Influencia das glandulas submandibulares, sublinguais e da saliva na secreção e na integridade da mucosa gastrica de ratos

Orientador : Carlos Eduardo PinheiroDissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Além das glândulas salivares contribuírem na primeira etapa do processo digestivo através do papel da saliva na mastigação, deglutição e digestão de amiláceos, há evidências de que elas produzem substâncias biologicamente ativas e que algumas dessas substâncias, secretadas na saliva ou liberadas na circulação sanguínea atuam diretamente sobre a mucosa gástrica, influenciando os processos de secreção e crescimento da mesma. o fator de crescimento epidermal ( EGF ), um polipeptídeo produzido principalmente pelas glândulas submandibulares e sublinguais, participa desse processo devido às suas propriedades de inibição da secreção gástrica e proteção da mucosa gástrica através do estímulo à proliferação celular e à Cicatrização de úlceras gástricas. Assim sendo, diante da existência dessa interação entre, as glândulas salivares e o estômago, propusemo - nos a investigar a influência das glândulas submandibulares e sublinguais e de suas respectivas secreções na secreção e na integridade da mucosa gástrica, considerando - se os seguintes parâmetros : pH, volume, acidez livre , acidez total e atividade péptica do suco gástrico, e as características histológicas da mucosa gástrica. Para isso, 70 ratos machos adultos foram divididos em 7 grupos experimentais: Cirurgia Sbnulada ( ratos submetidos ao mesmo estresse cirúrgico, dos animais dos grupos Sialoadenectomizados e Secção dos duetos glandulares) ; Secçlo dos Duetos Glandulares ( ratos submetidos a secção dos duetos das glândulas submandibulares e sublinguais ); Sialoadenectomizado ( ratos submetidos a remoção cirúrgica das I glândulas submandibulares e sublinguais ); Normal + Naa e . Normal + Saliva ( ratos nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos 4 dias do experimento e saliva das glândulas submandibulares e sublinguais de ratos machos, diariamente, durante todo o período experimental, respectivamente); Sialoadenectomizado + Naa e Sialoadenectomizado + SaHva( ratos sialoadenectomi7.ados nos quais se administrou, via intragástrica, 0,5 ml de NaCI a 0,9 % durante os últimos. 4 dias do experimento e 0,5 ml de saliva das glândulas submandibulares e sublinguais, diariamente, durante todo período experimental, respectivamente ). Após 14 dias, os ratos foram deixados em jejum por 72 h, anestesiados por inalação de éter e submetidos à ligação do piloro para a coleta de suco gástrico durante 4 h. Logo em seguida, foram sacrificados e o estômago, juntamente com as glânduals, submandibulares e sublinguais, foram removidos para as análises histol6gicas. Os resultados obtidos mostraram que a secção dos I ductos das glândulas submandibulares e sublinguais reduziu a I I atividade péptica do suco gástrico, a secreção gástrica ácida e I : promoveu severa atrofia nessas glândulas e discreta atrofia na I mucosa gástrica. A sialoadenectomia reduziu a atividade péptica do I suco gástrico num grau muito maior que a redução causada pela secção dos ductos glandulares, diminuiu a secreção gástrica ácida e promoveu severa atrofia na mucosa gástrica. Por outro lado, administração intragástrica de saliva nos ratos norm8.1S e sialoadenectomizados reduziu a acidez gástrica e a atividade péptica do suco gástrico apenas dos ratos normais e não afetou o volume e nem a estrutura da mucosa gástrica dos animais desses 2 grupos experimentais. Os resultados sugerem que as glândulas submandibulares e sublinguais influenciam a secreção e o crescimento da mucosa gástrica e que a ação tópica da saliva dessas glândulas no estômago de ratos normais, interfere na acidez e na atividade péptica do suco gástrico, provavelmente devido aos fatores biologicamente ativos que contémAbstract: There are evidences that besides contributing to digestion through the role of saliva in mastication, deglution and starch digestion, salivary glands produce biologic substances. Some of these substances, secreted in saliva or blood stream, affect gastric mucosal and influence its secretion and growth processo Epidermal Growth Factor ( EGF ), a polipeptide first purified from mouse submandibular glands, is believed to participate in this processo Numerous studies have demonstrated that EGF has many effects such as inhibition of gastric acid secretion and protection of gastric mucosal through stimulation of DNA synthesis and healing of gastric ulcers. I The present study was designed to investigate the effects of submandibular-sublingual glands 00 gastric mucosaI secretion and integrity. Volúme, pH, free acidity, total ac idity ofthe gastric juice and histologic caracteristics of gastric mucosal were evaluated. Seventh male rats, weigbing 300 - 350 g, were divided into seven goups: Simulated Surgery ( rats submitted to the same surgery stress of the rats from Sialoadenectomized and Sectionated Glandular Ducts groups ); Sectionated Glandular Ducts ( rats submitted to the section of the submandibular-sublingual glands ducts ); Sialoadenectomized ( rats submitted to resection of the sub-mandibular-sublingual. glands ); Normal + NaO and Normal + Saliva ( rats that recieved, intragastrically, 0,5 ml of NaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained from submandibular-sublingual glands, daily, during the last 4 days of the experiment, respectively)~ Sialoadenectomized + NaQ and Sialoadenectomized + Saliva ( rats submitted to resection of the submandibular-sublingual glands that recieved, intragastricaUy, 0,5 ml ofNaCI 0,9 % and 0,5 ml of saliva obtained fTom submandibular-sublingual glands, daily, during alI experimental period, respectively). After 14 days, the animals were fasted for 72h. Under ether anesthesia the pylorus was ligated and the animaIs were sacrificed after 4 h. The stomach and the submandibular-sublingual glands were dissected out to subsequent histologic analysis. . Results demonstrated that the section of submandibular-sublingual glands ducts reduced peptic activity of the gastric juice, gastric acid secretion and promoted a discrete atropy of the submandibular-sublingual glands and mucosal gastric, respectively. Sialoadenectomy reduced peptic activity of g~c juice in a higher degree than section fsubmandibular-sublingual"glands ducts, decreased gastric acid secretion, and promoted severe atroph of the gastric mucosal. Although intragastric administration of saliva has decreased the gastric acidity and peptic activity of gastric juice in normal rats, it did not afIect volume and gastric mucosal structure ofthe normal and sialoadenectomized rats. The results suggest that submandibular-sublingual glands plays an important role in secretion and growth of gastric mucosal, and saliva influences acidity and peptic activity of gastric juice via a direct lumenal effect in the stomach of normal rats, probably due its biologically active factorsMestradoFisiologia e Biofisica do Sistema EstomatognaticoMestre em Ciência

