Association between dopaminergic polymorphisms and borderline personality traits among at-risk young adults and psychiatric inpatients

Background: In the development of borderline personality disorder (BPD) both genetic and environmental factors have important roles. The characteristic affective disturbance and impulsive aggression are linked to imbalances in the central serotonin system, and most of the genetic association studies focused on serotonergic candidate genes. However, the efficacy of dopamine D2 receptor (DRD2) blocking antipsychotic drugs in BPD treatment also suggests involvement of the dopamine system in the neurobiology of BPD.Methods: In the present study we tested the dopamine dysfunction hypothesis of impulsive self- and other-damaging behaviors: borderline and antisocial traits were assessed by Structured Clinical Interview for Diagnosis (SCID) for DSM-IV in a community-based US sample of 99 young adults from low-to-moderate income families. For the BPD trait analyses a second, independent group was used consisting of 136 Hungarian patients with bipolar or major depressive disorder filling out self-report SCID-II Screen questionnaire. In the genetic association analyses the previously indicated polymorphisms of the catechol-O-methyl-transferase (COMT Val158Met) and dopamine transporter (DAT1 40 bp VNTR) were studied. In addition, candidate polymorphisms of the DRD2 and DRD4 dopamine receptor genes were selected from the impulsive behavior literature.Results: The DRD2 TaqI B1-allele and A1-allele were associated with borderline traits in the young adult sample (p = 0.001, and p = 0.005, respectively). Also, the DRD4 -616 CC genotype appeared as a risk factor (p = 0.02). With severity of abuse accounted for in the model, genetic effects of the DRD2 and DRD4 polymorphisms were still significant (DRD2 TaqIB: p = 0.001, DRD2 TaqIA: p = 0.008, DRD4 -616 C/G: p = 0.002). Only the DRD4 promoter finding was replicated in the independent sample of psychiatric inpatients (p = 0.007). No association was found with the COMT and DAT1 polymorphisms.Conclusions: Our results of the two independent samples suggest a possible involvement of the DRD4 -616 C/G promoter variant in the development of BPD traits. In addition, an association of the DRD2 genetic polymorphisms with impulsive self-damaging behaviors was also demonstrated. © 2010 Nemoda et al; licensee BioMed Central Ltd

Polymorphism in the serotonin receptor 2a (HTR2A) gene as possible predisposal factor for aggressive traits

Aggressive manifestations and their consequences are a major issue of mankind, highlighting the need for understanding the contributory factors. Still, aggression-related genetic analyses have so far mainly been conducted on small population subsets such as individuals suffering from a certain psychiatric disorder or a narrow-range age cohort, but no data on the general population is yet available. In the present study, our aim was to identify polymorphisms in genes affecting neurobiological processes that might explain some of the inter-individual variation between aggression levels in the non-clinical Caucasian adult population. 55 single nucleotide polymorphisms (SNP) were simultaneously determined in 887 subjects who also filled out the self-report Buss-Perry Aggression Questionnaire (BPAQ). Single marker association analyses between genotypes and aggression scores indicated a significant role of rs7322347 located in the HTR2A gene encoding serotonin receptor 2a following Bonferroni correction for multiple testing (p = 0.0007) both for males and females. Taking the four BPAQ subscales individually, scores for Hostility, Anger and Physical Aggression showed significant association with rs7322347 T allele in themselves, while no association was found with Verbal Aggression. Of the subscales, relationship with rs7322347 was strongest in the case of Hostility, where statistical significance virtually equaled that observed with the whole BPAQ. In conclusion, this is the first study to our knowledge analyzing SNPs in a wide variety of genes in terms of aggression in a large sample-size non-clinical adult population, also describing a novel candidate polymorphism as predisposal to aggressive traits

Utilization of copper on iron catalyst for the synthesis of biaryl systems and benzoxazines via oxidative arylation of anilide derivatives

Heterogeneous copper on iron catalyst serves as an efficient alternative copper source for arylation reactions using hypervalent iodonium salts. The copper (0) catalyst affords meta - arylation of pivalanilides, while 2 - ethy nylanilides undergo oxidative carboarylation - ring closure with diaryliodonium salts

Molekuláris faj-diverzitás vizsgáló módszerek fajkompozíció torzításának elemzése, optimális eljárás kidolgozása és gyakorlati alkalmazása = Analysis of method inherent species composition biases of molecular species diversity analyses, method optimatisation and practical application

