Metabolomic biomarker candidates for skeletal muscle loss in the collagen-induced arthritis (CIA) model

There is no consensus for diagnosis or treatment of RA muscle loss. We aimed to investigate metabolites in arthritic mice urine as biomarkers of muscle loss. DBA1/J mice comprised collagen-induced arthritis (CIA) and control (CO) groups. Urine samples were collected at 0, 18, 35, 45, 55, and 65 days of disease and subjected to nuclear magnetic resonance spectroscopy. Metabolites were identified using Chenomx and Birmingham Metabolite libraries. The statistical model used principal component analysis, partial least-squares discriminant analysis, and partial least-squares regression analysis. Linear regression and Fisher’s exact test via the MetaboAnalyst website were performed (VIP-score). Nearly 100 identified metabolites had CIA vs. CO and disease time-dependent differences (p < 0.05). Twenty-eight metabolites were muscle-associated: carnosine (VIPs 2.8 × 102) and succinyl acetone (VIPs 1.0 × 10) showed high importance in CIA vs. CO models at day 65; CIA pair analysis showed histidine (VIPs 1.2 × 102) days 55 vs. 65, histamine (VIPs 1.1 × 102) days 55 vs. 65, and L-methionine (VIPs 1.1 × 102) days 0 vs. 18. Carnosine was fatigue- (0.039) related, creatine was food intake- (−0.177) and body weight- (−0.039) related, and both metabolites were clinical score- (0.093; 0.050) and paw edema- (0.125; 0.026) related. Therefore, muscle metabolic alterations were detected in arthritic mice urine, enabling further validation in RA patient’s urine, targeting prognosis, diagnosis, and monitoring of RA-mediated muscle loss

Hemorragia digestiva alta decorrente de varize duodenal isolada: um relato de caso e revisão de literatura: Upper gastrointestinal bleeding from isolated duodenal variceal varices: a case report and literature review

Introdução: A hemorragia digestiva é um problema comum encontrado no pronto-socorro. Destacando a relevância desse tema na prática médica, chama atenção uma apresentação atípica de hemorragia digestiva alta: a ruptura de varizes duodenais. O desenvolvimento das varizes duodenais é bastante raro, representando apenas 0,4% de todas as varizes. A maioria dos casos é descoberta acidentalmente, e não é uma causa comum de sangramento por varizes. Objetivos: Este trabalho tem como objetivo o esclarecimento sobre a hemorragia digestiva por varizes duodenais na síndrome de hipertensão portal por esquistossomose visando proporcionar conhecimento sobre suas diferentes apresentações. Métodos: Realizou-se um estudo descritivo do tipo relato de caso. O caso selecionado foi coletado no Hospital Maria Lucinda, localizado em Recife-PE. Para a revisão bibliográfica, foram pesquisados artigos nos bancos de dados PubMed e Science Direct. Resultados: O sangramento de varizes duodenais é uma das complicações da hipertensão portal que está associada à alta morbidade e mortalidade. Apesar dos avanços na terapia, a taxa de letalidade permaneceu alta e a taxa de mortalidade de um único episódio de sangramento por varizes é em torno de 20% no esquistossomótico. Conclusão: A ruptura de variz duodenal é uma causa rara de sangramento gastrointestinal e ocorre, em sua maioria, por cirrose hepática com consequente hipertensão portal. Por se tratar de uma entidade de difícil diagnóstico, ainda não há diretrizes relacionadas ao manejo e as opções terapêuticas incluem abordagem multidisciplinar

Tumor neuroendócrino de intestino delgado: relato de caso / Small bowel neuroendocrine tumor: case report

Os tumores neuroendócrinos (TNEs) são um grupo diverso de neoplasias que surgem de células epiteliais com diferenciação neuroendócrina predominante.¹ Eles representam uma neoplasia rara, de crescimento lento, com algumas características comuns a todas as formas e outras atribuíveis ao órgão de origem.³ Os tumores do intestino delgado correspondem a 1-2% de todas as malignidades gastrointestinais, e os TNEs são apenas um dos subtipos dessas neoplasias raras.4 Os pacientes podem apresentar episódios de dor abdominal em cólica, característica de semi-oclusão intestinal, ou com obstrução completa que requer cirurgia de emergência.¹Apresentamos neste artigo um relato de caso de uma paciente com diagnóstico de tumor neuroendócrino de íleo, o qual apresentou-se inicialmente como um quadro de obstrução intestinal. Para execução do estudo foram extraídos os dados retrospectivos da paciente em questão, presentes no prontuário médico eletrônico do Hospital Otávio de Freitas. Para revisão da literatura foram selecionados artigos científicos nas plataformas online PubMed e Scielo usando os buscadores Tumores Neuroendócrinos, Tumores Neuroendócrinos de Intestino Delgado, e Obstrução Intestinal. Foram selecionados, então, 6 artigos publicados entre os anos de 2016-2020