Modulação opioide central da atividade dos musculos mastigatorios induzida pela administração de oleo de mostarda na articulação temporomandibular de ratos

Orientadores: Maria Cecilia Ferraz de Arruda Veiga, Barry SessleTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de PiracicabaResumo: Já é conhecido na literatura, que a administração do antagonista opióide naloxona tanto via sistêmica (YU et al., 1994) como i.t. (SEO et al., 1995) promove uma recorrência de aumento de atividade eletromiográfica nos músculos mastigatórios reflexamente induzida pela administração do agente irritante e estimulante de fibras C, óleo de mostarda (OM), na articulação temporomandibular (ATM) de ratos. Assim sendo, o objetivo deste trabalho foi testar o efeito da administração intratecal (i. t.), direta sobre o subnúcleo caudalis (Sc) do antagonista oipóide não-seletivo, naloxona (30 'mu'g/30 'mu'l ), testar a estereoespecificidade de seus efeitos nessa concentração, e verificar o envolvimento específico dos mecanismos opióides mu, delta e capa nesse efeito recorrente. Para isso em 90 ratos anestesiados com uma mistura de halotano/NO 'IND. 2'/O IND. 2', a atividade eletromiográfica foi registrada bilateralmente nos músculos digástrico (DIG) e masseter (MASS) por 20 minutos. Na sequência, o OM (20%, 20'mu'l ) foi administrado na ATM. Após 30 minutos, naloxona (30'mu'g) ou seu isômero inativo naloxona (+) ou um dos antagonistas opióides específicos para o receptor mu, CTOP, (0,06; 0,18; 0,6'mu'g), receptor delta, Naltrindole (0,1; 0,5 mg) ou para o receptor capa, norBNI (15'mu'g) foi administrado (30 'mu'1, i.t.) e a atividade eletromiográfica foi continuamente registrada por mais 50 minutos. A atividade eletromiográfica posterior à administração de um dos diferentes antagonistas opióides foi comparada estatísticamente com a atividade eletromiográfica basal precedente à administração do OM para determinar a ocorrência de aumento significativo na atividade eletromiográfica (teste Mann-Whitney, p<0,05). A administração i.t. do antagonista inespecífico, naloxona, induziu uma recorrência estereoespecífica de aumento de atividade eletromiográfica, significativo, no DIG ipsilateral (Ip.) (Média '+ ou -'desvio padrão, 167,4 '+ ou -'19,2%) e contralateral (Ct.) (161,7 '+ ou -'21,9%) , no MASS Ip. (153,1 '+ ou -' 27,3%) e Ct. (124,6 '+ ou -' 12,7) e a do antagonista opióide específico do receptor mu , CTOP (0,18 'mu'g), nos MASS Ip. (194,6 '+ ou -' 59,5%), DIG Ct. (203,9 '+ ou -' 66,9%) e no DIG Ip. (185,6 '+ ou -' 24,0). Na concentração de 0,06 'mu'g, CTOP foi ineficaz em produzir o efeito recorrente e na de 0,60 'mu'g, não promoveu um aumento adicional no efeito observado na concentração de 0,18'mu'g. A administração i.t. do antagonista opióide específico do receptor capa, norBNI, produziu uma recorrência de aumento de atividade eletromiográfica, significativo, no DIG Ip. (131 '+ ou -' Os 11 %) e MASS Ip. (110 '+ ou-' 5%). Por outro lado, a administração de Naltrindole foi ineficaz em