Structural and Functional Diversity of Acidic Scorpion Potassium Channel Toxins

Background: Although the basic scorpion K + channel toxins (KTxs) are well-known pharmacological tools and potential drug candidates, characterization the acidic KTxs still has the great significance for their potential selectivity towards different K + channel subtypes. Unfortunately, research on the acidic KTxs has been ignored for several years and progressed slowly. Principal Findings: Here, we describe the identification of nine new acidic KTxs by cDNA cloning and bioinformatic analyses. Seven of these toxins belong to three new a-KTx subfamilies (a-KTx28, a-KTx29, and a-KTx30), and two are new members of the known k-KTx2 subfamily. ImKTx104 containing three disulfide bridges, the first member of the a-KTx28 subfamily, has a low sequence homology with other known KTxs, and its NMR structure suggests ImKTx104 adopts a modified cystine-stabilized a-helix-loop-b-sheet (CS-a/b) fold motif that has no apparent a-helixs and b-sheets, but still stabilized by three disulfide bridges. These newly described acidic KTxs exhibit differential pharmacological effects on potassium channels. Acidic scorpion toxin ImKTx104 was the first peptide inhibitor found to affect KCNQ1 channel, which is insensitive to the basic KTxs and is strongly associated with human cardiac abnormalities. ImKTx104 selectively inhibited KCNQ1 channel with a Kd of 11.69 mM, but was less effective against the basic KTxs-sensitive potassium channels. In addition to the ImKTx104 toxin, HeTx204 peptide, containing a cystine-stabilized a-helix-loop-helix (CS-a/a) fold scaffold motif

Propriocepção de joelho em jovens e idosas praticantes de exercícios físicos Knee proprioception in physically active young and elderly women

A propriocepção é um mecanismo neuromuscular que descreve informações neurais originadas nas articulações, músculos e tendões. Este estudo verificou a propriocepção de joelho em jovens e idosas praticantes de exercícios físicos. Participaram do estudo 44 mulheres - 22 idosas (média de idade 69,4 anos) e 22 jovens, idade média 22,5). A propriocepção foi avaliada pelo senso de posição articular, sendo a participante solicitada a reposicionar o membro inferior dominante previamente estendido ou flexionado pelo avaliador. Os ângulos de flexão e extensão do joelho foram sorteado, utilizando-se nos testes um goniômetro fixo à perna da participante. Considerou-se como variável o valor absoluto do erro, isto é, a diferença em graus entre o ângulo proposto e o ângulo reproduzido pela avaliada. Os dados foram tratados estatisticamente, com nível de significância de p<0,05. A média de erro das idosas foi 6,75±3,01º e, das jovens, 5,73±4,24º, não havendo diferença estatisticamente significativa (p=0,249) entre os grupos. Concluiu-se que, apesar da propriocepção sofrer um declínio com a idade, possivelmente devido à prática de exercícios físicos o grupo de idosas apresentou resultados similares ao das jovens, sugerindo que a prática de exercícios físicos constitui uma estratégia benéfica para atenuar o declínio provocado pelo envelhecimento.<br>Proprioception is a neuromuscular mechanism that describes neural information originating from the joints, muscles and tendons. This study aimed at verifying proprioception of the knee in young and elderly women with regular physical activity. Subjects were 44 women - 22 elderly, mean age 69.4 years old, and 22 young women, mean age 22.5 years old. Proprioception was assessed by the sense of joint position, the subject being asked to reposition the dominant leg previously flexed or extended by the examiner. Flexion and extension angles were randomized, and measured by means of a goniometer attached to the subject's leg. The variable considered was the absolute error value, that is, the difference between the angle proposed and the angle shown by the subject. Data were statistically analysed and significance level set at p<0.05. The elderly group mean error was 6.75±3.01º, and the young ladies', 5.73±4.24°; no significant difference (p=0.249) was found between the groups. Hence, although proprioception is known to decline with age, the elderly group showed results similar to the youths, possibly due to the practice of physical exercise, which suggests that the latter constitute a beneficial strategy to lessen the aging natural decline

Perfil dos pacientes com perdas funcionais e dependência atendidos pelo PSF no município de São Paulo Perfil de los pacientes con perdidas funcionales y dependencia atendidos por el PSF en el municipio de São Paulo Profile of the patients with functional losses and dependence in the family health care program in São Paulo

