Oral lesions in HIV infected individuals from Ribeirão Preto, Brazil

Objectives: The aim of this study was to diagnosis oral lesions related to HIV infection in individuals followed in the General Hospital of the School of Medicine of Ribeirão Preto, University of São Paulo, Brazil. The presence of oral lesions was correlated with gender, age, smoking habit, levels of CD4 lymphocytes, HIV load, time of HIV seropositivity, AIDS condition, use of removable dental prosthesis, and use of HAART. Materials and Methods: 340 HIV infected individuals were selected for this study, all participants of the study were examined by only one practiced dentist which performed anamnesis, peribuccal and oral examination. Results: Oral lesions were observed in 113 of 340 (33.2%) HIV infected individuals. These oral lesions included: oral candidiasis (17.7%) of pseudomembranous (10.8%) and of erythematous types (6.9%), angular cheilitis (13.9%), hairy leukoplakia (11.8%), and oral ulcers (2.1%). Oral candidiasis lesions were more frequently observed in women (p.033). Smoking addict participants presented a high frequency of tongue hairy leukoplakia (p.038) and a reduced frequency of oral ulcers (p.018). Hairy leukoplakia and pseudomembranous candidiasis were inversely correlated to CD4+L levels and directly correlated with HIV load, behaving as immune depression markers. Hairy leukoplakia and pseudomembranous candidiasis also showed an inverse correlation with HAART use (p<.0001). Patients using mobile dental prosthesis presented a high frequency of erythematous candidiasis (p.003). Conclusion: The inverse correlation with CD4+L level and the direct correlation with HIV load suggest that oral lesions could be used as alternative clinical markers for poor immune condition in HIV infected individuals

Inquérito sorológico para hantavírus em doadores de sangue no Estado de Santa Catarina, Brasil

Emergent diseases such as Hantavirus Cardio-pulmonary Syndrome (HCPS) are able to create a significant impact on human populations due to their seriousness and high fatality rate. Santa Catarina, located in the South of Brazil, is the leading state for HCPS with 267 reported cases from 1999 to 2011. We present here a serological survey on hantavirus in blood donors from different cities of the state of Santa Catarina, with an IgG-ELISA using a recombinant nucleocapsid protein from Araraquara hantavirus as an antigen. In total, 314 donors from blood banks participated in the study, geographically covering the whole state. Among these, 14 individuals (4.4%) had antibodies to hantavirus: four of 50 (8% positivity) from Blumenau, four of 52 (7.6%) from Joinville, three of 50 (6%) from Florianópolis, two of 50 (4%) from Chapecó and one of 35 (2.8%) from Joaçaba. It is possible that hantaviruses are circulating across almost the whole state, with important epidemiological implications. Considering that the seropositive blood donors are healthy individuals, it is possible that hantaviruses may be causing unrecognized infections, which are either asymptomatic or clinically nonspecific, in addition to HCPS. It is also possible that more than one hantavirus type could be circulating in this region, causing mostly benign infections.Doenças emergentes como a Síndrome Cárdio-Pulmonar por Hantavírus (SCPH) são capazes de promover um grande impacto nas populações humanas devido a sua severidade e alta letalidade. Santa Catarina, localizada ao Sul do Brasil, é o estado com o maior número de relatos de SCPH, com 267 casos desde 1999 a 2011. Apresentamos aqui um inquérito sorológico para hantavírus em doadores de sangue de diferentes cidades do Estado de Santa Catarina, usando um teste IgG-ELISA com proteína recombinante de nucleocapsídeo do hantavírus Araraquara como antígeno. No total, 314 doadores de banco de sangue participaram do estudo, cobrindo geograficamente todo o Estado. Dentre estes, 14 indivíduos (4,4%) apresentaram anticorpos para hantavírus: quatro de 50 (8% de positividade) provenientes de Blumenau, quatro de 52 (7,6%) de Joinville, três de 50 (6%) de Florianópolis, dois de 50 (4%) de Chapecó e um de 35 (2,8%) de Joaçaba. É possível que hantavírus estejam circulando praticamente em todo o Estado, com implicações epidemiológicas importantes. Considerando que os doadores de sangue soropositivos são indivíduos saudáveis, é possível que hantavírus possam estar causando infecções não diagnosticadas, sejam elas assintomáticas ou clinicamente inespecíficas, além da SCPH. É possível ainda que mais de um tipo de hantavírus possa estar circulando na região, causando infecções mais benignas