produzir o efeito recorrente nos músculos estudados. Os resultados evidenciam que a atividade muscular reflexamente induzida pela estimulação nociva da A TM, é modulada por um mecanismo opióide central, e apontam para o envolvimento específico do subtipo de receptor opióide capa e especialmente mu, na modulação desse reflexo nociceptivoAbstract: It has been previously shown that systemic (YU et a/., 1994b) as well intrathecal (SEO et a/., 1995) administration of the non-selective opioid antagonist naloxone induces a "rekindling" of increased electromyographic (EMG) activity reflexly evoked in jaw muscles by injection ofthe C-fibre excitant and inflammatory irritant, mustard oil (MO), into the temporomandibular joint (TMJ) of rats. The purpose of this study was to est the stereospecificity of Naloxone efIects and the specific involvement of mu, delta and kappa opioid mechanisms in this rekindling efIect. In 90 rats anaesthetized with halothane/NO2/O2, EMG activity was recorded bilaterally from digastric (DIG) and masseter (MASS) muscles for 20 minutos, and then MO (20%, 20 'mu'l) was injected into the TMJ region. The inespecific opioid antagonist, Naloxone(-) (30 'mu'g); its ineflective isomer Naloxone(+) (30 'mu'g); the specific mu opioid antagonist, CTOP (0.06, 0.t8, 0.60 'mu'g); kappa antagonist nor BNI DlliYDROCHLORIDE (15 'mu'g) or delta antagonist NTI HYDROCHLORIDE (0.1, 0.5mg) was applied (30'mu', intrathecal) 30 minutes after MO application and the EMG activity was continuously recorded for another 50 minutes Post-Naloxone(-), Naloxone(+), CTOP, NTI HYDROCHLORIDE or norBNI DlliYDROCHLORIDE EMG activity was statistically (p<0.05, Mann-Whitney test) compared with baseline EMG activity (100%). The intratecal administration of the inespecific opioid antagonist, Naloxone(+), induced a significant stereospecific rekindling efIect in IP-DIG (167,4 '+ ou -' 19,2%) , CL-DIG (161,7 '+ ou -' 21,9%) and IP-MASS (153,1 '+ ou -' 27,3%), CT-MASS (124,6 '+ ou -'12,7%). The intrathecal adrninistration of the specific mu opioid antagonist, CTOP (0.18 'mu'g), produced a significant rekindling in IP-MASS (194.6 '+ ou -' 59.5 %) and CL-DIG (203.9 '+ ou -' 66.9 %) and 6 in IP-DIG ( 185.6 '+ ou -' 24.0). At the lowest concentration, 0.06 mu'g, CTOP was ineflective and at the highest, 0.60, there was no additional increase over 0.18 'mu'g . norBNI DIHYDROCHLORIDE produced a significant rekindling in IP-DIG (131.0 '+ ou -' 11.0 %) and in IP-MASS (110.1 '+ ou -' 4.4 %). The antagonist, NTI intrathecal administration of the specific delta HYDROCHLORIDE, did not induce a significant rekindling etIect in any of the muscles studied. These data provide evidence for a centrally based opioid modulation of jaw muscle activity reflexly evoked by noxious stimulation of the TMJ, and further point to the specific involvement of the kappa and specially mu opioid receptor subtype in the modulation of this nociceptive refexDoutoradoFarmacologia, Anestesiologia e TerapeuticaDoutor em Odontologi

