Human T-follicular helper and T-follicular regulatory cell maintenance is independent of germinal centers.

The monoclonal anti-CD20 antibody rituximab (RTX) depletes B cells in the treatment of lymphoma and autoimmune disease, and contributes to alloantibody reduction in transplantation across immunologic barriers. The effects of RTX on T cells are less well described. T-follicular helper (Tfh) cells provide growth and differentiation signals to germinal center (GC) B cells to support antibody production, and suppressive T-follicular regulatory (Tfr) cells regulate this response. In mice, both Tfh and Tfr are absolutely dependent on B cells for their formation and on the GC for their maintenance. In this study, we demonstrate that RTX treatment results in a lack of GC B cells in human lymph nodes without affecting the Tfh or Tfr cell populations. These data demonstrate that human Tfh and Tfr do not require an ongoing GC response for their maintenance. The persistence of Tfh and Tfr following RTX treatment may permit rapid reconstitution of the pathological GC response once the B-cell pool begins to recover. Strategies for maintaining remission after RTX therapy will need to take this persistence of Tfh into account.This work was funded by a Wellcome Trust Programme Grant (083650/Z/07/Z) and a Lister Prize Fellowship to KGCS and supported by the National Institute of Health Research Cambridge Biomedical Research Center. EFW was supported by an Addenbrooke’s Charitable Trust research fellowship; MAL was supported by a NHMRC Overseas Biomedical Fellowship, then by the Biotechnology and Biological Sciences Research Council.This is the accepted manuscript. The final published version is available from Blood at http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-07-58597

Epidemiologie, prevence a léčba kolorektálního karcinomu dle dostupných českých a mezinárodních dat

Nádory tlustého střeva a konečníku patří mezi nejčastější onkologické diagnózy. V České republice je každoročně nově diagnostikováno téměř 8 500 pacientů s kolorektálním karcinomem a přibližně 3 900 osob tomuto onemocnění každým rokem podlehne. Celková prevalence přesáhne v roce 2012 hranici 55 000 osob. Společenské, etické i ekonomické důsledky vyplývající z takto vysoké zátěže jsou zřejmé. Publikace „Epidemiologie, prevence a léčba kolorektálního karcinomu dle dostupných českých a mezinárodních dat“ přináší ucelený přehled epidemiologické a léčebné zátěže české populace touto chorobou a věnuje se krátkodobým a dlouhodobým predikcím dalšího vývoje. Situace je rovněž hodnocena v mezinárodním srovnání, neboť v hodnotách incidence a mortality kolorektálního karcinomu obsazuje ČR přední příčky evropských i světových statistik. Z mezinárodních studií však také vyplývá pozitivní poznatek, že většině nádorů tlustého střeva a konečníku lze předejít účinnou prevencí. Kromě primární prevence je zde hlavním nástrojem organizovaný populační screening, který je založen na testech krvácení do stolice a na kolonoskopii. Otázkám prevence a výsledkům screeningu kolorektálního karcinomu jsou v publikaci věnovány zvláštní kapitoly. Ačkoli nejnovější data dokládají rostoucí výkonnost českého screeningu, celkově dosažené pokrytí populace bohužel stále není dostatečné. To platí pro včasný záchyt kolorektálního karcinomu obecně, neboť v ČR je setrvale téměř 50 % nových onemocnění diagnostikováno v pokročilých klinických stadiích, a tedy s výrazně sníženou šancí na vyléčení nebo dlouhodobé přežití pacienta. Publikace rovněž hodnotí přežití dosahované u českých pacientů jakožto zásadní ukazatel výsledků léčebné péče, u kterého v posledních 15 letech zaznamenáváme statisticky významné zlepšení. Pravděpodobnost 5letého relativního přežití je u včasně diagnostikovaného kolorektálního karcinomu v klinickém stadiu i vyšší než 88%. Tato čísla opět potvrzují nutnost účinné prevence a posílení screeningu tohoto preventabilního onemocnění. V tomto směru má publikace ambici informovat odbornou i laickou veřejnost, a proto věnuje značný prostor přehledu dostupných informačních zdrojů.The book aims to inform expert and general public about epidemiology of colorectal carcinoma in the Czech Republic and priorities resulting from high population burden for prevention, diagnostics, and treatment of this severe disease. A number of invited experts assess selected information sources that representatively describe performance and quality of preventive programmes and results of CRC treatment in the Czech Republic

