Le processus des innovations du travail à l'Agence des services frontaliers du Canada

L'objectif de ce mémoire est d'observer les phases constituant le processus d'innovation à l'ASFC de même que les arrangements pris entre les divers acteurs hétérogènes. Pour réaliser cette recherche, il faut tout d'abord connaître les principales innovations du travail présentes et par la suite, identifier et analyser les conditions d'émergence ainsi que les facteurs favorables à leur diffusion. Ce mémoire se veut une contribution à l'amélioration des connaissances en matière d'innovation organisationnelle dans un organisme fédéral en tenant compte des aspects en lien avec l'organisation et les relations du travail. L'étude de cas est la méthode la plus appropriée pour ce projet de recherche. Nous avons sélectionné l'ASFC comme terrain de recherche puis procédé à des entrevues individuelles auprès des gestionnaires et de focus group auprès des employés. Par la suite, il y a eu un questionnaire envoyé par le biais d'Intranet à tous les membres de l'organisation situés dans la région métropolitaine. D'après les résultats obtenus, nous constatons que le processus d'innovation est complexe et dépend de multiples facteurs tels que le secteur dans lequel l'organisation évolue, le mode organisationnel présent, les intérêts de chacune des parties impliquées de même que les approches privilégiées afin d'en arriver aux objectifs établis. L'absence d'un plan clair et complet pour l'ensemble des organismes à l'intérieur de l'Agence des services frontaliers du Canada ainsi que la structure et le manque de ressources ont une incidence négative sur l'adoption des innovations en milieu de travail. D'un autre côté, l'adoption des différents outiIs afin que l'appareil étatique puisse s'adapter aux pressions externes est perçue de façon positive, un motif valable à l'établissement de nouveaux rapports entre les gestionnaires, les employés et les syndicats. Ces résultats indiquent que les gestionnaires ont la responsabilité d'implanter dans chacun de leur milieu de travail, les nouveaux programmes élaborés par la centrale, situé à Ottawa, avec les ressources qu'ils possèdent. Pour les fonctionnaires situés à la base de l'organisation, ces changements sont partie intégrante de leur travail. Néanmoins, l'introduction de nouveaux outils de travail les affecte dans leur qualité de vie au travail dû au manque de ressources. ______________________________________________________________________________ MOTS-CLÉS DE L’AUTEUR : Processus d'innovation, Organisation du travail, Administration publique, Relations du travail, Conditions d'émergence et diffusion des innovations

Analyse de gènes candidats au cancer du sein impliqués dans les interactions avec BRCA1 et BRCA2

La susceptibilité d'un individu à développer un cancer du sein est le résultat d'une interaction complexe de facteurs reliés au style de vie, à l'histoire reproductive et aux déterminants génétiques propres à chaque individu. Jusqu'à présent, un nombre limité de gènes ont été impliqués dans une telle susceptibilité. Il est présentement estimé que des mutations et variations de l'ensemble des gènes de susceptibilité connus (par exemple BRCA1, BRCA2, TP53, STK11, PTEN, ATM, PALB2, CHEK2, BR1P1 et les alleles de faible penetrance identifiés récemment) ne seraient responsables que d'un maximum de 30% des cas de cancers clairement familiaux. Dans cette thèse, la contribution de certains gènes a été investiguée dans une cohorte de femmes provenant de la population canadienne française et présentant des évidences claires de l'implication forte de facteurs génétiques de susceptibilité non reliés à BRCA1 ou BRCA2. Notre étude concerne les gènes candidats ZBRK1 (Zinc finger and BRCA1-interacting protein with KRAB domain 1), GADD45A (Growth arrest and DNA-damage-inducible alpha) et NBS1 (Nijmegen breakage syndrome 1). Notre analyse de ZNF350/ZBRK1 a permis de mettre en évidence trois haplotypes modulant de façon significative le risque de cancer du sein dans notre population. Parmi ceux-ci, deux pourraient être associés à un effet protecteur (p=0.01135 et p=0.00268) alors qu'un autre haplotype est lié à une augmentation du risque (p=0.00143). Dans le cas de GADD45A, nous avons identifié un haplotype commun démontrant une fréquence plus élevée dans le groupe contrôle, bien que cette association soit faible. En ce qui concerne NBN, le variant du promoteur c.-242-l lOdelAGTA est significativement surreprésenté dans notre groupe de femmes atteintes. Des essais de type gène luciférase rapporteur n'ont pas démontré de variation d'expression dans la lignée cellulaire de cancer du sein MCF-7, mais ont indiqué une réduction de l'expression dans les lignées cellulaires HEK293 et LNCaP. Ces résultats indiquent qu'il est possible que des variations de ces gènes, bien que n'étant pas très fréquentes, soient impliquées dans la susceptibilité au cancer du sein dans notre population et des études plus approfondies sur de grandes cohortes seront nécessaires afin de confirmer ou infirmer nos résultats