EDUCAÇÃO DE ADULTOS – OS CURSOS DE FORMAÇÃO PROFISSIONALIZANTE: UMA ALTERNATIVA PARA O EXERCÍCIO GLOBAL DE CIDADANIA

Este trabalho é resultado da reflexão conjunta de seus autores em relação às práticas pedagógicas adotadas para a Educação de Adultos em cursos profissionalizantes – e à importância dos conteúdos programáticos na formação do indivíduo. Um dos desafios da atualidade é a formação do cidadão comprometido com o trabalho e a ética, aliados à competência. Os cursos profissionalizantes exercem importante papel nessa formação, não só pela aquisição e/ou ampliação de conhecimentos específicos como também oferece subsídios para melhor integrá-lo na sociedade. É indispensável ao indivíduo apropriar-se dos recursos e meios disponíveis no mercado aliados às novas tecnologias, para conferir-lhe um novo perfil de profissional sem, contudo, desprezar os fins educacionais que contribuem para o crescimento da pessoa. Cidadania não acontece, não é algo pronto, mas uma construção permanente do indivíduo, adquirindo novas posturas para viver em sociedade

Influence of ethanol and morphine on pain perception evoked by deep tissue injury

O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do etanol e da morfina sobre as respostas comportamentais nociceptivas provocadas pelo teste da formalina na ATM de ratos (Teste da formalina na ATM). No experimento 1, os animais receberam uma solução de etanol 6,5 % ou água comum para beber durante 4 e 10 dias, antes da realização do teste da formalina na ATM. No grupo tratado por 4 dias, observou-se analgesia significativa ao teste da formalina, enquanto que no grupo tratado por 10 dias esse efeito não ocorreu, demonstrando o desenvolvimento de tolerância aos efeitos antinociceptivos do etanol. No experimento 2, os animais foram submetidos ao regime crônico de etanol (6,5% por 10 dias) e o grupo controle recebeu água comum para beber. Após esse período, foi administrado morfina (10 mg/kg i.p.) 30 minutos antes da realização do teste da formalina na ATM. A morfina teve o mesmo efeito analgésico nos 2 grupos, demonstrando que o tratamento com etanol não foi capaz de alterar a potência analgésica da morfina. Os resultados mostraram que o etanol é capaz de alterar as respostas nociceptivas relacionadas à dor proveniente de tecidos profundos, como a ATM, e a ausência de interação entre o etanol e a morfina indica que a analgesia induzida pelo etanol é mediada por mecanismos não-opióides.The aim of this study was to evaluate the effect of ethanol and morphine on nociceptive behavioral responses evoked by the injection of formalin into the temporomandibular joint region of rats (the TMJ formalin test). In experiment 1, animals were given an ethanol solution (6.5%) or tap water to drink for 4 and 10 days, before the procedure for TMJ pain. In the group treated for 4 days, significant analgesia was observed in the TMJ formalin test, whereas the group treated for 10 days did not show this effect, revealing the development of tolerance to ethanol antinociceptive effects. In experiment 2, animals were submitted to chronic regimen of ethanol (6.5% for 10 days) and the control group was given tap water to drink. After this period, morphine (10 mg/kg i.p.) was administrated 30 minutes before the TMJ formalin test. Morphine had the same analgesic effect in both groups, showing that the treatment with ethanol was not able to alter the analgesic potency of morphine. The results showed that ethanol can affect nociceptive behavioral responses related to pain from deep tissues, like the TMJ, and the absence of interaction between ethanol and morphine suggest that ethanol-induced analgesia was mediated by nonopiate mechanisms

