Фармакологічна безпечність комбінованого засобу для корекції плацентарної дисфункції у вагітних

Topicality. Along with the pronounced pharmacological effectiveness, high requirements for the safety are applied to new medicines. To obtain the necessary information regarding the safety of a potential drug and predict the risk of further side effects, a preclinical study of possible toxic effects, primarily acute toxicity, is performed.Aim. To study the acute toxicity of a new pharmaceutical composition for the correction of placental dysfunction in pregnant women.Materials and methods. The study object was the pharmaceutical composition in the form of solid gelatinous capsules containing active pharmaceutical ingredients from basic therapeutic group of drugs used for fetoplacental dysfunction in pregnant women. The acute toxicity was determined according to the methodological guidelines “Preclinical studies of drugs” edited by A. Stefanov, in outbreed female rats weighing 200-250 g in compliance with the “European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes” (Strasburg, 1985).Results and discussion. The study of the pharmaceutical safety has been performed by the acute toxicity criterion under the condition of short-term influence of a new pharmaceutical composition combining the required pharmaceutical ingredients in well-balanced doses affecting different chains of pathogenesis of placental dysfunction. Under the condition of the acute experiment a new combined composition (intraperitoneal introduction in the dose of 5000 mg/kg of the body weight) does not cause changes in the rat’s organism. It has been determined that this pharmaceutical composition belongs to practically nontoxic substances – Toxicity Class V according to the generally accepted classification system.Conclusions. The data for the preclinical safety assessment of a new combined composition for the correction of placental dysfunction in pregnant women have been obtained.Актуальность. К новым лекарственным препаратам наряду с выраженной фармакологической эффективностью предъявляются высокие требования в отношении их безопасности. Для получения необходимой информации о безопасности потенциального средства и прогнозировании риска возникновения в дальнейшем побочного действия проводится доклиническое изучение возможных токсических эффектов, в первую очередь острой токсичности.Цель. Целью данной работы является исследование острой токсичности комбинированного препарата для коррекции плацентарной дисфункции у беременных.Материалы и методы. Объектом исследования была фармацевтическая композиция в форме твердых желатиновых капсул, которая содержит активные ингредиенты из групп базовой терапии фетоплацентарной дисфункции у беременных. Исследование ее острой токсичности проводилось согласно методическим рекомендациям «Доклинические исследования лекарственных средств» под редакцией Стефанова А. В. на беспородных крысах-самках массой тела 200-250 г с соблюдением основных положений Конвенции Совета Европы об охране позвоночных животных, используемых в экспериментах и в других научных целях.Результаты и их обсуждение. Проведено исследование фармацевтической безопасности согласно критерия острой токсичности в условиях кратковременного влияния нового комбинированного препарата, который содержит в одной лекарственной форме необходимые активные фармацевтические ингредиенты в сбалансированном количестве, влияющие на несколько звеньев патогенеза плацентарной дисфункции. В условиях острого эксперимента новый комбинированный препарат (внутрижелудочное введение в дозе 5000 мг/кг массы тела) не вызывает изменений в организме крыс. Установлено, что фармацевтическая композиция согласно общепринятой класификации токсичности относится к классу практически нетоксичных веществ – V классу токсичности.Выводы. Получены данные в отношении доклинической оценки безопасности нового комбинированного препарата для коррекции плацентарной дисфункции у беременных.Актуальність. До нових лікарських препаратів поряд із вираженою фармакологічною ефективністю висувають підвищені вимоги щодо їх безпечності. Для отримання необхідної інформації про безпечність потенційного засобу та прогнозування ризику виникнення негативної дії в подальшому проводять доклінічне вивчення можливих токсичних ефектів, насамперед гострої токсичності.Мета. Метою нашої роботи є дослідження гострої токсичності комбінованого засобу для корекції плацентарної дисфункції у вагітних. Матеріали та методи. Об’єкт дослідження становила фармацевтична композиція у формі твердих желатинових капсул, що містить активні інгредієнти з груп базової терапії фетоплацентарної дисфункції у вагітних. Визначення її гострої токсичності здійснювали згідно з методичними рекомендаціями «Доклінічні дослідження лікарських засобів» за редакцією Стефанова О. В. на безпородних щурах-самицях масою тіла 200-250 г із дотриманням основних положень Конвенції Ради Європи про охорону хребетних тварин, які використовуються в експериментах та в інших наукових цілях.Результати та їх обговорення. Проведено дослідження фармацевтичної безпечності за критерієм гострої токсичності в умовах короткочасного впливу нового комбінованого засобу, що об’єднує в одній лікарській формі необхідні активні фармацевтичні інгредієнти в збалансованій кількості, які можуть впливати на декілька ланок патогенезу плацентарної дисфункції. За умов гострого експерименту новий комбінований засіб (внутрішньошлункове введення в дозі 5000 мг/кг маси тіла) не викликає змін в організмі щурів. З’ясовано, що фармацевтична композиція за загальноприйнятою класифікацією токсичності належить до практично нетоксичних речовин – до V класу токсичності.Висновки. Отримано дані щодо доклінічної оцінки безпеки нового комбінованого засобу для корекції плацентарної дисфункції у вагітних

