Uso del test de inmersión de adultos modificado para fluazurón y del test de paquete de larvas para diagnosticar la resistencia de 14 poblaciones de campo de Rhipicephalus microplus a los 6 grupos químicos habilitados en Uruguay: Estudio del perfil de resistencia de 14 poblaciones de campo de Rhipicephalus microplus, mediante técnicas in vitro, para a los 6 grupos químicos habilitados en Uruguay, y análisis relacionado a las condiciones y los antecedentes de manejo, vinculados a esta parasitosis, de los establecimientos de origen.

Se estudiaron los perfiles de resistencia de 14 poblaciones de Rhipicephalus microplus de Uruguay para cipermetrina, ethión, amitraz, fipronil, ivermectina y flumetrina por medio del test de paquete de larvas. A su vez se caracterizó a una cepa susceptible (Mozo) con el test de inmersión de adultos modificado para fluazuron y posteriormente se utilizó el mismo para evaluar las 14 poblaciones estudiadas con el test de paquete de larvas. Junto con el muestreo de las 14 poblaciones se realizó en cada establecimiento un cuestionario obteniéndose información de características del establecimiento y del manejo de esta parasitosis. Los resultados obtenidos muestran diferentes perfiles de resistencia para los diferentes grupos químicos analizados, observándose poblaciones multirresistentes. Todos estos resultados se discuten según los datos de características del predio y de manejo. Los resultados obtenidos con el test de inmersión de adultos modificado para fluazuron de las 14 poblaciones evaluadas no demuestran ser lo suficientemente precisos para ser concluyentes. A pesar de ello hubo una población que presentó valores de inhibición de la eclosión llamativamente inferior a los de la cepa Mozo, por lo que es necesario continuar con el estudio de la técnica TIAMF así como comparar estos resultados con pruebas in vivo. Se considera necesario continuar con el desarrollo de este y otros tests de diagnóstico de resistencia al fluazuron para poder obtener tests de resistencia in vitro para todo el espectro de grupos químicos disponibles en Uruguay

Worldwide Effects of Coronavirus Disease Pandemic on Tuberculosis Services, January–April 2020

Coronavirus disease has disrupted tuberculosis services globally. Data from 33 centers in 16 countries on 5 continents showed that attendance at tuberculosis centers was lower during the first 4 months of the pandemic in 2020 than for the same period in 2019. Resources are needed to ensure tuberculosis care continuity during the pandemic

Phenotypic and Target-Directed Screening Yields New Acaricidal Alternatives for the Control of Ticks

Rhipicephalus microplus, the “common cattle tick”, is the most important ectoparasite in livestock worldwide due to the economic and health losses it produces. This tick is a vector for pathogens of several tick-borne diseases. In Latin American countries, damages reach approximately USD 500 million annually due to tick infections, as well as tick-borne diseases. Currently, resistant populations for every chemical group of acaricides have been reported, posing a serious problem for tick control. This study aims to find new alternatives for controlling resistant ticks with compounds derived from small synthetic organic molecules and natural origins. Using BME26 embryonic cells, we performed phenotypic screening of 44 natural extracts from 10 Mexican plants used in traditional medicine, and 33 compounds selected from our chemical collection. We found 10 extracts and 13 compounds that inhibited cell growth by 50% at 50 µg/mL and 100 µM, respectively; the dose-response profile of two of them was characterized, and these compounds were assayed in vitro against different life stages of Rhipicephalus microplus. We also performed a target-directed screening of the activity of triosephosphate isomerase, using 86 compounds selected from our chemical collection. In this collection, we found the most potent and selective inhibitor of tick triosephosphate isomerase reported until now. Two other compounds had a potent acaricidal effect in vitro using adults and larvae when compared with other acaricides such as ivermectin and Amitraz. Those compounds were also selective to the ticks compared with the cytotoxicity in mammalian cells like macrophages or bovine spermatozoids. They also had a good toxicological profile, resulting in promising acaricidal compounds for tick control in cattle raising

Informe final del proyecto: Evaluación de las alternativas terapéuticas de Fluazuron en el control de Rhipicephalus (Boophilus) microplus mediante estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos en bovinos naturalmente infectados

En los sistemas pecuarios, la lucha contra la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus y las enfermedades que ella transmite, han significado y significan para el país una constante preocupación por las pérdidas directas e indirectas que ocasiona principalmente para el sector productivo. El objetivo del presente proyecto fue vincular estudios farmacocinéticos (perfil de concentraciones) y farmacodinámicos (eficacia garrapaticida) en el control estratégico de la garrapata en bovinos, de manera que permitan caracterizar la racionalidad de la estrategia terapéutica para Fluazuron en el contexto epidemiológico de la garrapata en el Uruguay. Mediante estudios de biodisponibilidad relativa entre la aplicación de formulaciones de administración pour-on y subcutánea de Fluazuron, se visualizaron diferencias en los perfiles plasmáticos de concentración. Complementariamente, estudios multicéntricos de la evaluación clínica comparativa a campo a otras alternativas farmacológicas, reafirmaron una disímil respuesta en el tiempo de reducción en el recuento de garrapatas por animal a nivel de campo. Las respuestas obtenidas reafirman como características farmacológicas propias del garrapaticida aplicado, modificación de esquemas de redosificación o la aplicación en categorías animales en diferentes situaciones fisiológicas y productivas, son aspectos determinantes para el éxito terapéutico. Los resultados del proyecto convalidan la importancia del conocimiento epidemiológico y el diagnóstico de sensibilidad histórica a los activos en el predio, como aspectos de vital relevancia en la tomar de decisiones para la sustentabilidad del uso racional del fluazuron en diferentes contextos de resistencia a la garrapata.Agencia Nacional de Investigación e Innovació