Diverticulite aguda: aspectos fisiopatológicos, métodos diagnósticos e condutas terapêuticas

A Diverticulite Aguda (DA) é uma patologia causada pela inflamação das articulações formadas através de pontos frágeis na parede do intestino. Quanto à epidemiologia, a diverticulose afeta cerca de 40% dos pacientes acima dos 60 anos e, aproximadamente 20% destes, apresentarão DA. Sua prevalência é maior em pessoas com fatores de risco, como sedentarismo, obesidade, má alimentação e história familiar positiva para a diverticulite. Quanto às manifestações clínicas, a doença apresenta dor abdominal como principal sintoma, mas também pode estar associada a febre, náuseas, vômitos e mudanças no hábito intestinal, como diarréia ou constipação. Sua identificação depende de uma anamnese minuciosa, um exame físico bem detalhado e exames complementares. No que tange ao diagnóstico clínico, sensibilidade e defesa abdominal à palpação, em quadrante inferior esquerdo, associada ou não a alterações dos hábitos intestinais, são essenciais para identificação da patologia. Para diagnóstico definitivo, lança-se mão da Ultrassonografia (US), Ressonância Nuclear Magnética (RNM) e Tomografia Computadorizada (TC), fornecendo detalhes com maior acurácia para, juntamente com os dados clínicos, obter o diagnóstico. Acerca da abordagem terapêutica, apresenta-se através do manejo farmacológico e cirúrgico. Na abordagem farmacológica, lança-se mão da dieta conforme tolerada, hidratação, analgesia e antibioticoterapia. A abordagem cirúrgica utiliza a técnica Hartmann ou reconstrução com anastomose primária com desvio proximal (APDP). Lavagem Laparoscópica (LL) e Drenagem percutânea são alternativas utilizadas para a abordagem da DA

Enhanced immunogenicity and protective efficacy in mice following a Zika DNA vaccine designed by modulation of membrane-anchoring regions and its association to adjuvants

Zika virus (ZIKV) is a re-emerging pathogen with high morbidity associated to congenital infection. Despite the scientific advances since the last outbreak in the Americas, there are no approved specific treatment or vaccines. As the development of an effective prophylactic approach remains unaddressed, DNA vaccines surge as a powerful and attractive candidate due to the efficacy of sequence optimization in achieving strong immune response. In this study, we developed four DNA vaccine constructs encoding the ZIKV prM/M (pre-membrane/membrane) and E (envelope) proteins in conjunction with molecular adjuvants. The DNA vaccine candidate (called ZK_ΔSTP), where the entire membrane-anchoring regions were completely removed, was far more immunogenic compared to their counterparts. Furthermore, inclusion of the tPA-SP leader sequence led to high expression and secretion of the target vaccine antigens, therefore contributing to adequate B cell stimulation. The ZK_ΔSTP vaccine induced high cellular and humoral response in C57BL/6 adult mice, which included high neutralizing antibody titers and the generation of germinal center B cells. Administration of ZK-ΔSTP incorporating aluminum hydroxide (Alum) adjuvant led to sustained neutralizing response. In consistency with the high and long-term protective response, ZK_ΔSTP+Alum protected adult mice upon viral challenge. Collectively, the ZK_ΔSTP+Alum vaccine formulation advances the understanding of the requirements for a successful and protective vaccine against flaviviruses and is worthy of further translational studies

Impactos negativos da administração de hidroxicloroquina e anticoagulante em pacientes com infecção por SARS-COV-2: um ensaio clínico randomizado

