РОЛЬ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОГО ИНСТИТУТА ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ В РАЗВИТИИ ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ В РОССИИ (к 45-летию отдела «Профилактики инфекционных заболеваний»)

The results of the scientific, medical, organizational and methodological approaches, training of the “Prevention of Infectious Diseases” Research Institute for childhood infections aimed at achieving the main goal - raising children immunized and the resulting reduction in disease infections controllable mass immunization and disease prevention postvaccination period.Представлен результат научной, лечебной, организационно-методической, учебной деятельности отдела «Профилактика инфекционных болезней» ФГУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций» ФМБА, направленный на достижение основной цели – повышение привитости детей и, как следствие, снижение заболеваемости инфекциями, управляемыми средствами иммунопрофилактики, а также на профилактику заболеваний поствакцинального периода

Дифференциальная диагностика токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла) в ОРИТ: клинические наблюдения

Toxic epidermal necrolysis (TEN) is a critical life-threating condition developing as the total detachment of epidermidis and characterized by severe pathological reactions of all body systems. The current article describes two cases of TEN with similar clinical and laboratory signs. In one case the diagnosis of TEN was subsequently refused.The objective: analysis of methods of clinical and differential diagnostics of conditions accompanied with massive epidermidis detachment in ICU patients.Results. The immunomorphological evaluation of skin specimen obtained from the patient with a torpid form of TEN showed linear IgG fixation in the intercellular space of stratum basale, stratum spinosum and stratum granulosum and C3 fixation in the intercellular space of stratum basale.Conclusion. The complex of anamnesis data and pathomorphological evaluation of skin are crucial for the diagnosis and treatment of patients with atypical TEN.Токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) – критическое жизнеугрожающее состояние, развивающееся в виде тотального отслоения эпидермиса и характеризующееся тяжелыми реакциями со стороны всех систем организма. Приведено описание двух клинических случаев со сходной клинико-лабораторной симптоматикой, в одном из которых диагноз ТЭН впоследствии был опровергнут.Цель: анализ методов клинической и лабораторной дифференциальной диагностики состояний, сопровождающихся массивной отслойкой эпидермиса, у пациентов, пребывающих в ОРИТ.Результаты. При иммуноморфологическом исследовании биоптата кожи, полученного от пациентки с торпидным течением ТЭН, обнаружена четкая линейная фиксация IgG в межклеточной связывающей субстанции (МСС) базального, шиповатого и зернистого слоев эпидермиса, а также фиксация С3-компонента комплемента в МСС базального слоя эпидермиса.Заключение. Совокупность анамнестических сведений и результатов патоморфологического исследования методом прямой иммунофлюоресценции имеет критически важное значение для установления диагноза и выбора лечебной тактики у пациентов с атипичным течением ТЭН

ВАЛИДАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ТОЧНОСТИ АЛГОРИТМА «ИСКУССТВЕННОГО ИНТЕЛЛЕКТА» ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА В УСЛОВИЯХ ГОРОДСКОЙ ПОЛИКЛИНИКИ

The objective of the study is to evaluate the diagnostic accuracy of an original artificial intelligence (AI) algorithm for detecting MS in the radiology department of primary (outpatient) hospital.Materials and methods. Depersonalized results of brain magnetic resonance imaging (MRI) studies performed in the period from August 22, 2019 to September 26, 2019 in 93 patients (42 men (mean age 47,5±15,9 years) and 51 women (mean age 52,3±16,8 years)) were analyzed. All patients signed a voluntary informed consent form. Brain MRIwere carried out on the VANTAGE Atlas 1,5T MRI scanner (Toshiba, Japan) under a standard protocol.Results. All MRI studies were analyzed by AI-algorithm (index-test). It decisions were compared with a  reference test (groundtruth). The sensitivity of the index-test is 100%, specificity — 75,3%, accuracy —  76,3%, negative predictive value — 100%, area under ROC-curve — 0,861. The algorithm reliably sorts out the studies without signs of MS. The algorithmshows sufficient quality and excellent reproducibility of the results on independent data.Conclusion. The developed AI algorithm ensures effective triage of MRI studies in primary care settings, maintaining an optimal index of suspicion in MS.Цель: оценить диагностическую точность оригинального алгоритма выявления РС в условиях отделения лучевой диагностики медицинской организации, оказывающей первичную (амбулаторно-поликлиническую) медицинскую помощь.Материалы и методы. Проведен анализ деперсонализированных результатов МР-исследований головного мозга, выполненных 93 пациентам в период с 22.08.2019 г. по 26.09.2019 г., из которых 42 мужчины (средний возраст 47,5±15,9 лет) и 51 женщина (средний возраст 52,3±16,8 лет); лица европеоидной расы, жители г. Москвы. Все  пациенты подписали добровольное информированное согласие. Исследования  проводились на томографе VANTAGE Atlas (Toshiba, Япония) с индукцией магнитного поля 1,5 Тл по стандартному протоколу.Результаты. Все МР-исследования проанализированы с применением оригинального  алгоритма «искусственного интеллекта» (ИИ). Решения алгоритма (индекс-теста)  сопоставлены с референс-тестом, значения которого приняты за истинный статус  обследуемых лиц. Чувствительность индекс-теста — 100%, специфичность — 75,3%,  точность — 76,3%, прогностическая ценность отрицательного результата — 100%, площадь под характеристической кривой — 0,861. Результаты свидетельствуют о надежном «отсеивании» алгоритмом результатов исследований без признаков РС.  Показано достаточное качество и отличная воспроизводимость результатов работы  алгоритма на независимых данных.Заключение. Разработанный алгоритм ИИ обеспечивает эффективную сортировку МР-исследований в условиях первичного звена здравоохранения с поддержанием оптимального уровня настороженности относительно РС

