Annual report on surveillance of respiratory infectious diseases 2013, the Netherlands

Het griepseizoen (influenza) 2013/2014 was erg mild, na de uitzonderlijk langdurende epidemie in het seizoen 2012/2013. Ook was het een mild seizoen wat betreft het aantal mensen dat een longontsteking (pneumonie) opliep. In 2013 waren er geen grote uitbraken van de meldingsplichtige luchtweginfectieziekten legionellose (308 meldingen), papegaaienziekte (psittacose; 51 meldingen), Q-koorts (19 meldingen) en tuberculose (848 meldingen). Deze aantallen waren in het verslagjaar vergelijkbaar of lager dan het aantal meldingen in voorgaande jaren. Dit blijkt uit de jaarlijkse surveillance luchtweginfectieziekten 2013 van het RIVM. Griep en longontsteking leiden tot veel ziekenhuisopnames en sterfte in Nederland, waardoor het RIVM ze actief volgt. In vergelijking met griep komen de meldingsplichtige luchtweginfecties in Nederlands maar weinig voor. Ze zijn meldingsplichtig, omdat tijdige maatregelen, zoals de besmettingsbron opsporen, belangrijk kunnen zijn om uitbraken of verdere verspreiding van de ziekte te voorkomen. Het RIVM volgt ook potentieel gevaarlijke nieuwe luchtweginfecties die elders in de wereld voorkomen. In mei 2014 werden voor het eerst in Nederland twee patiënten gediagnostiseerd met het MERS coronavirus. In het seizoen 2013/2014 lag het aantal mensen dat met griepachtige klachten bij de huisarts kwam begin 2014 gedurende vier weken boven de grens waarmee een griepepidemie wordt geduid. Bij de patiënten met griepachtige klachten kwam naast influenzavirus vaak RSV (respiratoir syncytieel virus) en neusverkoudheid (rhinovirus) voor. Er kwamen minder mensen met een longontsteking bij de huisarts dan voorgaande seizoenen, maar het aantal longontstekingpatiënten in verpleeghuizen bleef gelijk.The 2013/2014 influenza season was extremely mild in the Netherlands, compared to the exceptionally long-lasting epidemic in 2012/2013. In addition, the number of pneumonia patients and overall mortality, possible complications of influenza, were low. In 2013, no major outbreaks of the notifiable respiratory infectious diseases legionellosis (308 notifications), psittacosis (51 notifications), Q-fever (19 notifications) and tuberculosis (848 notifications) occurred. These incidences are either comparable to or lower than preceding years. These are the outcomes of the annual report: 'Surveillance of respiratory infectious diseases 2013, the Netherlands', published by the Dutch National Institute for Public Health and the Environment (RIVM). Influenza and pneumonia are an important cause of hospital admissions and death in the Netherlands, a reason for the RIVM to actively monitor these diseases. In comparison to influenza, notifiable respiratory infectious diseases only rarely occur. These diseases are notifiable, as timely measures like source finding, are important for preventing outbreaks and/ or ongoing transmission of the disease. The RIVM also monitors potential threats to public health from new (worldwide) respiratory infections. In May 2014, the first two cases of MERS coronavirus were diagnosed in the Netherlands. During the 2013/2014 influenza-season, the number of patients with influenza-like illness (ILI) consulting a general practitioner, was above the threshold set for an influenza epidemic for four weeks at the beginning of 2014. In nose and throat samples of ILI-patients, RSV (respiratory syncytial virus) and rhinovirus were found in addition to the influenza virus. During the 2013/2014 influenza-season, fewer patients consulted the general practitioner for pneumonia than in previous years, however the number of pneumonia patients in nursing homes was similar.Ministerie van VW

Long Term Protection after Immunization with P. berghei Sporozoites Correlates with Sustained IFNγ Responses of Hepatic CD8+ Memory T Cells