Informe final del proyecto: Evaluación de las alternativas terapéuticas de Fluazuron en el control de Rhipicephalus (Boophilus) microplus mediante estudios farmacocinéticos y farmacodinámicos en bovinos naturalmente infectados

En los sistemas pecuarios, la lucha contra la garrapata Rhipicephalus (Boophilus) microplus y las enfermedades que ella transmite, han significado y significan para el país una constante preocupación por las pérdidas directas e indirectas que ocasiona principalmente para el sector productivo. El objetivo del presente proyecto fue vincular estudios farmacocinéticos (perfil de concentraciones) y farmacodinámicos (eficacia garrapaticida) en el control estratégico de la garrapata en bovinos, de manera que permitan caracterizar la racionalidad de la estrategia terapéutica para Fluazuron en el contexto epidemiológico de la garrapata en el Uruguay. Mediante estudios de biodisponibilidad relativa entre la aplicación de formulaciones de administración pour-on y subcutánea de Fluazuron, se visualizaron diferencias en los perfiles plasmáticos de concentración. Complementariamente, estudios multicéntricos de la evaluación clínica comparativa a campo a otras alternativas farmacológicas, reafirmaron una disímil respuesta en el tiempo de reducción en el recuento de garrapatas por animal a nivel de campo. Las respuestas obtenidas reafirman como características farmacológicas propias del garrapaticida aplicado, modificación de esquemas de redosificación o la aplicación en categorías animales en diferentes situaciones fisiológicas y productivas, son aspectos determinantes para el éxito terapéutico. Los resultados del proyecto convalidan la importancia del conocimiento epidemiológico y el diagnóstico de sensibilidad histórica a los activos en el predio, como aspectos de vital relevancia en la tomar de decisiones para la sustentabilidad del uso racional del fluazuron en diferentes contextos de resistencia a la garrapata.Agencia Nacional de Investigación e Innovació

Phenotypic and Target-Directed Screening Yields New Acaricidal Alternatives for the Control of Ticks

Rhipicephalus microplus, the “common cattle tick”, is the most important ectoparasite in livestock worldwide due to the economic and health losses it produces. This tick is a vector for pathogens of several tick-borne diseases. In Latin American countries, damages reach approximately USD 500 million annually due to tick infections, as well as tick-borne diseases. Currently, resistant populations for every chemical group of acaricides have been reported, posing a serious problem for tick control. This study aims to find new alternatives for controlling resistant ticks with compounds derived from small synthetic organic molecules and natural origins. Using BME26 embryonic cells, we performed phenotypic screening of 44 natural extracts from 10 Mexican plants used in traditional medicine, and 33 compounds selected from our chemical collection. We found 10 extracts and 13 compounds that inhibited cell growth by 50% at 50 µg/mL and 100 µM, respectively; the dose-response profile of two of them was characterized, and these compounds were assayed in vitro against different life stages of Rhipicephalus microplus. We also performed a target-directed screening of the activity of triosephosphate isomerase, using 86 compounds selected from our chemical collection. In this collection, we found the most potent and selective inhibitor of tick triosephosphate isomerase reported until now. Two other compounds had a potent acaricidal effect in vitro using adults and larvae when compared with other acaricides such as ivermectin and Amitraz. Those compounds were also selective to the ticks compared with the cytotoxicity in mammalian cells like macrophages or bovine spermatozoids. They also had a good toxicological profile, resulting in promising acaricidal compounds for tick control in cattle raising

Novel tick glutathione transferase inhibitors as promising acaricidal compounds

Ticks are important ectoparasites with a worldwide distribution. The most commonly used method for tick control involves the use of acaricides. The main problem is that its indiscriminate use has led to the selection of resistant tick populations. Glutathione transferases (GSTs) are enzymes that play an important role in the detoxification of several types of compounds used in commercial tick control products. This work aims to find new bioactive molecules through in vitro assays with a panel of 160 molecules with putative inhibitory activity on the Rhipicephalus microplus GST enzyme (RmGST). Also, selected molecules were tested against GSTs from other tick species; Rhipicephalus decoloratus, Amblyomma variegatum, Rhipicephalus appendiculatus, and Haemaphysalis longicornis. The first screening on RmGST identified 30 compounds with the ability to modify the enzymatic activity of this enzyme. These compounds included different chemical families, like chalcones, diarylideneketones, flavone, thiazoles, thiourea, steroids, thiadiazines, indazoles, and hydrazine. The most potent compounds against RmGST belong to the diarylideneketones family with an inhibition concentration of 50% of activity (IC50) between 7-50 μM. Interestingly, one of the most potent compounds was also an inhibitor of the GST from other tick species. Experiments with R. microplus adults and larvae showed toxicity at 150 μM, suggesting a potential acaricidal effect of these molecules