Pathways from and crises after communism: the case of Central Eastern Europe

The transition from socialist redistributive economy to capitalist markets has proved to be a rockier road that anticipated. The degree and character of difficulties that the countries faced during the transition depended on the nature of the pathways taken. In this paper I distinguish three major trajectories various countries followed: Central European neo-liberalism; post USSR neo-patrimonial regime and the East Asian (Chinese and Vietnamese) transformation from below. Rather than distinguishing the “right way” from the “wrong way” I explore what the different costs and benefits of the various pathways were at various stages of the transformation

Long latency responses in tongue muscle elicited by various stimulation sites in anesthetized humans – New insights into tongue-related brainstem reflexes

Background Long Latency Responses (LLR) in tongue muscles are a scarcely described phenomenon, the physiology of which is uncertain. Objectives The aim of this exploratory, observational study was to describe tongue-LLR elicited by direct trigeminal nerve (DTNS), dorsal column (DoColS), transcranial electric (TES) and peripheral median nerve (MNS) stimulation in a total of 93 patients undergoing neurosurgical procedures under general anesthesia. Methods Bilateral tongue responses were derived concurrently after each of the following stimulations: (1) DTNS applied with single monophasic or train-of-three pulses, ≤5 mA; (2) DoColS applied with a train-of-three pulses, ≤10 mA; (3) TES consisting of an anodal train-of-five stimulation, ≤250 mA; (4) MNS at wrist consisting of single or train-of-three monophasic pulses, ≤50 mA. Polyphasic tongue muscle responses exceeding the latencies of tongue compound muscle action potentials or motor evoked potentials were classified as LLR. Results Tongue-LLR were evoked from all stimulation sites, with latencies as follows: (1) DTNS: solely ipsilateral 20.2 ± 3.3 msec; (2) DoColS: ipsilateral 25.9 ± 1.6 msec, contralateral 25.1 ± 4.2 msec; (3) TES: contralateral 55.3 ± 10.2 msec, ipsilateral 54.9 ± 12.0 msec; (4) MNS: ipsilateral 37.8 ± 4.7 msec and contralateral 40.3 ± 3.5 msec. Conclusion The tongue muscles are a common efferent in brainstem pathways targeted by trigeminal and cervical sensory fibers. DTNS can elicit the “trigemino-hypoglossal-reflex”. For the MNS elicited tongue-LLR, we propose the term “somatosensory-evoked tongue-reflex”. Although the origin of the TES related tongue-LLR remains unclear, these data will help to interpret intraoperative tongue recordings

A szimpatikus idegrendszer neurotranszmitter szintjét szabályozó mechanizmusok és a gyulladásos mediátorok keletkezése közötti összefüggések vizsgálata = Study of the interaction between the mechanisms controlling the neurotransmitter levels of the sympathetic nervous system and the production of inflammatory mediators