Protection against P. berghei malaria can successfully be induced in mice by immunization with both radiation attenuated sporozoites (RAS) arresting early during liver stage development, or sporozoites combined with chloroquine chemoprophylaxis (CPS), resulting in complete intra-hepatic parasite development before killing of blood-stages by chloroquine takes place. We assessed the longevity of protective cellular immune responses by RAS and CPS P. berghei immunization of C57BL/6j mice. Strong effector and memory (TEM) CD8+ T cell responses were induced predominantly in the liver of both RAS and CPS immunized mice while CD4+ T cells with memory phenotype remained at base line levels. Compared to unprotected naïve mice, we found high sporozoite-specific IFNγ ex vivo responses that associated with induced levels of in vivo CD8+ TEM cells in the liver but not spleen. Long term evaluation over a period of 9 months showed a decline of malaria-specific IFNγ responses in RAS and CPS mice that significantly correlated with loss of protection (r2 = 0.60, p<0.0001). The reducing IFNγ response by hepatic memory CD8+ T cells could be boosted by re-exposure to wild-type sporozoites. Our data show that sustainable protection against malaria associates with distinct intra-hepatic immune responses characterized by strong IFNγ producing CD8+ memory T cells

Expression profile of human Fc receptors in mucosal tissue: implications for antibody-dependent cellular effector functions targeting HIV-1 transmission

The majority of new Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1 infections are acquired via sexual transmission at mucosal surfaces. Partial efficacy (31.2%) of the Thai RV144 HIV-1 vaccine trial has been correlated with Antibody-dependent Cellular Cytotoxicity (ADCC) mediated by non-neutralizing antibodies targeting the V1V2 region of the HIV-1 envelope. This has led to speculation that ADCC and other antibody-dependent cellular effector functions might provide an important defense against mucosal acquisition of HIV-1 infection. However, the ability of antibody-dependent cellular effector mechanisms to impact on early mucosal transmission events will depend on a variety of parameters including effector cell type, frequency, the class of Fc-Receptor (FcR) expressed, the number of FcR per cell and the glycoslyation pattern of the induced antibodies. In this study, we characterize and compare the frequency and phenotype of IgG (CD16 [FcγRIII], CD32 [FcγRII] and CD64 [FcγRI]) and IgA (CD89 [FcαR]) receptor expression on effector cells within male and female genital mucosal tissue, colorectal tissue and red blood cell-lysed whole blood. The frequency of FcR expression on CD14+ monocytic cells, myeloid dendritic cells and natural killer cells were similar across the three mucosal tissue compartments, but significantly lower when compared to the FcR expression profile of effector cells isolated from whole blood, with many cells negative for all FcRs. Of the three tissues tested, penile tissue had the highest percentage of FcR positive effector cells. Immunofluorescent staining was used to determine the location of CD14+, CD11c+ and CD56+ cells within the three mucosal tissues. We show that the majority of effector cells across the different mucosal locations reside within the subepithelial lamina propria. The potential implication of the observed FcR expression patterns on the effectiveness of FcR-dependent cellular effector functions to impact on the initial events in mucosal transmission and dissemination warrants further mechanistic studies

Immune mechanisms in malaria: new insights in vaccine development.

Early data emerging from the first phase 3 trial of a malaria vaccine are raising hopes that a licensed vaccine will soon be available for use in endemic countries, but given the relatively low efficacy of the vaccine, this needs to be seen as a major step forward on the road to a malaria vaccine rather than as arrival at the final destination. The focus for vaccine developers now moves to the next generation of malaria vaccines, but it is not yet clear what characteristics these new vaccines should have or how they can be evaluated. Here we briefly review the epidemiological and immunological requirements for malaria vaccines and the recent history of malaria vaccine development and then put forward a manifesto for future research in this area. We argue that rational design of more effective malaria vaccines will be accelerated by a better understanding of the immune effector mechanisms involved in parasite regulation, control and elimination

Preventie van RSV bij jonge kinderen. Actuele achtergrond informatie voor de Gezondheidsraad

