groupon. Parleremo di Groupalia e il suo mercato basato sul “mobile”, con le sue offerte permanenti e i suoi instant couponing. Si concluderà l’iter con Glamoo e il suo mercato sviluppato tramite le App Mobile. Infine, si presenteranno dati attuali sul fenomeno del Social Couponing e previsioni su questo fenomeno. Una volta presentato approfonditamente il mercato di riferimento, illustrandone tutti i suoi aspetti, sarà la volta della presentazione del caso aziendale nel quinto capitolo, e si tratterà della realtà locale BuyDream, una piattaforma di vendita di coupon online, nata nel territorio compreso tra le province di La Spezia e di Massa Carrara. Verranno analizzati i punti di forza, punti di debolezza, opportunità e minacce attraverso lo studio della c.d Swot Analysis. Successivamente, si parlerà degli obiettivi di ricerca da soddisfare tramite i questionari per quanto riguarda il lato esercenti ed il lato consumatori. Infine, verranno illustrate le varie metodologie di ricerca scelte ed utilizzate, in particolare: quali sono gli strumenti e le tecniche che sono state usate per la creazione dei questionari e la conduzione delle indagini di mercato; quale è il metodo di campionamento in relazione agli obiettivi di ricerca e come fare per determinare la numerosità campionaria, al fine di raggiungere la significatività statistica di ciascun campione; quali sono i vari metodi di condivisione e diffusione dei questionari stessi. Infine, verranno presentati i dati assoluti, cioè cioè il numero di interviste raccolte, distribuiti secondo i diversi criteri considerati ed analizzati. Nel sesto capitolo ed ultimo capitolo verranno presentati i risultati di ricerca di entrambi i questionari al fine di soddisfare gli obiettivi precedentemente identificati; infine, verranno presentate la conclusione e le considerazioni finali