Propiedades inmunológicas de proteínas de fusión derivadas del virus de la Fiebre Aftosa expresadas en la superficie de Baculovirus y células de insectos

En este trabajo se demuestra que es posible mejorar la inmunogenicidad de sitios antigénicos simples expresándolos sobre las membranas de células Sf9 o sobre la superficie de Baculovirus en ausencia de adyuvantes. Este hecho hace de este novedoso sistem a de presentación antigénica un método útil y seguro para el desarrollo de vacunas.El presente resumen pertenece a un trabajo financiado por la Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria y de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT N9 08-03515).Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Propiedades inmunológicas de proteínas de fusión derivadas del virus de la Fiebre Aftosa expresadas en la superficie de Baculovirus y células de insectos

En este trabajo se demuestra que es posible mejorar la inmunogenicidad de sitios antigénicos simples expresándolos sobre las membranas de células Sf9 o sobre la superficie de Baculovirus en ausencia de adyuvantes. Este hecho hace de este novedoso sistem a de presentación antigénica un método útil y seguro para el desarrollo de vacunas.El presente resumen pertenece a un trabajo financiado por la Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria y de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT N9 08-03515).Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Propiedades inmunológicas de proteínas de fusión derivadas del virus de la fiebre aftosa expresadas en la superficie de baculovirus y células de insectos

En este trabajo se demuestra que es posible mejorar la inmunogenicidad de sitios antigénicos simples expresándolos sobre las membranas de células Sf9 o sobre la superficie de Baculovirus en ausencia de adyuvantes. Este hecho hace de este novedoso sistem a de presentación antigénica un método útil y seguro para el desarrollo de vacunas.El presente resumen pertenece a un trabajo financiado por la Academia Nacional de Agronomía y Veterinaria y de la Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica (PICT N9 08-03515).Academia Nacional de Agronomía y Veterinari

Targeting the αvβ3/NGR2 Pathway in Neuroendocrine Prostate Cancer

Highly aggressive, metastatic, neuroendocrine prostate cancer, which typically develops from prostate cancer cells acquiring resistance to androgen deprivation therapy, is associated with limited treatment options and hence poor prognosis. We have previously demonstrated that the αVβ3 integrin is over-expressed in neuroendocrine prostate cancer. We now show that LM609, a monoclonal antibody that specifically targets the human αVβ3 integrin, hinders the growth of neuroendocrine prostate cancer patient-derived xenografts in vivo. Our group has recently identified a novel αVβ3 integrin binding partner, NgR2, responsible for regulating the expression of neuroendocrine markers and for inducing neuroendocrine differentiation in prostate cancer cells. Through in vitro functional assays, we here demonstrate that NgR2 is crucial in promoting cell adhesion to αVβ3 ligands. Moreover, we describe for the first time co-fractionation of αVβ3 integrin and NgR2 in small extracellular vesicles derived from metastatic prostate cancer patients\u27 plasma. These prostate cancer patient-derived small extracellular vesicles have a functional impact on human monocytes, increasing their adhesion to fibronectin. The monocytes incubated with small extracellular vesicles do not show an associated change in conventional polarization marker expression and appear to be in an early stage that may be defined as adhesion competent . Overall, these findings allow us to better understand integrin-directed signaling and cell-cell communication during cancer progression. Furthermore, our results pave the way for new diagnostic and therapeutic perspectives for patients affected by neuroendocrine prostate cancer

Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor and angiotensin receptor blocker initiation on organ support-free days in patients hospitalized with COVID-19

IMPORTANCE Overactivation of the renin-angiotensin system (RAS) may contribute to poor clinical outcomes in patients with COVID-19. Objective To determine whether angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor or angiotensin receptor blocker (ARB) initiation improves outcomes in patients hospitalized for COVID-19. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS In an ongoing, adaptive platform randomized clinical trial, 721 critically ill and 58 non–critically ill hospitalized adults were randomized to receive an RAS inhibitor or control between March 16, 2021, and February 25, 2022, at 69 sites in 7 countries (final follow-up on June 1, 2022). INTERVENTIONS Patients were randomized to receive open-label initiation of an ACE inhibitor (n = 257), ARB (n = 248), ARB in combination with DMX-200 (a chemokine receptor-2 inhibitor; n = 10), or no RAS inhibitor (control; n = 264) for up to 10 days. MAIN OUTCOMES AND MEASURES The primary outcome was organ support–free days, a composite of hospital survival and days alive without cardiovascular or respiratory organ support through 21 days. The primary analysis was a bayesian cumulative logistic model. Odds ratios (ORs) greater than 1 represent improved outcomes. RESULTS On February 25, 2022, enrollment was discontinued due to safety concerns. Among 679 critically ill patients with available primary outcome data, the median age was 56 years and 239 participants (35.2%) were women. Median (IQR) organ support–free days among critically ill patients was 10 (–1 to 16) in the ACE inhibitor group (n = 231), 8 (–1 to 17) in the ARB group (n = 217), and 12 (0 to 17) in the control group (n = 231) (median adjusted odds ratios of 0.77 [95% bayesian credible interval, 0.58-1.06] for improvement for ACE inhibitor and 0.76 [95% credible interval, 0.56-1.05] for ARB compared with control). The posterior probabilities that ACE inhibitors and ARBs worsened organ support–free days compared with control were 94.9% and 95.4%, respectively. Hospital survival occurred in 166 of 231 critically ill participants (71.9%) in the ACE inhibitor group, 152 of 217 (70.0%) in the ARB group, and 182 of 231 (78.8%) in the control group (posterior probabilities that ACE inhibitor and ARB worsened hospital survival compared with control were 95.3% and 98.1%, respectively). CONCLUSIONS AND RELEVANCE In this trial, among critically ill adults with COVID-19, initiation of an ACE inhibitor or ARB did not improve, and likely worsened, clinical outcomes. TRIAL REGISTRATION ClinicalTrials.gov Identifier: NCT0273570