Peculiar Velocities of 3000 Spiral Galaxies from the 2MFGC Catalog

The 2MFGC catalog we have used contains 18020 galaxies selected from the extended objects in the 2MASS infrared sky survey as having apparent ratios of the axes b/a<0.3. Most of them are spiral galaxies of later morphological types whose disks are seen almost edge-on. The individual distances to the 2724 2MFGC galaxies with known rotation velocities and radial velocities are determined using a multiparameter infrared Tully-Fisher relation. A list of the distances and peculiar velocities of these galaxies is presented. The collective motion of the 2MFGC galaxies relative to the cosmic microwave background is characterized by a velocity V = 199 +- 37 km/s in the direction l = 304o +- 11o, b = -8o +- 8o. Our list is currently the most representative and uniform sample for analyzing non-Hubble motions of galaxies on a scale of ~100 Mpc.Comment: 12 pages, 5 figures, 1 table (here we present the beginning of the table as an illustration). Astrophysics, Vol. 49, No. 4, 2006. Original article submitted June 13, 2006. Translated from Astrofizika, Vol. 49, No. 4, pp. 527-540 (November 2006

The Bulk Motion of Flat Edge-On Galaxies Based on 2MASS Photometry

We report the results of applying the 2MASS Tully-Fisher (TF) relations to study the galaxy bulk flows. For 1141 all-sky distributed flat RFGC galaxies we construct J, H, K_s TF relations and find that Kron $J_{fe}$ magnitudes show the smallest dispersion on the TF diagram. For the sample of 971 RFGC galaxies with V_{3K} < 18000 km/s we find a dispersion $\sigma_{TF}=0.42^m$ and an amplitude of bulk flow V= 199 +/-61 km/s, directed towards l=301 degr +/-18 degr, b=-2 degr +/-15 degr. Our determination of low-amplitude coherent flow is in good agreement with a set of recent data derived from EFAR, PSCz, SCI/SCII samples. The resultant two- dimensional smoothed peculiar velocity field traces well the large-scale density variations in the galaxy distributions. The regions of large positive peculiar velocities lie in the direction of the Great Attractor and Shapley concentration. A significant negative peculiar velocity is seen in the direction of Bootes and in the direction of the Local void. A small positive peculiar velocity (100 -- 150 km/s) is seen towards the Pisces-Perseus supercluster, as well as the Hercules - Coma - Corona Borealis supercluster regions.Comment: 10 pages, 5 figures. A&A/2003/3582 accepted 15.05.200

Bulk Motions of Spiral Galaxies in the z = 0.03 Volume

We analyze the peculiar velocity field for 2400 flat spiral galaxies selected from an infrared sky survey (2MFGC). The distances to the galaxies have been determined from the Tully-Fisher relation in the photometric J band with a dispersion of 0.45 mag. The bulk motion of this sample relative to the cosmic microwave background (3K) frame has an amplitude of 199+/-37 km/s in the direction l = 290 +/- 11, b = +1 +/- 9 degree. The amplitude of the dipole motion tends to decrease with distance in accordance with the expected convergence of bulk flows in the 3K frame. We believe that external massive attractors similar to the Shapley cluster concentration are responsible for \~60% of the local flow velocity in the z = 0.03 volume.Comment: 15 pages, 6 figure

Relation Between the Thickness of Stellar Disks and the Relative Mass of Dark Halo in Galaxies

We consider a thickness of stellar disks of late-type galaxies by analyzing the R and K_s band photometric profiles for two independent samples of edge-on galaxies. The main goal is to verify a hypotesis that a thickness of old stellar disks is related to the relative masses of the spherical and disk components of galaxies. We confirm that the radial-to-vertical scale length ratio for galactic disks increases (the disks become thinner) with the increasing of total mass-to-light ratio of the galaxies, which characterize the contribution of dark halo to the total mass, and with the decreasing of central deprojected disk brightness (surface density). Our results are in good agreement with numerical models of collisionless disks evolved from subcritical velocity dispersion state to a marginally stable equilibrium state. This suggests that in most galaxies the vertical stellar velocity dispersion, which determine the equilibrium disk thickness, is close to the minimum value, that ensures disk stability. The thinnest edge-on disks appear to be low brightness galaxies (after deprojection) in which a dark halo mass far exceeds a mass of the stellar disk.Comment: 13 pages. To be Published in Astronomy Letters, v.28(2002

Peculiarities of glucose and glycerol metabolism in Nocardia vaccinii IMB B-7405

It has been established that in cells of Nocardia vaccinii IMB B-7405 (surfactant producer) glucose catabolism is performed through pentose phosphate cycle as well as through gluconate (activi­ty of NAD+-dependent glucose-6- phosphate dehydrogenase and FAD+-dependent glucose dehydrogenase 835 ± 41 and 698 ± 35 nmol∙min-1∙mg-1 of protein respectively). 6-Phosphogluconate formed in the gluconokinase reaction is involved in the pentose phosphate cycle (activity of constitutive NADP+-dependent 6-phosphogluconate dehydrogenase 357 ± 17 nmol∙min-1∙mg-1 of protein). Glyce­rol catabolism to dihydroxyacetonephosphate (the intermediate of glycolysis) may be performed in two ways: through glycerol-3-phosphate (glycerol kinase activity 244 ± 12 nmol∙min-1∙mg-1 of protein) and through dihydroxyacetone. Replenishment of the C4-dicarboxylic acids pool in N. vaccinii IMV B-7405 grown on glucose and glycerol occurs in the phosphoenolpyruvate(PEP)carboxylase reaction (714–803 nmol∙min-1∙mg-1 of protein). 2-Oxoglutara­te was involved in tricarboxylic acid cycle by alternate pathway with the participation of 2-oxoglutarate synthase. The observed activity of both key enzymes of gluconeogenesis (PEP- carboxykinase and PEP-synthase), trehalose phosphate synthase and NADP+-dependent glutamate dehydrogenase confirmed the ability of IMV B-7405 strain to the synthesis of surface active glyco- and aminolipids, respectively