Effect of protrin dietary level on repaie tissue genesis in growing rats

Este trabalho teve por objetivo verificar se o teor proteico da dieta, afeta a génese dos tecidos de reparo em ratos que sofreram implante de esponja de policlorovinil (PVC), como também analisar através da histofotometria, as possíveis alterações na síntese de mucopolissacarídeos ácidos (glicosaminoglicanos). Foram utilizados 45 ratos machos wistar, com 21 dias de idade, subdivididos em 3 grupos experimentais, submetidos durante 69 dias a dietas contendo respectivamente 6%, 15% e 40% de proteína. Os animais submetidos á dieta hipoprotéica, contendo 6% de proteína, apresentaram urna inibição na evolução e maturação do tecido de granulação principalmente aos 4 ,7 e 10 dias após o implante da esponja de PVC, apresentando menor infiltração de células inflamatórias, menor proliferarão de fibroblastos, redução da formação de fibras colágenas, neovascularizagáo diminuída e inibição da síntese de mucopolissacarídeos ácidos.424414419The objective of this study was to verify if the diet protein level affects the genesis of the repair tissue in rats submitted to a polychlorovynil (PVC) sponge implantation, as well as to analyse the possible alterations in the synthesis of the mucopolysaccharides acids (glucosam inoglicans) by the histophotometry technique. Forty five Wistar weanling male ratas, at 21 days of age, were divided into three experimental groups; the groups were fed diets al 6%, 15% and 40% protein level from casein source, during at 69 days period. The animals which received the low protein diet (6%) presented an inhibition in the evolution and maturation of the granulation tissue mainly in the 4th, 7th and 10th days after the sponge PVC implantation. It was also observed that there was less infiltration of the inflammatory cells, less fiberblasts proliferation, reduction of othe collagen fibers synthesis, neovascularization decreased and an inhibition of the mucopolysaccharide acids synthesis

A novel method for subarachnoid drug delivery in the medullary region of rats

This study describes a novel method for direct subarachnoid drug delivery to the medullary dorsal horn region of rats, without introducing a catheter. The reliability of the method was demonstrated by a pharmacological validation; that is, morphine administration to the medullary region blocked the nociceptive response to formalin injected in the temporomandibular joint (TMJ) region, an effect that was prevented by co-administration of naloxone. The method proposed offers many advantages over the existing methods for medullary drug delivery with catheter implantation. It is easy to be employed, it does not induce any sign of motor impairment, and it does not require the neck surgery performed to implant a catheter in the medullary dorsal horn region. Therefore, it is a useful method for subarachnoid drug delivery in behavioral trigeminal pain studies, particularly when nociceptive behavioral measures that require normal neck muscle activity to occur, such as head withdraw or head flinch are evaluated. (c) 2005 Elsevier B.V. All rights reserved.148210811

Centralization of noxious stimulus-induced analgesia (NSIA) is related to activity at inhibitory synapses in the spinal cord