The respiratory syncytial virus (RSV) is a respiratory virus that is common in the Netherlands, especially in the winter. Most children are first infected with this virus before the age of two. This usually causes mild, cold-like symptoms. It is estimated that 1 in 5 to 10 children in the Netherlands with an RSV infection visit the GP. But some children become seriously ill: around 1 in 100 babies with RSV is hospitalized for this infection. A number of them even have to be treated in the intensive care unit, for example because they need mechanical ventilation. In recent years, efforts have been made to develop drugs and vaccines to prevent children from becoming seriously ill from an infection with this virus. The Ministry of Health, Welfare and Sport asked the Health Council of the Netherlands to issue advice on these products. To support this advice, RIVM gathered background information for the Health Council. Some children are at a higher risk of becoming seriously ill from RSV. These include children who were born prematurely or who have a congenital heart or lung condition. They are therefore given a medication (palivizumab) that reduces the chance of becoming seriously ill. However, most children who are hospitalized for RSV do not belong to these risk groups. That means they are not eligible for this medication. In October 2022, the European Medicines Agency (EMA) approved a new medication (nirsevimab) for use in Europe. This drug can also reduce illness in children, but it works better and longer than palivizumab. In addition, a vaccine against RSV for pregnant women may become available. This ‘maternal vaccine’ protects infants against serious illness from birth, as the mother passes on antibodies to the child during pregnancy. The Food and Drug Administration (FDA) is expected to advise on the approval of this vaccine in the United States soon. The information gathered concerns both RSV and nirsevimab and the maternal vaccine against this virus. Examples include how many young children in the Netherlands become infected with the virus, how the body builds its defences against the virus and how well the products work.Het respiratoir syncytieel (RS(respiratoir syncytieel)-)virus is een luchtwegvirus dat in Nederland veel voorkomt, vooral in de winter. De meeste kinderen krijgen vóór hun tweede jaar een eerste infectie met dit virus. Deze verloopt vaak mild, met vooral verkoudheidsklachten. Naar schatting gaat 1 op de 5 tot 10 kinderen met een RS-virus infectie naar de huisarts. Maar een deel van de kinderen wordt erg ziek: ongeveer 1 op de 100 baby’s moet door een RS-virus infectie naar het ziekenhuis. Een aantal van hen moet zelfs op de intensive care worden behandeld bijvoorbeeld omdat ze moeten worden beademd. De laatste jaren wordt gewerkt aan middelen om te voorkomen dat kinderen ernstig ziek worden van een infectie met dit virus. Het ministerie van VWS(Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport ) heeft de Gezondheidsraad gevraagd advies te geven over deze middelen. Het RIVM heeft als ondersteuning voor dit advies bestaande achtergrondinformatie verzameld voor de Gezondheidsraad. Sommige kinderen hebben een grotere kans om erg ziek te worden van het RS-virus. Dat zijn kinderen die te vroeg geboren zijn of een aangeboren ziekte hebben aan de longen of het hart. Zij krijgen daarom een medicijn dat de kans verkleint om erg ziek te worden (palivizumap). Maar de meeste kinderen die met het RS-virus in het ziekenhuis terechtkomen, horen niet bij deze risicogroepen. Zij komen daarom niet in aanmerking voor dit medicijn. In oktober 2022 heeft de EMA(European Medicines Agency) (Europees Geneesmiddelen Agentschap) een nieuw medicijn (nirsevimab) goedgekeurd voor Europa. Ook dit middel kan ervoor zorgen dat kinderen minder ziek worden, maar het werkt beter en langer dan palivizumap. Verder komt er mogelijk een vaccin voor zwangere vrouwen tegen het RS-virus. Zo’n ‘maternaal vaccin’ beschermt het kind vanaf de geboorte tegen ernstige ziekte doordat de moeder tijdens de zwangerschap antistoffen aan het kind doorgeeft. Naar verwachting adviseert de Food and Drug Administration (FDA(Food and Drug Administration )) binnenkort over de goedkeuring van dit vaccin in de Verenigde Staten. De verzamelde informatie gaat over zowel het RS-virus als nirsevimab en het maternale vaccin tegen dit virus. Bijvoorbeeld hoeveel jonge kinderen in Nederland een infectie met het virus krijgen, hoe het lichaam de afweer tegen het virus opbouwt en hoe goed de middelen werken

Associations between common respiratory viruses and invasive group A streptococcal infection: A time-series analysis.

BACKGROUND: Invasive infections by group A Streptococcus (iGAS, Streptococcus pyogenes) have a winter seasonality which largely coincides with the season for influenza and other respiratory viruses. Influenza superinfections with GAS have been described to occur regularly and to show a severe clinical picture with high mortality. We aimed to study the extent to which influenza A and B viruses (IAV and IBV), respiratory syncytial virus (RSV) and rhinovirus circulation contribute to iGAS incidence and severity. METHODS: Time-series regression models were built to explore the temporal associations between weekly laboratory counts of IAV, IBV, RSV and rhinovirus as independent variables and weekly counts of GAS disease notifications or laboratory GAS cultures as dependent variables. RESULTS: The weekly number of IAV detections showed a significant temporal association with the number of notifications of streptococcal toxic shock syndrome (STSS), a severe complication of iGAS. Depending on the season, up to 40% of all notified STSS cases was attributable to IAV circulation. Besides STSS, none of the other iGAS manifestations were associated with a respiratory virus. CONCLUSIONS: Our study found an ecological temporal association between IAV and STSS, the most severe complication of iGAS. Future studies are needed to confirm this association and assess the possible preventability of STSS by influenza vaccination, especially in the age group 60 years and older

