A review of analytical methods for the determination of four new phosphodiesterase type 5 inhibitors in biological samples and pharmaceutical preparations

The introduction of oral phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy in 1998 revolutionized the treatment of erectile dysfunction. Erectile dysfunction is the most common sexual problem in men. It often has a profound effect on intimate relationships and quality of life. The analysis of pharmaceuticals is an important part of the drug development process as well as for routine analysis and quality control of commercial formulations. Whereas the determination of sildenafil citrate, vardenafil and tadalafil are well documented by a variety of methods, there are few publications about the determination of udenafil, lodenafil carbonate, mirodenafil and avanafil. The paper presents a brief review of the action mechanism, adverse effects, pharmacokinetics and the most recent analytical methods that can determine drug concentration in biological matrices and pharmaceutical formulations of these four drugs.A introdução da terapia oral com inibidores da fosfodiesterase tipo 5, em 1998, revolucionou o tratamento da disfunção erétil. A disfunção erétil é o problema sexual mais comum em homens. Muitas vezes tem um efeito profundo nas relações íntimas e na qualidade de vida. A análise de produtos farmacêuticos é uma parte importante do processo de desenvolvimento de fármacos, bem como para a análise de rotina e controle de qualidade das formulações comerciais. Enquanto a determinação do citrato de sildenafila, vardenafila e tadalafila está bem documentada por uma variedade de métodos, existem poucas publicações sobre a determinação de udenafila, carbonato de lodenafila, mirodenafila e avanafila. O artigo apresenta uma breve revisão do mecanismo de ação, efeitos adversos, farmacocinética e os mais recentes métodos analíticos, que podem determinar a concentração do fármaco em matrizes biológicas e formulações farmacêuticas destes quatro fármacos

A review of analytical methods for the determination of four new phosphodiesterase type 5 inhibitors in biological samples and pharmaceutical preparations

The introduction of oral phosphodiesterase type 5 inhibitor therapy in 1998 revolutionized the treatment of erectile dysfunction. Erectile dysfunction is the most common sexual problem in men. It often has a profound effect on intimate relationships and quality of life. The analysis of pharmaceuticals is an important part of the drug development process as well as for routine analysis and quality control of commercial formulations. Whereas the determination of sildenafil citrate, vardenafil and tadalafil are well documented by a variety of methods, there are few publications about the determination of udenafil, lodenafil carbonate, mirodenafil and avanafil. The paper presents a brief review of the action mechanism, adverse effects, pharmacokinetics and the most recent analytical methods that can determine drug concentration in biological matrices and pharmaceutical formulations of these four drugs.A introdução da terapia oral com inibidores da fosfodiesterase tipo 5, em 1998, revolucionou o tratamento da disfunção erétil. A disfunção erétil é o problema sexual mais comum em homens. Muitas vezes tem um efeito profundo nas relações íntimas e na qualidade de vida. A análise de produtos farmacêuticos é uma parte importante do processo de desenvolvimento de fármacos, bem como para a análise de rotina e controle de qualidade das formulações comerciais. Enquanto a determinação do citrato de sildenafila, vardenafila e tadalafila está bem documentada por uma variedade de métodos, existem poucas publicações sobre a determinação de udenafila, carbonato de lodenafila, mirodenafila e avanafila. O artigo apresenta uma breve revisão do mecanismo de ação, efeitos adversos, farmacocinética e os mais recentes métodos analíticos, que podem determinar a concentração do fármaco em matrizes biológicas e formulações farmacêuticas destes quatro fármacos

Carbonato de lodenafila : controle de qualidade do fármaco

A disfunção erétil (DE) é definida como a inabilidade persistente de obter e manter uma ereção firme o suficiente para permitir um desempenho sexual satisfatório. A projeção de um milhão de novos casos anualmente no Brasil aumenta a importância desse distúrbio na saúde pública. Os inibidores seletivos da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5i) são considerados agentes de primeira escolha para o tratamento desse distúrbio. O carbonato de lodenafila é um novo PDE-5i, que possui poucas publicações, sendo estas relacionadas a estudos farmacológicos. Esse trabalho visa a contribuir com o controle qualitativo e quantitativo da matéria-prima de carbonato de lodenafila, sugerindo métodos para caracterização da amostra e determinação do teor de pureza. A substância química de referência (SQR) foi avaliada por testes físico-químicos (faixa de fusão, pKa e espectrofotometria no IV e no UV) e testes quantitativos como perda por dessecação volumetria em meio não-aquoso e espectrofotometria na região do UV. Os ensaios qualitativos empregados constituem-se em métodos seguros e rápidos para identificação do fármaco estudado. Os métodos quantitativos investigados apresentaram-se práticos e simples, embora ainda não estejam validados