Сравнительная эффективность и безопасность биоаналога инфликсимаба (BCD-055) и оригинального инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом (результаты международных многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований I и III фазы)

This article presents results from two clinical trials of infliximab biosimilar, BCD-055, including comparative data on the pharmacokinetics (PK), efficacy and safety of BCD-055 and innovator infliximab (IFX) in patients with ankylosing spondylitis (AS).Objective: The purpose of phase I clinical study ASART-1 was to evaluate the pharmacokinetic and safety profile of BCD-055 and to prove its equivalence with Remicade®, phase III study ASART-2 was conducted to evaluate the efficacy and tolerability of BCD-055 in comparison with Remicade® in patients with active AS.Patients and methods: Both studies were conducted as international multi-center randomized double-blind studies in direct comparison with innovator IFX. Inclusion and exclusion criteria, main examination methods, and drug regimens were the same in both trials. A total of 199 patients were enrolled in the studies. After the screening, the patients were stratified by CRP and BASDAI score, randomized (1:1 ratio in ASART-1; 2:1 ratio in ASART-2) into 2 arms and received BCD-055 or innovator IFX at a dose 5 mg/kg IV at 0, 2, 6 and then every 8 weeks (up to week 54). The primary endpoint for PK profile evaluation was the area under the concentration-time curve (AUC(0-tau)), maximum serum concentration of infliximab at steady state Cmax,ss. Efficacy was assessed by achieving ASAS20 at week 30, the endpoints for safety profile were the incidence of adverse events and serious adverse events during the maintenance-dosing phase and withdrawals from the study due to the safety reasons.Results: A total of 81 patients (ASART-1 study) were included in PK analysis, 199 patients were in efficacy and safety analysis. AUC(0-tau) value were 25,420,996.25±11,635,015.74 (ng/ml) Cmax,ss for BCD-055 and 26,114,705.71±12,102,376.9 (ng/ml)⋅h for INF innovator (p>0.05). Cmax,ss for BCD-055/Remicade® was 122,752 [99,401–151,553] ng/ml and 119,844 [98,120–132,772] ng/ml, respectively (p>0.05). ASAS20 was achieved at week 30 by 81.30% of the patients in the BCD-055 group, and 67.74% in the INF innovator group (p=0.061). The analysis of secondary endpoints (BASDAI, BASMI, BASFI, MASES, quality of life, chest excursion, and number of pathologically changed joints) showed no difference between the biosimilar and innovator groups. BCD-055 and innovator IFX showed highly similar safety profiles in both studies without cases of unexpected toxicity. The rates of AEs were equivalent for both drugs and were 48.48% and 58.21% of patients in the BCD-055 and Remicade®, respectively.Conclusion: BCD-055 is found to be equivalent in terms of PK, and showed the similarity in efficacy and safety profile compared with innovator IFX in patients with active AS.В статье приведены результаты международных, многоцентровых рандомизированных двойных слепых клинических исследований (КИ) I и III фазы биоаналога инфликсимаба (ИНФ) – BCD-055. Представлены сравнительные данные о фармакокинетике (ФК), эффективности и безопасности BCD-055 и оригинального препарата у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом (АС).Цель исследования: КИ I фазы ASART-1 проводилось для доказательства фармакокинетической эквивалентности и равной безопасности препаратов BCD-055 и Ремикейд® (РЕМ), КИ III фазы ASART-2 – для установления не меньшей эффективности и равной безопасности препарата BCD-055 в сравнении с препаратом РЕМ у больных активным АС.Пациенты и методы. Критерии включения и невключения в обоих исследованиях, основные методики обследования, схема применения препаратов были аналогичными. Всего в анализ включенно 199 пациентов. В результате рандомизации (1:1 в ASART-1, 2:1 в ASART-2) пациенты были распределены на две группы и получали BCD-055 или оригинальный препарат в дозе 5 мг/кг на 0–2–6-й неделе, затем каждую 8-ю неделю. Первичной конечной точкой для оценки ФК были: площадь под кривой «концентрация – время» до достижения равновесного состояния (AUC(0-tau)), максимальная концентрация ИНФ в равновесном состоянии (Cmax,ss). Эффективность оценивалась по достижению критерия ASAS20 на 30-й неделе. Безопасность препаратов определяли по общей частоте случаев развития серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и нежелательных явлений (НЯ), частоте случаев НЯ 3–4-й степени токсичности, случаев досрочного прекращения участия в исследовании по причине развития НЯ и СНЯ.Результаты. В анализ ФК (ASART-1) был включен 81 пациент, в анализ эффективности и безопасности (ASART-2) – 199. Значения AUC(0-tau) составляли 25 420 996,25±11 635 015,74 (нг/мл) ⋅ ч для BCD-055 и 26 114 705,71±121 02 376,9 (нг/мл) ⋅ ч для оригинального ИНФ (p>0,05). Cmax,ss после введения BCD-055/РЕМ равнялась 122 752 [99 401–151 553] и 119 844 [98 120–132 772] нг/мл соответственно (p>0,05). ASAS20 на 30-й неделе достигли 81,30 и 67,74% пациентов в группе BCD-055 и РЕМ соответственно (р=0,061). При анализе дополнительных конечных точек (индексы BASDAI, BASMI, BASFI, MASES, показатели качества жизни, экскурсия грудной клетки, счет патологически измененных суставов) достоверных различий в эффективности между группами биоаналога и оригинального препарата не выявлено. На протяжении исследования какие-либо НЯ зарегистрированы у 48,48 и 58,21% пациентов в группах BCD-055 и РЕМ соответственно. Инфузионная реакция развилась у 1 (0,76%) пациента в группе BCD-055 и у 1 (1,49%) в группе препарата сравнения (р=1,000). Выводы. Параметры ФК были эквивалентны для BCD-055 и оригинального ИНФ, препарат BCD-055 характеризовался не меньшей эффективностью и равной безопасностью по сравнению с оригинальным ИНФ при применении у пациентов с АС