Evaluación de vacunas peptídicas contra el virus de la fiebre aftosa en bovinos : Aislamiento y caracterización de mutantes de escape

EI virus de la fiebre aftosa (VFA) pertenece a la familia Picomaviridae y es el agente causal de la fiebre aftosa (FA). Esta enfermedad causa grandes pérdidas económicas en el mundo y se controla mediante vacunación regular con una vacuna a virus inactivado. Esta vacuna presenta desventajas relacionadas principalmente con la manipulación de grandes cantidades de virus vivo y la inactivación incompleta de las preparaciones virales. En este trabajo se evaluó el potencial de vacunas peptídicas representando los sitios antigénicos A y C derivados del VFA serotipo C3 unidos a un epitope para células T derivado del VFA de seotipo O, como alternativa a las vacunas convencionales. Con este fin, se realizaron 5 experimentos de vacunación que involucraron 120 bovinos en total y se estudiaron los efectos de diferentes esquemas de vacunación y distintas dosis de inmunógeno. En cada experimento se evaluó la inducción de anticuerpos neutralizantes, la linfoproliferaciónen respuesta a antígenos virales y la protección frente al desafío con virus homólogo. Los mayores niveles de protección alcanzados fueron del 40% y no fue posible establecer una correlación entre protección y título de anticuerpos neutralizantes o respuesta linfoproliferativa frente a virus entero. En 12 de 29 lesiones rescatadas de los bovinos vacunados con péptidos sintéticos que no resultaron protegidos frente al desafío viral, se aislaron virus mutantes con sustituciones aminoacídicas únicas en la región del sitio A, en posiciones críticas para la antigenicidad del VFA. Las posiciones que se vieron alteradas fueron R (141) —>G incluida en el triplete RGD altamente conservado en los diferentes serotipos de VFA, L (144) —>P y L (147) —>P. Las variantes virales se caracterizaron fenotipicamente en cuanto al tamaño de placa y a su velocidad de crecimiento y antigénicamente mediante ensayos de ELISA y neutralización con un panel de anticuerpos monoclonales secuenciales y conformacionales. Los resultados mostraron que las sustituciones L(144)—P y L(147)-P tienen un efecto muy importante en la antigenicidad del VFA y afectaron múltiples epitopes dentro del sitio antigénico A. La mutación R(141)-G, en cambio, tuvo un efecto menor afectando sólo la reactividad con un AcM. Se discuten las posibles modificaciones en la formulación de las vacunas peptidicas para aumentar su capacidad protectiva y las implicancias de las sustituciones aminoacídicas encontradas en las variantes virales

Evidence of the Coevolution of Antigenicity and Host Cell Tropism of Foot-and-Mouth Disease Virus In Vivo

In this work we analyze the antigenic properties and the stability in cell culture of virus mutants recovered upon challenge of peptide-vaccinated cattle with foot-and-mouth disease virus (FMDV) C3 Arg85. Previously, we showed that a significant proportion of 29 lesions analyzed (41%) contained viruses with single amino acid replacements (R141G, L144P, or L147P) within a major antigenic site located at the G-H loop of VP1, known to participate also in interactions with integrin receptors. Here we document that no replacements at this site were found in viruses from 12 lesions developed in six control animals upon challenge with FMDV C3 Arg85. Sera from unprotected, vaccinated animals exhibited poor neutralization titers against mutants recovered from them. Sequence analyses of the viruses recovered upon 10 serial passages in BHK-21 and FBK-2 cells in the presence of preimmune (nonneutralizing) sera revealed that mutants reverted to the parental sequence, suggesting an effect of the amino acid replacements in the interaction of the viruses with cells. Parallel passages in the presence of subneutralizing concentrations of immune homologous sera resulted in the maintenance of mutations R141G and L147P, while mutation L144P reverted to the C3 Arg85 sequence. Reactivity with a panel of FMDV type C-specific monoclonal antibodies indicated that mutant viruses showed altered antigenicity. These results suggest that the selective pressure exerted by host humoral immune response can play a role in both the selection and stability of antigenic FMDV variants and that such variants can manifest alterations in cell tropism