Formation continue sur la prise en charge de la clientèle pédiatrique pour les infirmières de l’urgence générale

Rapport de stage présenté à la Faculté des sciences infirmières en vue de l'obtention du grade de Maître ès sciences (M.Sc.) en sciences infirmières option formationAu Canada, 85 % des visites pédiatriques se font à l’extérieur d’un centre pédiatrique spécialisé et 20 % de ces enfants reçoivent un traitement qui ne serait pas bénéfique, voire nocif pour eux (TREKK, 2019). Afin de remédier à cette problématique, plusieurs auteurs suggèrent que la formation continue serait la pierre angulaire pour améliorer la prise en charge de la clientèle pédiatrique par les infirmières des urgences générales (Jain et al., 2019; Klig et al., 2018; Remick et al., 2018). Malheureusement, ces dernières ont relevé un manque de formations disponibles sur les soins d’urgence pédiatrique (Crockett et al., 2018). Le but de l’intervention éducationnelle présentée dans cet article clinique était de développer, mettre à l’essai une formation continue sur les soins d’urgence pédiatrique infirmiers et en apprécier la satisfaction. Celle-ci a été dispensée aux infirmières de deux urgences générales. Un questionnaire pour établir le profil des participantes et un questionnaire sur l’évaluation de la formation ont été utilisés. Cette formation a été basée sur deux cadres de références : la formation par compétences de Lasnier (2014) et le guide clinique sur les soins d’urgence pédiatrique de l’American Academy of Pediatrics et al. (2009). La formation d’une durée de 75 minutes a été offerte sous forme d’étude de cas et jumelée à un aide-mémoire. Les participantes se sont dites satisfaites de cette activité et la recommanderaient à leurs collègues. Enfin, au terme de cette intervention éducationnelle, le milieu a souhaité ajouter cette formation au programme d’orientation des infirmières de l’urgence.In Canada, 85% of pediatric visits are made outside of a specialized pediatric center and 20% of these children receive treatment that are suboptimal and perhaps even harmful to them (TREKK, 2019). To address this problem, several authors have suggested that continuing education should be the cornerstone for improving the management of pediatric patients by general emergency nurses (Jain et al., 2019; Klig et al., 2018; Remick et al., 2018). Unfortunately, the latter have noted a lack of training available on pediatric emergency care (Crockett et al., 2018). The purpose of this educational intervention presented in this practicum dissertation was to develop and provide an educational session on pediatric emergency nursing care. This session was offered to nurses in two general emergencies. Questionnaires were distributed to nurses before and after the educational session to establish a profile and verify their satisfaction on the session offered. This training was based on two frameworks: Educational competencies from Lasnier (2014) and the Clinical guidelines for the care of children presenting to the emergency department from the American Academy of Pediatrics et al. (2009). The 75-minutes training was offered through the analysis of a case-study combined and a pocketcard was distributed to them. Overall, participants mentioned that they were satisfied of the session offered and would recommend it to their colleagues. Finally, nursing administration of the setting concerned by this practicum decided to add the content of this educational intervention to their emergency nurses training program

A rare UGT2B7 variant creates a novel N-glycosylation site at codon 121 with impaired enzyme activity

UDP-glucuronosyltransferase (UGT) superfamily are glycoproteins resident of the endoplasmic reticulum membranes that undergo post-translational modifications (PTM). UGT2B7 is of particular interest because of its action on a wide variety of drugs. Most studies currently survey common variants and are only examining a small fraction of the genetic diversity. However, rare variants (frequency <1%) might have significant effect as they are predicted to greatly outnumber common variants in the human genome. Here, we discovered a rare single nucleotide UGT2B7 variant of potential pharmacogenetic relevance that encodes a nonconservative amino acid substitution at codon 121. This low-frequency variation, found in two individuals of a population of 305 healthy volunteers, leads to the translation of an asparagine (Asn) instead of an aspartic acid (Asp) (UGT2B7 p.D121N). This amino acid change was predicted to create a putative N-glycosylation motif NX(S/T) subsequently validated upon endoglycosidase H treatment of microsomal fractions and inhibition of N-glycosylation of endogenously produced UGT2B7 with tunicamycin from HEK293 cells. The presence of an additional N-linked glycan on the UGT2B7 enzyme, likely affecting proper protein folding, resulted in a significant decrease, respectively by 49 and 40%, in the formation of zidovudine and mycophenolic acid glucuronides. A systematic survey of the dbSNP database uncovered 32 rare and naturally occurring missense variations predicted to create or disrupt N-glycosylation sequence motifs in the other UGT2B enzymes. Collectively, these variants have the potential to increase the proportion of variance explained in the UGT pathway due to changes in PTM such as N-linked glycosylation with consequences on drug metabolism