Antidepresszánsokkal MT gátolt és NAT-KO egereken igazoltuk, hogy az extracelluláris MA koncentráció jelentős tényező az immunmodulációban. Akutan az antidepresszánsok gyulladásgátlók, krónikusan azonban nem, azaz sokkal komplexebben, több célponton hatnak. Antidepresszánsok hatására az endotoxin-indukált plazma TNF-a szint szignifikánsan csökken, míg hippokampuszban a drogok immunmoduláns hatása más, szignifikánsan kisebb. Ennek magyarázata az adrenoceptorok megváltozott szenzitivitása ill. a drogoknak az MDR fehérjék által előidézett csökkent mennyisége lehet, amelyet CNS-t is érintő malignus betegségekben is észleltünk. Különbséget mutattunk ki NAT-KO és WT egerekben a periférián és a hippokampuszban észlelhető, LPS-indukált TNF-a szint antidepresszánsal történő modulációjában, és a c-fos és pCREB transzkripciós faktorok aktiválhatóságában is. Új szabályozó mechanizmust ismertünk fel; a stimulus függő adrenerg immunmodulációt. Igazoltuk, hogy ebben tranziens MAP-kináz foszforiláción át a b-adrenerg receptor nemcsak Gs, hanem Gi fehérjéhez is képes kötődni így elsőként mutattuk ki, hogy az immunrendszerben is létrejöhet az eddig csak más szövetek sejtjeiben ismert Gs/Gi átkapcsolás. Eszerint az adrenerg immunmoduláció Janus arcú, azaz az alkalmazott stimulustól függöen akár immunszuppresszáns gyulladásgátló, akár immunaktiváló gyulladásfokozó hatású is lehet. Állatkísérletes és in vitro eredményeink hozzásegítettek egyes humán megbetegedések hátterének jobb megértéséhez. | The importance of MA levels in immunomodulation was demonstrated in NET-KO and in MT blocked mice.As antidepressants were antiinflammatory in acute but not in chronic treatment they might act in a more complex way and on multiple targets.LPS-induced TNF-a level was significantly decreased due to antidepressant treatment, but immunomodulatory effect in the hippocampus was diverse and significantly lower, because of altered sensitivity of adrenergic receptors, or by decreased concentration of the drugs due to the action of MDR proteins that could also be observed in some malignant diseases affecting the CNS.Differences were demonstrated between the plasma and the hippocampus in modulation of the LPS-induced TNF-a levels by antidepressants, and in the activation of c-fos and pCREB transcription factors.A new regulatory mechanism was revealed: the stimulus-dependent adrenergic immunomodulation.This was due to the fact that b-adrenergic receptor was able to bind not only Gs but also Gi protein, via a transient MAPK phosphorylation.We were the first to recognize that Gs/Gi switch could also happen in the immune system as it was described in some other tissues earlier.So adrenergic immunomodulation is Janus faced, i.e. it might be either immunosuppressive, antiinflammatory or immunostimulant, proinflammatory, depending on the stimulus applied.The results of our animal experiments and in vitro studies contribute to a better understanding of the background of certain human diseases

Intesztinális gyulladás ozmotikus regulációja = Osmotic regulation of intestinal inflammation

A projekt során in vitro rendszerben kimutattuk az aktin citoszkeleton fontos szerepét az NF-kappaB aktiváció és a gyulladásos események, például az interleukin-8 és a GRO-a kemokinek génexpressziójának és termelődésének, szabályozásában intesztinális epitéliális sejtekben. In vivo kísérletekben kimutattuk, hogy az intravénásan adott, Na/H-pumpa és epitélsejt Na-csatornákat gátló amiloriddal és a hipertóniás sóoldattal (HTS) történő kezelés a vérzéses sokkból (T/HS) történő újjáélesztés során külön-külön mérsékeli a bélkárosodást, míg kombinációjuk további javulást nem eredményez. Ezzel szemben az amilorid és a HTS mind egyedileg, mind kombinációban alkalmazva csökkentik a T/HS-indukált pulmonáris permeabilitást és neutrofil szekvesztrációt, és együttes alkalmazásuk hatásosabb, mint az egyedi. Az amiloriddal kezelt T/HS állatokból nyert sokk utáni nyirok előaktiváló hatása a neutrofilekre szignifikánsan kisebb, mint a hordozóval kezelt T/HS patkányokból vett nyiroké. Ugyanakkor a sokk utáni nyirokhoz hasonlóan a T/HS utáni plazma gyulladáskeltő hatása csökken, ha amiloriddal kezelt állatokból származik. A bélpermeabilitás funkcionális vizsgálata azt mutatta, hogy a vérzéses sokkon keresztülment patkányok kezelése amiloriddal a bélpermeabilitás szignifikáns csökkenéséhez vezet. Ezek a fontos megfigyelések a bél-indukált tüdőkárosodástól való védelem új mechanizmusára hívják fel a figyelmet. | During this project in vitro we demonstrated the important role of actin cytoskeleton in the regulation of NF-kappaB activation and inflammatory events, for example gene expression and production of interleukin-8 and GRO-a, in intestinal epithelial cells. In vivo we demonstrated that intravenous injection of amiloride, an inhibitor of Na/H-exchange and epithelial Na-channels, and resuscitation with hypertonic saline (HTS), respectively, ameliorate gut injury after trauma-hemorrhagic shock (T/HS), while their combination is not more effective. Contrary, amiloride and HTS both alone and in combination decrease pulmonary permeability and neutrophil sequestration, and they are more effective in combination than alone. The priming effect of post-shock lymph obtained from amiloride-treated T/HS animals was significantly less than that of lymph taken from vehicle treated T/HS animals. Similar to post-shock lymph, the proinflammatory effect of T/HS post-shock plasma was diminished when taken from amiloride-treated animals. The functional study of gut permeability demonstrated that amiloride treatment of rats undergoing T/HS led to a significant decrease in gut permeability when compared with vehicle-treated T/HS-induced animals. Altogether, these are important observations, which suggest a novel mechanism of protection from gut-induced lung injury