Objetivo: Avaliar antimalárico com ou sem tratamento anticoagulante, em pacientes com infecção recente por SARS-COV-2. Métodos: Estudo clínico realizado no Hospital das Clínicas Samuel Libânio da Universidade do Vale do Sapucaí, Pouso Alegre-MG. Aprovado pelo Comitê de Ética (4.034.077) e registrado nos Ensaios Clínicos (NCT04788355). Pacientes suspeitos de COVID-19 foram incluídos na sala de emergência. Os grupos foram: C (controle) com 6 pacientes, A (anticoagulante apixabana) com 9 pacientes, H (hidroxicloroquina) com 5 pacientes e HA (hidroxicloroquina e anticoagulante apixabana) com 8 pacientes. Resultados: não houve diferenças significativas entre os grupos. O grupo HA, no qual houve intervenção com dois medicamentos, apresentou maior número de dias com sintomas (p = 0,037) e piores resultados, quando comparado ao controle: os sintomas mais relevantes foram: tosse (p = 0,001), e anosmia/ageusia (p = 0,011) cefaléia (p = 0,001). Conclusão: O presente estudo teve início quando havia dúvidas sobre o uso de medicamentos como hidroxicloroquina (HCQ) e apixabana (APX). O “n” reduzido foi definido por meio de questões burocráticas e polêmicas independentes das ações dos autores. Nenhum benefício clínico foi associado com HCQ e APX. Houve um aumento no número de dias sintomáticos quando HCQ e APX foram administrados. Apesar das limitações, não houve indicação terapêutica dos medicamentos avaliados.Purpose: To evaluate antimalarial with or without anticoagulant treatment, in patients with recent SARS-COV-2 infection. Methods: Clinical study carried out at Samuel Libânio Clinic Hospital, University of Vale do Sapucaí, Pouso Alegre-MG. Approved by the Ethics Committee (4.034.077) and registered in the Clinical Trials (NCT04788355). Suspected patients for COVID-19 were included in the emergency room. The groups were: C (control) with 6 patients, A (anticoagulant apixaban) with 9 patients, H (hydroxychloroquine) with 5 patients and HA (hydroxychloroquine and anticoagulant apixaban) with 8 patients. Results: there were no significant differences between groups. The HA group, in which there was an intervention with two drugs, presented a greater number of days with symptoms (p = 0.037) and worse results, when compared to the control: most relevant symptoms, were: cough (p = 0.001), and anosmia / ageusia (p = 0.011) headache (p = 0.001). Conclusion: The present study began when there were doubts about the use of drugs such as Hydroxychloroquine (HCQ) and apixaban (APX). The reduced “n” was defined through bureaucratic and polemic issues independent of the authors’ actions. No clinical benefit was associated with HCQ and APX. There was an increase in the number of symptomatic days when HCQ and APX were administered. Despite the limitations, there was no therapeutic indication of the evaluated drugs

Intubação orotraqueal e a técnica de sequência rápida - abordagem prática no manejo das vias aéreas / Orotracheal intubation and the rapid sequence technique - practical approach in airway management

A Sequência Rápida de Intubação (SRI) surgiu com o objetivo de evitar a aspiração de conteúdo gástrico, por meio da pressão na cartilagem cricóidea e da indução através do uso de barbitúricos e da succinilcolina, ocorrência frequente nos processos de intubação de emergência. Hoje, a condução da SRI na emergência é muito distinta daquilo que era em seus primórdios. Todavia, seus objetivos ainda são os mesmos e revolvem, principalmente,  no estabelecimento e na manutenção de uma via aérea pérvia definitiva e na prevenção da aspiração de conteúdos nasogástricos. Levando-se em consideração tais aspectos, deve-se discorrer sobre os constantes desenvolvimentos da SRI, no preparo, na pré-oxigenação, na indução da paralisia e no manejo do paciente durante o posicionamento, da passagem do tubo e do período pós intubação, evidenciando alguns dos avanços e discussões mais pertinentes em cada um desses tópicos. A indicação do procedimento é bem definida para o paciente com insuficiência respiratória aguda, seja hipoxêmica (por distúrbios das trocas dos gases) ou hipercápnica (por insuficiência ventilatória) e, também, para o paciente que, devido a uma alteração do estado mental, fica incapaz de proteger a própria vias aérea. A técnica de SRI deve contar com algumas precauções e preparos antecipados para minimizar o risco de complicações e ser eficaz. Além do preparo, o monitoramento do paciente durante todo o procedimento da intubação é fundamental