Tuberculose in Nederland 2014. Surveillance rapport : inclusief rapportage monitoring van interventies

Het aantal patiënten met tuberculose in Nederland neemt sinds 1994 gestaag af. In 2014 zijn 823 patiënten met tuberculose geregistreerd. Als tuberculose in de longen zit, kan het besmettelijk zijn maar dat hoeft niet. De meest besmettelijke vorm (open tuberculose) kwam in 2014 voor bij 201 patiënten. Bijna driekwart van het totale aantal tbc-patiënten in Nederland komt uit gebieden waar deze bacteriële infectieziekte veel voorkomt, zoals delen van Afrika en Azië. De grootste groep patiënten is, net als voorgaande jaren, afkomstig uit Somalië (105), gevolgd door Marokko (82) en Eritrea (53). Dit blijkt uit de cijfers over 2014. Het RIVM rapporteert deze cijfers jaarlijks, in aansluiting op het doel van de WHO om tuberculose wereldwijd te elimineren. Tuberculose en hiv Een infectie met hiv verhoogt het risico op tbc én tbc is vaak het eerste teken van een hivinfectie. Het is daarom belangrijk om een hiv-infectie zo vroeg mogelijk vast te stellen en te behandelen. Bij 48 procent van de tbc-patiënten is onbekend of zij met hiv besmet zijn. Het percentage tbc-patiënten dat getest werd op hiv steeg van 28 in 2008 naar 57 in 2013. Het percentage tbc-patiënten dat hiv-positief bleek, daalde de laatste tien jaar in Nederland van 4 naar 2,8 in 2014. Multiresistentie Wanneer de tbc-bacterie ongevoelig is voor bepaalde medicijnen, is sprake van resistente tuberculose. Bij multiresistentie is resistentie ontstaan tegen meerdere soorten medicijnen. In Nederland komt dit nog maar weinig voor: het aantal patiënten met multiresistente tuberculose schommelde de laatste vijf jaar tussen de tien en de twintig. In 2014 waren het er zes, allen geboren in het buitenland. Resultaat van de behandeling Om tuberculose te behandelen moeten patiënten een langere periode (vaak zes maanden of meer) tegelijkertijd verschillende medicijnen innemen. De cijfers van 2014 zijn nog niet bekend op het moment dat deze rapportage uitkomt. Van de tbc-patiënten uit 2013 zonder enkele vorm van resistentie voltooide 91 procent de behandeling met succes. Dit is een zeer goed resultaat.The number of patients in the Netherlands with tuberculosis has declined steadily from 1994 onwards. In 2014, 823 patients were registered with tuberculosis. Once tuberculosis is located in the lungs, it may become transmittable; the most contagious form of TB occurred in 201 patients in 2014. Almost three quarters of the registered patients in the Netherlands are from areas where TB is common, mainly in parts of Asia and Africa. Analysis of the 2014 records shows that, as in previous years, the largest group of patients originate from, Somalia (105), followed by Morocco (82) and Eritrea (53). The RIVM reports annually on these data, as part of the WHO global campaign to eliminate tuberculosis. Tuberculosis and HIV HIV infection increases the chances of contracting TB, and TB is often the first visible sign of HIV infection. It is therefore important to diagnose HIV and initiate treatment as quickly as possible. The percentage of TB patients tested for HIV has risen from 28% in 2008 to 52% in 2014. Currently, in 48% of the TB cases, it remains unknown whether the patients are HIV positive. The percentage pf TB patients in the Netherlands testing positive for HIV has declined from 4% to 2.8% in the last 10 years. Multidrug resistant TB When TB-bacteria do not respond to medicine, this is classified as anti-tuberculosis drug resistance. Multidrug resistant TB is the term used when the bacteria become resistant to a number of drugs. This is relatively uncommon in the Netherlands at the moment: in the last 5 years, 10-20 patients have been diagnosed annually as having multidrug resistant TB. Treatment results To successfully treat TB, patients often have to submit to a multi-medicine regime for a long period (often longer than 6 months). The 2014 data were not available at the time of this report's publication. The data for 2013 show that 91% of non-resistant TB patients were treated successfully; an extremely good result.Ministerie van VW