Pathogenesis of dengue virus infections

Aspects of the primary and the secondary infections by dengue viruses are analyzed in this revision article. Two kinds of answers of the immune system to dengue virus infections are described. One of them is beneficial to the patient and impedes further viral reinfections, the other immune answer induces the antibody dependent enhancement of dengue virus infection in macrophages which is important for starting the physiopathologic mechanism of the dengue hemorrhagic. The dengue hemorrhagic is consequence of an anomalous answer of the immune system involving leukocytes, cytokynes and immunocomplexes, causing increase of the vascular permeability without endothelial cell destruction. The increased vascular permeability induces leaking of liquids from the intravascular to the tissue intersticium, causing fall of the blood arterial pressure and hemorrhagic symptoms associated to trombocytopenia.Neste trabalho de revisão, analisam-se aspectos das infecções primárias e secundárias pelos vírus do dengue, ressaltando a resposta imune benéfica, que impede a reinfecção e a resposta imune que facilita a entrada dos vírus do dengue em macrófagos e que é parte importante no mecanismo fisiopatológico do dengue hemorrágico. Esta forma de dengue é conseqüência de uma anômala resposta imune, envolvendo leucócitos, citocinas e imunocomplexos, causando aumento da permeabilidade por má função vascular endotelial, sem destruição do endotélio, com extravasamento de líquidos para o interstício, causando queda da pressão arterial e manifestações hemorrágicas, associadas a trombocitopenia

Brazilian viruses in the family bunyaviridae

The Brazilian Bunyaviridae are RNA viruses belonging to the Bunyavirus, Hantavirus, and Phlebovirus genera isolated mainly in the Amazon region. These viruses are transmitted by mosquitoes and phlebotomus, with the exception of those in the Hantavirus genus which are transmitted by inhalation of aerosos of rodent excreta. Most of the Brazilian Bunyaviridae were isolated in the Amazon region. The structure, composition, and replication mechanism of the Bunyaviridae are described, as well as the epidemiology and clinical manifestations of the diseases caused by the following viruses: Oropouche, Apeú, Caraparu, Marituba, Guaroa, Tacaiuma, Guamá, Maguari, Candiru, and Hantavirus.Os vírus brasileiros da família Bunyaviridae são vírus RNA, isolados principalmente na Região Amazônica, pertecentes aos gêneros Bunyavirus, Hantavirus e Phlebovirus. A grande maioria destes vírus são transmitidos por mosquitos e flebótomos, exceto os Hantavirus que têm transmissão relacionada à inalação de aerossóis dos excretas de roedores. A estrutura, a composição e o mecanismo de replicação dos Bunyaviridae são brevemente revistos neste trabalho. Também, são analisados aspectos epidemiológicos e clínicos das doenças causadas pelos seguintes Bunyaviridae brasileiros: Oropouche, Apeú, Caraparu, Marituba, Guaroa, Tacaiuma, Guamá, Maguari, Candiru e Hantavirus

Endocardite infecciosa (EI) com diagnóstico feito apenas à necrópsia: análise de 31 casos ocorridos entre 1992 e 1997, em Ribeirão Preto, Brasil

Thirty one infective endocarditis (IE) fatal cases whose diagnosis was first obtained at autopsy were studied. The clinical data of these patients (Group 1) showed significant differences compared to other 141 IE cases (Group 2). The average age of 53 years in Group 1 patients was 18 years higher than that of Group 2. The Group 1 patients had a low frequency of IE predisposing heart disease. Both patient groups presented fever (about 87%), but a significant low frequency of cardiac murmur (25.8%) was observed in Group 1 patients and echocardiography tests were performed in only 16.1%, suggesting that IE diagnosis was not suspected. Likewise, although most Group 1 patients appeared with severe acute illness, they did not present the classic IE clinical presentation. Blood cultures were performed in only 64.5% of the Group 1 patients. However, bacteria were isolated in 70% of these blood cultures and Staphylococcus aureus was isolated in 71.4%. The bacteria attacked mitral and aortic valves. Complications such as embolizations and cardiac failure occurred in almost half of the cases and they also presented with infections of the lungs, urinary tract, and central nervous system. Medical procedures were performed in practically all fatal cases whose diagnosis was first obtained at autopsy. Sepsis occurred in about half of the patients and it was followed by shock in more than 25%. This form of IE must be suspected in mature and in old febrile hospitalized patients having infection predisposing diseases, embolization, and suffering medical procedures.Trinta e um casos fatais de EI, que tiveram este diagnóstico apenas à necrópsia, foram analisados. Os dados clínicos destes pacientes (Grupo 1) mostrou diferenças significantes quando comparados aos de outros 141 casos de EI (Grupo 2). A idade média de 53 anos nos pacientes do Grupo 1 foi 18 anos mais alta que nos do Grupo 2. Os pacientes do Grupo 1 tiveram uma baixa freqüência de cardiopatias predisponentes à EI. Ambos os grupos de pacientes apresentaram febre (aproximadamente 87%), mas uma significante baixa freqüência de sopro cardíaco (25,8%) foi observado no Grupo 1, provavelmente, em conseqüência disto, o ecocardiograma foi efetuado em apenas 16,1% dos casos, não sendo, portanto, suspeitada EI. Os pacientes do Grupo 1, embora tivessem grave enfermidade aguda, não apresentaram apresentação clínica compatível com EI clássica. Hemoculturas foram feitas em apenas 64,5% dos pacientes do Grupo 1, porém, isolou-se bactérias em 70% e dentre os isolados, predominou o Staphylococcus aureus (71,4%). Foram predominantemente acometidas as válvulas mitral e aórtica. Complicações como embolização e insuficiência cardíaca ocorreram em quase metade dos casos e eles também apresentaram infecções pulmonares, urinárias e do sistema nervoso central. Praticamente todos os casos fatais de EI, que tiveram este diagnóstico apenas à necrópsia, foram submetidos a procedimentos médicos. Sepse aconteceu em aproximadamente metade dos pacientes e mostrou-se acompanhada de choque em mais de 25%. Esta forma de EI deve ser suspeitada em pacientes de idade madura ou idosos, hospitalizados, com doenças que predispõem a infecções, com embolização e que sofreram procedimentos médicos