Possible solutions of the Dirichlet problem for certain classes of systems of differential equations of the second order

Приведены две системы дифференциальных уравнений в частных производных. Приведены две области. Рассмотрена разрешимость задачи Дирихле.Given two systems of differential equations in partial derivatives. The two areas. Considered the solvability of the Dirichlet problem

The role of Research Institute of Children Infections in development the prevention of infection diseases (To the 45-th department of the «Prevention of infection diseases»)

The results of the scientific, medical, organizational and methodological approaches, training of the “Prevention of Infectious Diseases” Research Institute for childhood infections aimed at achieving the main goal - raising children immunized and the resulting reduction in disease infections controllable mass immunization and disease prevention postvaccination period

Innovative approaches in the teaching methodology of preschool education of bilingual children

The article is devoted to analysis of modern provision of preschool education of bilingual children. Identified scientific approaches to innovation in preschool education, to formation of a technique of training of bilingual children. Examines current trends in modern preschool education

Drug-induced cognitive impairment

Many classes of medications, such as antipsychotics, anticonvulsants, anticholinergics, and other commonly prescribed drugs, can cause cognitive impairment (CI). The negative effect of drugs on cognitive functions is due to the following pathophysiological mechanisms: a reduction in neuronal excitability, an increase in gamma-aminobutyric acid activity, and decreases in enzyme activity, the number of receptors, cerebral perfusion, as well as brain atrophy; moreover, a number of mechanisms have not been fully studied. An important role in the development of drug-induced CI is played by predisposing (senility or childhood, brain damage, chronic diseases, functional disorders, genetic causes, initial cognitive decline, polypragmasia), and precipitating (acute diseases, infections, metabolic disorders, dehydration, acute urinary retention, malnutrition, environmental influences, etc.) factors. The dose of a drug, the duration of its use is of absolute value. There is a need for the differential diagnosis of CI induced by drugs and CI directly related to the diseases, for which these drugs are prescribed. Drug-induced CI should be suspected if an association is established between a decline of cognitive functions and the start of drug intake. The treatment of this CI involves primarily dose withdrawal or reduction and the use of sustained-release dosage forms, if available. In some cases, cognitive training and/or special drug therapy may be required to correct the CI that has occurred. The measures to prevent drug-induced KI include the choice of the lowest-risk drugs, the use of current side-effect rating scales, in particular an anticholinergic burden scale