Differenciáció és apoptózis indukálta jelpályák kölcsönhatása korai mieloeritroid és eritroid sejtekben = Interaction of differentiation and apoptosis inducing signalling pathways in myeloerythroid and erythroid cells

Munkánk során összefüggést találtunk az eritroid differenciáció és a növekedési útvonalak, elsősorban az ERK MAPK, aktivitásának csökkenésében. Igazoltuk, hogy az ERK aktivitás csökkenése az eritroid differenciáció kezdeti szakaszában játszik szerepet, de nem elegendő a terminális differenciációhoz. ELM1 és TF1 sejteken kimutattuk, hogy a sejt ugyanarra stimulusra adott válaszát az ERK aktivitás időbeli lefutása döntően befolyásolhatja. K562 sejteken igazoltuk, hogy a Bcr/Abl jelpálya gátlása a sejtek hemoglobin termelésének növekedéséhez vezet. K562 és leukémiás betegekből származó sejteken bizonyítottuk, hogy a növekedési jelpálya egyidejű, több irányból történő támadása kedvező proapoptótikus hatást eredményez. Ezek az eredmények hozzájárulhatnak egyedi terápiák kidolgozásához. A431 sejteken kimutattuk, hogy az ABCG2 multidrog rezisztencia fehérje kifejeződése jelentős mértékben csökkenti a klinikumban alkalmazott TK gátló Iressa hatását. Összefüggést találtunk az ERK, p38 kinázok aktivitásainak mértéke, időbeli lefutása és az isoproterenol stimulus immunmoduláló hatása között. Beállítottunk egy új vizsgálati rendszert, mely fontos információkkal szolgálhat az új TK gátlók anti-tumor hatásának megítélésében. Résztvettünk új analitikai módszerek kidolgozásában. A külső sejt kontrollon alapuló mennyiségi mRNS meghatározási módszer szabadalmi bejelentéshez vezetett. Az új, nagy érzékenységű HPLC-MS módszer lehetővé teszi a sejten belüli TK gátlószerek direkt meghatározását. | We found a correlation between erythroid differentiation and a decrease in the activity of mitogen, especially of the ERK MAPK, pathways. We showed that a decrease in ERK activity was connected with the initiation steps of erythroid differentiation, but was not sufficient to induce terminal differentiation. We showed that the response of the cells was highly influenced by the kinetic of ERK activation. In K562 cells we found that the decrease of the Bcr/Abl kinase activity induced haemoglobin production. In K562 and in patient-originated primer cells, we demonstrated that the simultaneous action of different drugs along the mitogen pathway can have more favorable cytotoxic properties than those of individual drugs. All these results may serve as background for individual therapies. Strongly decreased cytotoxic efficiency could be observed in ABCG2 expressing A431 cells treated with Iressa. A strong correlation was found between the kinetic of ERK and p38 MAPK-s activation and the immuno-stimulating effect of beta-receptor activation by isoproterenol. We also participated in developing new analytical methods. A patent application has been filed covering our external control based quantitative mRNS detection. A new HPLC-MS based quantitative method has been developed for the detection of TKIs in the cells. Moreover we introduced a proper combination of in vitro assays that may provide valuable preclinical information for the targeted anticancer applicability of novel TKIs