Dengue vaccines

O controle do dengue é feito, nos dias atuais, em todo o mundo, seguindo normas de combate aos mosquitos vetores preconizadas por sanitaristas do começo do século. O controle e a erradicação do Aedes aegypti, vetor do dengue, é bastante difícil e necessita de grandes investimentos com funcionários, máquinas, venenos e campanhas educacionais permanentes. A alternativa ideal para o controle do dengue seria através do uso de vacinas. Neste trabalho de revisão, analisam-se pesquisas para o desenvolvimento de vacinas contra dengue, incluindo: as de vírus vivo atenuado; as de engenharia genética (vacinas recombinantes) tendo abordagens relativas à expressão de proteínas de dengue em células eucarióticas, aos vírus recombinantes, aos vírus mutantes ou quiméricos, e às vacinas com vetores vivos. Ainda, abordam-se as vacinas de DNA. Observa-se que as vacinas de vírus vivo e atenuado são aquelas que têm as melhores perspectivas para serem utilizadas de forma generalizada, no controle do dengue, dentro de alguns anos.The control of dengue is done world-wide by fighting the vector mosquito following the rules preconized by sanitarians of the beginning of the century. The control and the eradication of Aedes aegypti, the principal vector of dengue, is extremely difficult and demand large money investing on personnel, machines, insect poisons and permanent educational campaigns. The best alternative for dengue control is the use of vaccines. In this revision work the research on dengue vaccines is analyzed, including: attenuated viruses; genetic engineering (recombinant vaccines) by virus protein expression in euchariotic cells, recombinant viruses, mutant and chimera viruses, vaccines with living vectors, and DNA vaccines. The attenuated dengue virus vaccines have best chances of a generalized use in the next years

Estudo sorológico de infecção por hantavírus em humanos na região de fronteira, entre Brasil e Argentina

INTRODUCTION: According to reports by the Ministry of Health, in the far western region of the State of Santa Catarina, there have been no reports of hantavirus pulmonary syndrome, a zoonotic disease transmitted by feces of infected rodents. A seroepidemiological study of residents of this region, was conducted, with the aim of determining the presence of hantavirus infections. A total of 340 volunteers of both genus, from the towns of Belmonte and Paraíso, were studied. METHODS: The serum of these patients was collected and used to detect IgG antibodies against recombinant N protein of Araraquara hantavirus, by ELISA assay. The positive samples were then titrated and confirmed by immunofluorescence assay. RESULTS: This study demonstrated the presence of IgG antibodies against hantavirus N protein in 3.5% of the population. The most frequent occupation was farm worker, 81% had direct and indirect contact with rodents, 91.7% of positive cases were farm workers, indicating that the probable cause of infection occurred during barn cleaning. These antibodies are noteworthy, given that the levels of antibodies were verified in individuals whose contact with hantavirus may have occurred many years ago. CONCLUSIONS: This study shows the circulation of hantavirus in the region, a fact that until now, had not reported. All the serum reagents had contact with the pathogen, but did not develop pulmonary and cardiovascular syndrome. It is important to remain alert, because hantavirus is a serious and emerging disease of some relevance.INTRODUÇÃO: De acordo com relatórios do Ministério da Saúde, na região do extremo oeste do Estado de Santa Catarina, não há relatos de síndrome pulmonar por hantavírus, doença zoonótica transmitida por excretas de roedores contaminados. Com a finalidade de demosntrar a infecção por hantavírus, um estudo soroepidemiológico de moradores da região foi realizado. Assim, foi estudado um total de 340 voluntários de ambos os gêneros, dos municípios de Belmonte e Paraíso. MÉTODOS: O soro destes pacientes foi coletado e usado para a detecção de anticorpos IgG contra a proteína N recombinante de hantavírus Araraquara, pelo teste de ELISA. As amostras positivas foram tituladas e confirmadas por imunofluorescência indireta. RESULTADOS: Este estudo demonstrou a presença de anticorpos IgG contra a proteína N hantavírus em 3,5% da população. A ocupação de lavrador foi a mais frequente, e 81% tiveram contato direto e indireto com os roedores, 91,7% dos casos positivos foram os agricultores, a causa provável da infecção foi através da limpeza de celeiros. Estes anticorpos são notáveis, dado que os níveis de anticorpos são encontrados nos indivíduos cujo contato com o hantavírus pode ter ocorrido há muitos anos. CONCLUSÕES: Este estudo mostra a circulação de hantavírus na região, um fato que até então não havia relatado, todos os reagentes soro tiveram contato com o patógeno, mas não desenvolveram a síndrome pulmonar e cardiovascular. É preciso estar alerta, porque é uma doença grave e emergente com grande importância.Universidade de São Paulo USP - Center for Research in Virology, FMR