Invariance principles

The purpose of this work is to state the Donsker's invariance principle which is about the relation of a random walk and the Wiener process and to make its detailed proof. Then we will deal with the usage of the Donsker's invariance prin- ciple when simulating the trajectory of the Wiener process and we will simulate it with a few of distributions of steps of a random walk. In the next part we will focus on the first passage time of the random walk for which we will derive the distribution and compare to the first passage time of the Wiener process.

Vliv teploty na změnu statické radiální deformace kola silniční automobilu

The aim of this paper is to determine the dependence of how temperature affects a change of the radial stiffness of a wheel, i.e. tyre. Whether the change in temperature of the wheel, i.e. tyre, may lead to a change in the control of a car due to a change in the slip angles of tyre, when turning the car. At the same time the paper deals with the issue of whether inflating a tyre with nitrogen leads to a change in the static radial deformation of a passenger car wheel.Cílem příspěvku je zjistit, jak teplota ovlivňuje změnu radiální tuhosti kola, tj. pneumatik. Zda změna teploty kola, tj pneumatiky, může mít vliv na změnu říditelnosti automobilu v důsledku změny v úhlech skluzu pneumatik, při otáčení vozu. Zároveň se zabývá otázkou, zda huštění pneumatik dusíkem při statickém zatížení má vliv na jiné radiální deformace kol osobních automobilů než u kol plněných vzduchem

Somatic Mutations in Exon 7 of the <i>TP53</i> Gene in Index Colorectal Lesions Are Associated with the Early Occurrence of Metachronous Adenoma

(1) Background: this prospective study was focused on detailed analysis of the mutation heterogeneity in colorectal lesions removed during baseline (index) colonoscopy to identify patients at high risk of early occurrence of metachronous adenomas. (2) Methods: a total of 120 patients after endoscopic therapy of advanced colorectal neoplasia size ≥10 mm (index lesion) with subsequent surveillance colonoscopy after 10–18 months were included. In total, 143 index lesions and 84 synchronous lesions in paraffin blocks were divided into up to 30 samples. In each of them, the detection of somatic mutations in 11 hot spot gene loci was performed. Statistical analysis to correlate the mutation profiles and the degree of heterogeneity of the lesions with the risk of metachronous adenoma occurrence was undertaken. (3) Results: mutation in exon 7 of the TP53 gene found in the index lesion significantly correlated with the early occurrence of metachronous adenoma (log-rank test p = 0.003, hazard ratio 2.73, 95% confidence interval 1.14–6.56). We did not find an association between the risk of metachronous adenomas and other markers monitored. (4) Conclusions: the findings of this study could lead to an adjustment of existing recommendations for surveillance colonoscopies in a specific group of patients with mutations in exon 7 of the TP53 gene in an index lesion, where a shortening of surveillance interval may be warranted

Konkurenční schopnost podniků. Primární analýza výsledků empirického šetření.

Publikace shrnuje výsledky empirického šetření konkurenční schopnosti podniků se sídlem v České republice. Dané šetření bylo realizováno v průběhu roku 2007 a bylo součástí výzkumných aktivit Centra výzkumu konkurenční schopnosti české ekonomiky.Publikace je členěna do tří části. Součástí publikace je obsáhlá příloha uvedená na CD. První část je zaměřena na metodická východiska empirického šetření a zevrubnou analýzu průběhu jeho realizace. Těžiště publikace tvoří část druhá, prezentující výsledky primární analýzy dat získaných ze 432 podniků, které byly do empirického šetření a jeho vyhodnocení zahrnuty. Třetí část publikace je věnována prvním krokům formulace metodiky pro další etapu řešení.The book summarizes the results of the empirical research of the competitiveness of enterprises in the Czech republic. The research was performed during the year 2007