The CIP2A–TOPBP1 axis safeguards chromosome stability and is a synthetic lethal target for BRCA-mutated cancer

BRCA1/2-mutated cancer cells adapt to the genome instability caused by their deficiency in homologous recombination (HR). Identification of these adaptive mechanisms may provide therapeutic strategies to target tumors caused by the loss of these genes. In the present study, we report genome-scale CRISPR-Cas9 synthetic lethality screens in isogenic pairs of BRCA1- and BRCA2-deficient cells and identify CIP2A as an essential gene in BRCA1- and BRCA2-mutated cells. CIP2A is cytoplasmic in interphase but, in mitosis, accumulates at DNA lesions as part of a complex with TOPBP1, a multifunctional genome stability factor. Unlike PARP inhibition, CIP2A deficiency does not cause accumulation of replication-associated DNA lesions that require HR for their repair. In BRCA-deficient cells, the CIP2A-TOPBP1 complex prevents lethal mis-segregation of acentric chromosomes that arises from impaired DNA synthesis. Finally, physical disruption of the CIP2A-TOPBP1 complex is highly deleterious in BRCA-deficient tumors, indicating that CIP2A represents an attractive synthetic lethal therapeutic target for BRCA1- and BRCA2-mutated cancers

Variations in the NBN/NBS1 gene and the risk of breast cancer in non-BRCA1/2 French Canadian families with high risk of breast cancer

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>The Nijmegen Breakage Syndrome is a chromosomal instability disorder characterized by microcephaly, growth retardation, immunodeficiency, and increased frequency of cancers. Familial studies on relatives of these patients indicated that they also appear to be at increased risk of cancer.</p> <p>Methods</p> <p>In a candidate gene study aiming at identifying genetic determinants of breast cancer susceptibility, we undertook the full sequencing of the <it>NBN </it>gene in our cohort of 97 high-risk non-<it>BRCA1 </it>and -<it>BRCA2 </it>breast cancer families, along with 74 healthy unrelated controls, also from the French Canadian population. <it>In silico </it>programs (ESEfinder, NNSplice, Splice Site Finder and MatInspector) were used to assess the putative impact of the variants identified. The effect of the promoter variant was further studied by luciferase gene reporter assay in MCF-7, HEK293, HeLa and LNCaP cell lines.</p> <p>Results</p> <p>Twenty-four variants were identified in our case series and their frequency was further evaluated in healthy controls. The potentially deleterious p.Ile171Val variant was observed in one case only. The p.Arg215Trp variant, suggested to impair NBN binding to histone γ-H2AX, was observed in one breast cancer case and one healthy control. A promoter variant c.-242-110delAGTA displayed a significant variation in frequency between both sample sets. Luciferase reporter gene assay of the promoter construct bearing this variant did not suggest a variation of expression in the MCF-7 breast cancer cell line, but indicated a reduction of luciferase expression in both the HEK293 and LNCaP cell lines.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our analysis of <it>NBN </it>sequence variations indicated that potential <it>NBN </it>alterations are present, albeit at a low frequency, in our cohort of high-risk breast cancer cases. Further analyses will be needed to fully ascertain the exact impact of those variants on breast cancer susceptibility, in particular for variants located in <it>NBN </it>promoter region.</p

Analyse des facteurs déterminants de la fiabilité du logiciel à l'aide de métriques de code

Il existe plusieurs modèles pour estimer le nombre de fautes et l'intervalle de temps entre la manifestation de fautes dans un logiciel. Bien que tout à fait valables en soi, ces modèles sont particulièrement utiles pour nous aider à distribuer les efforts de test. Ce mémoire présente une expérience qui a pour objectif l'identification des facteurs déterminants de la fiabilité du logiciel. Ceci nous permettrait, par la suite, de repérer les modules contenant le plus de fautes. L'expérience est décrite à l'aide d'un cadre expérimental pour le génie logiciel. Les données recueillies pour cette étude proviennent de la compagnie Mitel. Deux classes de facteurs déterminants de la fiabilité du logiciel ressortent de l'étude, les facteurs internes et les facteurs externes. De plus, le langage de programmation et le partage du code ressortent comme facteurs déterminants de la fiabilité du logiciel