A baktérium közösségek szerkezetéről molekuláris módszerekkel levont következtetések feltevése, hogy a vizsgálati lépések során a minta faj-abundancia viszonyai nem változnak. A kutatások ennek ellenkezőjét sugallják. Vizsgálataink a multitemplát PCR, ill. a klónkönyvtár készítés közösségszerkezet-torzító hatásait térképezte fel. A preferenciális amplifikációt bacteria specifikus primerekkel elemeztük, az annelációs hőmérséklet, ill. a ciklusszám hatására. Ismert genomú törzsek DNS keverékein a PCR termékek mennyiségi viszonyait TRFLP-vel vizsgáltuk. 1:1 arányú templátkeverékeknél az illeszkedési hibával bíró a tökéletesen illeszkedő templáttal szemben hátrányba került. Az aránytorzítás exponenciális összefüggést mutat az annelációs hőmérséklettel. A PCR ciklusszámnak elhanyagolható hatása van a PCR termékek arányaira. Környezeti minták vizsgálatai alapján javasoljuk a kis annelációs hőmérsékletek használatát a torzulások elkerülésére. A klónozás során fellépő preferenciális ligációt TA vektor segítségével vizsgáltuk. A 16S-23S spacer elemzésnél jellemző inzertméret különbségek esetén a klónkönyvtárak összetétele erősen eltolódott a rövidebb inzertek felé. Ha az inzertek csak szekvenciában különböztek, enyhe torzulást kaptunk. Vagyis a nagy hossz heterogenitású génszakaszokra épülő klónozásos vizsgálatoknál a rövidebb inzertet adó fajok túlreprezentáltak lesznek. A környezeti klónokból az első 12 faj izolálása (Bacteria és Archaea) megtörtént. | There are several biasing factors in molecular microbiological community analyses though the quantitative aspect of multitemplate PCR and ligation at clone library construction is poorly investigated. The biases were investigated using bacteria specific primers, focusing on the effect of primer mismatch, annealing temperature and PCR cycle numbers. The distortion of template-to-product ratio was measured using TRFLP analysis. At 1:1 genomic DNA template mixtures, primer mismatches presented serious bias, with preferential amplification of the template with perfectly matching sequence. The extent of preferential amplification showed exponential relation with increasing annealing temperatures. The number of PCR cycles had little influence on template-to-product ratios. Analysing environmental samples, the use of low annealing temperature was recommended to reduce preferential amplification. Blunt-end cloning ligation step was investigated for the insert length heretogeneity. Strong preferential ligation of the shorter PCR amplicon was shown. Slightly skewed ratios were detected at the same insert length and GC content. These findings indicate that members of a diverse microbial sample may be excluded during clone library construction because of preferential ligation, this way biasing the true community picture.Environmental clones detected by the optimised techniques were targeted to culture. 12 new species (Bacteria and Archaea) were isolated and partially characterised

A D4-es dopamin receptor gén 5' régiójának haplotípus szerkezete: molekuláris és pszichiátriai vonatkozások = Haplotype structure of the 5' region of the D4 dopamine receptor gene: molecular and psychiatric aspects

Napjaink egyik fő kutatási területe a poligénes rendellenességek (pl. pszichiátriai betegségek) genetikai hátterének elemzése. Munkánk során a Tourette-szindróma kialakulásában szerepet játszó genetikai tényezőket vizsgáltuk. Elsőként a D4-es dopamin receptor gén 5? nem kódoló régiójának polimorfizmusait elemeztük, mivel az itt található variációknak feltehetően hatása van a génexpresszióra, a D4-es dopamin receptor pedig a terápiás tapasztalatok alapján szerepet játszik a kórkép kifejlődésében. Munkánk első fő mérföldköve ezen polimorfizmusok (120 bp duplikáció, -616CG, -615AG és -521CT SNP polimorfizmusok) vizsgálatára alkalmas hatékony genotipizáló és haplotipizáló eljárások kidolgozása volt. Az SNP-ket a nagyobb megbízhatóság kedvéért két módszerrel elemeztük, a haplotípust direkt molekuláris technikákkal határoztuk meg. Mivel a Tourette-szindróma genetikai háttere meglehetősen komplex, a szerotonerg neurotranszmisszió fontosabb genetikai polimorfizmusait is bevontuk munkánkba. Egy új típusú variáció, a génszám polimorfizmus (CNV) vizsgálatára alkalmas technikákat is beállítottunk. Megállapítottuk, hogy a MAOA gén 5? régiójában lévő ismétlődési polimorfizmus asszociációt mutat a betegséggel. Emellett a kórkép jellegzetes tünete, a ticek súlyossága és a dopamin transzporter 3? polimorfizmusa között sikerült statisztikailag szignifikáns összefüggést kimutatni. Ezen polimorfizmusok a betegség genetikai rizikófaktorai lehetnek. | One of the most thoroughly investigated topics of today?s genetic research is the analysis of the background of complex, multifactorial (e.g. psychiatric) diseases. The goal of project was the study of those genetic components that might play a role in the development of Tourette-syndrome. The major target of our experiments was the variants in the 5? region of the dopamine D4 receptor gene, as these polymorphisms are supposed to contribute to gene expression regulation. The first milestone of our work was the elaboration of efficient techniques for the investigation of the genotype and haplotype of the 120 bp duplication, -616CG, -615AG and -521CT polymorphisms localized in this region. For higher reliability two independent methods were used for SNP analysis, the haplotype was determined by direct molecular techniques. As the background of Tourette-syndrome is rather complex, candidate genes of the serotonerg system were also involved in the study. Moreover novel methods were elaborated for the analysis of copy number variation (CNV) polymorphisms. It was demonstrated that 5? repeat polymorphism of the MAOA gene showed association with the illness, and connection was showed between a characteristic symptom, tic severity and the 3? polymorphism of dopamine transporter gene as well. Consequently these polymorphisms and genes might be genetic risk factors of Tourette-syndrome