Produção de citocinas e óxido nítrico por macrófagos de camundongos infectados com flavivírus brasileiros

The Flaviviridae family, Flavivirus genus includes viruses that are transmitted to vertebrates by infected mosquitoes or ticks. The genus Flavivirus includes a variety of viruses that cause diseases such as acute febrile illness, encephalitis, and hemorrhagic fever. Flaviviruses primarily infect blood monocytes and tissue macrophages, which have been shown to be permissive, supporting viral replication and serving as virus reservoirs. On the other hand, these cells may have an important antiviral activity related to modulation by cytokine production and by the capacity of these cells to synthesize reactive free radicals such as nitric oxide (NO) which can have a microbicidal effect. The present study was performed in order to determine the production of cytokines interleukin-1beta (IL-1&#946;), tumor necrosis factor -alpha (TNF-&#945;), transforming growth factor- beta (TGF-&#946;) and interferon -alpha (IFN-&#945;) and NO by macrophages infected with one of four Brazilian flaviviruses, Bussuquara virus (BUSV), Yellow Fever virus (YFV), Rocio virus (ROCV) and Encephalitis Saint Louis virus (SLEV), and to verify the possible antiviral effect of NO during macrophage infection with ROCV. Moreover, we asked if the different viruses were able to regulate bacterial lipopolysaccharide (LPS) induced cytokine production. Our results showed that YFV and SLEV reduced the production of IL-1&#946; and TGF-&#946; by LPS-stimulated macrophages, while ROCV only diminished LPS-stimulated TGF-&#946; synthesis. On the other hand, BUSV more likely favored an enhancement of the LPS-induced production of IL-1&#946; by macrophages. Additionally, while most of the viruses stimulated the production of IFN-&#945;, none of them altered the production of TNF-&#945; by murine macrophages. Interestingly, all viruses induced synthesis of NO that was not correlated with antiviral activity for ROCV.A família Flaviviridae, gênero flavivírus inclui vírus que são transmitidos para os vertebrados por mosquitos e carrapatos. O gênero flavivirus inclui uma variedade de vírus que causa doenças como febres, encefalites e febres hemorrágicas. Primeiramente, as flaviviroses infectam monócitos do sangue e macrófagos do tecido, o qual tem mostrado ser permissivo, suportando a replicação viral e servindo como reservatório de vírus. Por outro lado, essas células podem ter uma importante atividade antiviral relacionada à modulação pela produção de citocinas e pela capacidade destas células sintetizar reativos de radicais livres como óxido nítrico (NO) o qual tem efeito microbicida. O presente estudo foi realizado a fim de determinar a produção de citocinas interleucina -1 beta (IL-1&#946;), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-&#945;), fator de crescimento transformador-beta (TGF-&#946;), interferon - alfa (IFN-&#945;) e NO pelos macrófagos infectados com os quatros flavivírus como vírus Bussuquara (BUSV), vírus da febre amarela (YFV), vírus Rocio (ROCV) e vírus da Encefalite de Saint Louis (SLEV), e verificar o possível efeito antiviral de NO durante a infecção dos macrófagos com ROCV. Além disso, com os diferentes vírus foram capazes de regular o lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) indutor da produção de citocinas. Nossos resultados mostraram que YFV e SLEV reduziram a produção de IL-1&#946; e TGF-&#946; quando macrófagos foram estimulados pelo LPS, enquanto ROCV somente diminuiu a síntese de TGF-&#946; estimulada pelo LPS. Entretanto, BUSV favoreceu uma acentuada produção de IL-1&#946; pelos macrófagos estimulados pelo LPS, enquanto os vírus estimularam a produção de IFN-&#945;, nenhum deles alterou a produção de TNF-&#945; pelos macrófagos murinos. Interessantemente, todos os vírus induziram a síntese de NO que não esteve correlacionada com a atividade antiviral pelo ROCV