Buscou-se compreender como as desigualdades sociais e de saúde expressam-se no perfil saúde-doença de pessoas, com perdas funcionais e dependência, atendidas no domicílio por equipes de Saúde da Família nos distritos administrativos do município de São Paulo. Os distritos foram agrupados em relação ao Índice de Exclusão Social por meio de uma análise de cluster, seguida da descrição estatística das variáveis, comparando-as entre si. Para o município como um todo, verificou-se predominância de mulheres idosas, com incapacidade leve e que requerem cuidados de menor complexidade, compatíveis com a Atenção Básica. Nos distritos com maior exclusão social, identificou-se proporção de homens com menos de 60 anos e crianças com incapacidade severa, que necessitam de cuidados de maior complexidade em relação aos de menor exclusão. Discute-se a necessidade de elaboração de políticas de atenção domiciliária que contemplem as especificidades do município de São Paulo em substituição àquelas focadas em grupos populacionais específicos.<br>Se buscó comprender como las desigualdades sociales y de salud se expresan en el perfil salud-enfermedad de personas, con pérdidas funcionales y dependencia, atendidas en el domicilio por equipos de Salud de la Familia en los distritos administrativos del municipio de São Paulo. Los distritos fueron agrupados en relación al Índice de Exclusión Social por medio de un análisis de cluster, seguida de la descripción estadística de las variables, comparándolas entre sí. Para el municipio como un todo, se verificó predominancia de mujeres ancianas, con incapacidad leve y que requieren cuidados de menor complejidad, compatibles con la Atención Básica. En los distritos con mayor exclusión social, se identificó proporción de hombres con menos de 60 años y niños con incapacidad severa, que necesitan de cuidados de mayor complejidad en relación a los de menor exclusión. Se discute la necesidad de elaboración de políticas de atención domiciliaria que contemplen las especificidades del municipio de São Paulo en sustitución aquellas focalizadas en grupo poblacionales específicos.<br>The aim of this study was to understand how social and health inequalities are expressed in the health-disease profile of individuals with functional losses and dependence receiving home care by Family Health Care Program's teams in the administrative districts of the city of São Paulo. The districts were grouped according to the Social Exclusion Index through a cluster analysis, and a statistical description of the variables was developed in order to compare them. For the city as a whole was verified the prevalence of senior women with light functional losses and dependence requiring low complexity care, compatible with Primary Health Care. Districts with major social exclusion had a larger proportion of males less than 60 years old and children with severe disabilities who need care of greater complexity. The article debates the need for home care policies designed for the specificities of the city of São Paulo instead of policies focused on specific population groups

Meningoencefalite tuberculosa: avaliação de 231 casos Tuberculosis meningoencephalitis: exposure of 231 cases

Neste estudo foram avaliados 231 pacientes com meningoencefalite tuberculosa, sendo que 62 casos tiveram diagnóstico comprovado e 169 apresentavam quadro clínico e laboratorial compatíveis com este diagnóstico. Foram 127 (55%) pacientes do sexo masculino, a idade variou de 1 mês a 68 anos, com 97 (42%) na faixa etária igual ou inferior a um ano. As características clínicas, demográficas e liquóricas foram estudadas e comparadas entre os casos confirmados e os de diagnóstico provável. Em conclusão reafirmamos a gravidade desta doença, com altas taxas de letalidade principalmente na faixa etária de zero a quatro anos e a possibilidade de erros diagnósticos nas apresentações com formas agudas e predominância de neutrófilos no líquor.<br>This study assessed 231 cases of tuberculous meningitis of which 62 (26.8%) had diagnostic confirmation against 169 (73.2%) with only clinical picture and laboratorial indication for this diagnosis. Fifty-five percent of the sample was male; ages ranged from one month to 68 years, 42% comprising children below four years.Clinical, demographic and liquoric characteristics were investigated and compared amongst those with likely and confirmed diagnosis. In conclusion, atention is drawn to the severity of this desease with high rates of lethality mainly within the age-range of 0-4 years, and to the possibility of misdiagnosis in the presentation of acute forms and predominance of neutrophils in the liquor