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)The duration of noxious stimulus-induced antinociception (NSIA) has been shown to outlast the pain stimulus that elicited it, however, the mechanism that determines the duration of analgesia is unknown. We evaluated the role of spinal excitatory and inhibitory receptors (NMDA, mGluR(5), mu-opioid, GABA(A), and GABA(B)), previously implicated in NSIA initiation, in its maintenance. As in our previous studies, the supraspinal trigeminal jaw-opening reflex (JOR) in the rat was used for nociceptive testing because of its remoteness from the region of drug application, the lumbar spinal cord. NSIA was reversed by antagonists for two inhibitory receptors (GABA(B) and mu-opioid) but not by antagonists for either of the two excitatory receptors (NMDA and mGluR(5)), indicating that NSIA is maintained by ongoing activity at inhibitory synapses in the spinal cord. Furthermore, spinal administration of the GABAB agonist baclofen mimicked NSIA in that it could be blocked by prior injection of the p-opioid receptor antagonist H-D-Phe-Cys-Tyr-D-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH(2) (CTAP) in nucleus accumbens. CTAP also blocked baclofen antinociception when administered in the spinal cord. We conclude that analgesia induced by noxious stimulation is maintained by activity in spinal inhibitory receptors. (C) 2009 International Association for the Study of Pain. Published by Elsevier B.V. All rights reserved.1433228232U.S. National Institutes of HealthConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq

The protective role of testosterone in the development of temporomandibular joint pain

The lower prevalence of many pain conditions, including temporomandibular dysfunctions, in men than in women has not as yet been clarified. The aim of this study was to investigate the effect of testosterone on the risk of development of temporomanclibular joint (TMJ) pain and on acute persistent TMJ pain. The TMJ formalin test was used as an experimental assay in the rat. Intra-TMJ 0.5% formalin induced a significant nociceptive behavior in naive female rats and gona-dectomized male rats but not in naive male rats, suggesting that naive male rats have a lower risk for development of TMJ pain. The finding that the serum level of testosterone but not of estrogen and progesterone significantly decreased in gonadectomized male rats suggests that testosterone is the hormone underlying the decreased naive male rat's risk for development of TMJ pain. The magnitude of the nociceptive behaviors induced by intra-TMJ 1.5% formalin was similar in gonadectomized and naive male rats. Therefore, in contrast to the protective role of testosterone in TMJ pain development, testosterone, at physiological serum levels, does not appear to modulate acute persistent TMJ pain induced by the TMJ injection of 1.5% formalin. At a supraphysiological serum level, however, testosterone significantly attenuated 1.5% formalin-induced nociception in male rats but not in female rats. This antinociceptive effect was not mediated by estrogen derived from testosterone aromatization, because estrogen administration did not affect 1.5% formalin-induced TMJ nociception in gonadectomized male rats. Perspective: The present findings not only help to explain the lower prevalence of TMJ pain in males versus females but also show that testosterone reduces TMJ pain at supraphysiological serum levels. (c) 2007 by the American Pain Society.8543744

Inhibition of tonic spinal glutamatergic activity induces antinociception in the rat

Inhibition of tonic activity in spino-supraspinal projection neurons induces heterosegmental antinociception that is mediated by opioid receptors in nucleus accumbens. To investigate the origin of this tonic activity, we evaluated the ability of inhibiting neurotransmission in the spinal cord to produce heterosegmental antinociception in the trigeminal nociceptive jaw-opening reflex (JOR) in the rat. Spinal intrathecal administration of calcium channel blockers attenuated the JOR, suggesting that the tonic spinal activity depends on synaptic input. To identify the excitatory neurotransmitter receptors involved, selective antagonists for AMPA/kainate, mGluR(1), NMDA or NK1 receptors were administered intrathecally to the spinal cord. The AMPA/kainate and mGluR(1) receptor antagonists, but not the NMDA or NK1 receptor antagonists, induced antinociception, which was antagonized by intra-accumbens administration of the selective mu-opioid receptor antagonist CTOP. Thus, inhibition of tonic spinal glutamatergic activity resulted in supraspinally mediated antinociception. As this antinociception occurred in the absence of interventions that would produce a facilitated nociceptive state, this tonic glutamatergic activity is important in setting nociceptive threshold.1681547155