Carbonato de lodenafila : controle de qualidade do fármaco

A disfunção erétil (DE) é definida como a inabilidade persistente de obter e manter uma ereção firme o suficiente para permitir um desempenho sexual satisfatório. A projeção de um milhão de novos casos anualmente no Brasil aumenta a importância desse distúrbio na saúde pública. Os inibidores seletivos da fosfodiesterase tipo 5 (PDE-5i) são considerados agentes de primeira escolha para o tratamento desse distúrbio. O carbonato de lodenafila é um novo PDE-5i, que possui poucas publicações, sendo estas relacionadas a estudos farmacológicos. Esse trabalho visa a contribuir com o controle qualitativo e quantitativo da matéria-prima de carbonato de lodenafila, sugerindo métodos para caracterização da amostra e determinação do teor de pureza. A substância química de referência (SQR) foi avaliada por testes físico-químicos (faixa de fusão, pKa e espectrofotometria no IV e no UV) e testes quantitativos como perda por dessecação volumetria em meio não-aquoso e espectrofotometria na região do UV. Os ensaios qualitativos empregados constituem-se em métodos seguros e rápidos para identificação do fármaco estudado. Os métodos quantitativos investigados apresentaram-se práticos e simples, embora ainda não estejam validados

Development of low-cost, high-throughput multiresidue method for non-steroidal anti-inflammatory drugs monitoring in swine muscle by LC-MS/MS

No Brasil, o monitoramento de resíduos e contaminantes em produtos de origem animal é realizado pelo Ministério da Agricultura Pecuária e Abastecimento (MAPA) através do Plano Nacional de Controle de Resíduos e Contaminantes (PNCRC). Dentre os resíduos e contaminantes monitorados pelo PNCRC estão os antiinflamatórios não esteroides (AINEs), os quais constituem uma classe de medicamentos amplamente empregados na medicina veterinária. No presente trabalho, foi desenvolvido um método para determinação simultânea de quatorze AINEs (naproxeno, ácido mefenâmico, ácido tolfenâmico, carprofeno, flunixina meglumina, fenilbutazona, nimesulida, meloxicam, metamizol, propifenazona, cetoprofeno, diclofenaco, indometacina e piroxicam) em músculo suíno. As amostras foram extraídas com acetonitrila na extração líquido-líquido com baixa temperatura de particionamento (LLE-LTP) e a separação por cromatografia líquida (CL) em fase reversa. A análise foi realizada em um espectrômetro de massa triplo-quadrupolo com fonte electrospray operando em modo positivo e negativo, simultaneamente, e aquisição em Monitoramento de Reações Múltiplas (MRM). O método desenvolvido, demonstrou sensibilidade e especificidade adequada ao propósito, com desempenho satisfatório para a identificação e determinação de AINEs, incluindo o metabólito metamizol. O protocolo de preparo da amostra utilizado, dispensando extração em fase sólida (SPE), reduziu o custo do procedimento. A análise cromatográfica de curta duração (9 minutos) conferiu agilidade à execução da técnica. O método proposto mostrou ser simples, fácil e adequado para a análise de alto rendimento de um grande número de amostras por dia a um baixo custo.In Brazil, the monitoring of residues and contaminants in animal products is conducted by the Ministry of Agriculture, Livestock and Food Supply (MAPA) through the National Plan for Control of Residues and Contaminants (PNCRC). Among the residues and contaminants reviewed by PNCRC are non-steroidal anti-inflamatory drugs (NSAIDs), which represent a class of drugs widely used in veterinary medicine. In this paper, a method was developed for simultaneous determination of fourteen NSAIDs (naproxen, mefenamic acid, tolfenamic acid, carprofen, flunixin meglumine, phenylbutazone, nimesulide, meloxicam, metamizole, propyphenazone, ketoprofen, diclofenac, indometacin and piroxicam) in swine muscle. The samples were extracted with acetonitrile in liquid-liquid extraction with low temperature partitioning (LLE-LTP) and the liquid chromatography (LC) separation was achieved on a reverse phase column. Analysis was carried out on triple-quadrupole mass spectrometer in multiple reaction monitoring (MRM) mode. The method showed high sensitivity and specificity, with satisfactory performance for identification and determination of NSAIDs, including a metamizole metabolite. The sample preparation protocol used, without use of SPE cartridges, reduced the cost. The chromatographic analysis of short duration (9 minutes) gave agility the execution of the technique. The proposed method proved to be simple, easy and adequate for high-throughput analysis of a large number of samples per day, at a low cost

Desenvolvimento de Método Analítico para Determinação de Etexilato de Dabigatrana em Cápsulas

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Otimização de suspensões de carne in natura usando planejamento fatorial para determinação de chumbo por espectrometria de absorção atômica em forno de grafite

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