CORRECTION ANTIOXIDANT PROTECTION ORGANZA CORV AT THE PERIOD OF THE LAUNCH THAT THE DRUG DEADWOOD «ЕVITSEL»

Вивчено вплив препарату «Євітсел», використаного для корів у період сухостою, на стан про- та антиоксидантної системи організму корів.Встановлено, що «Євітсел», введений внутрішньом’язево у дозі 1 мл на 50 кг маси тіла корови призводить до зниження вмісту в організмі корів малонового діальдегіду на 27,7 % (р≤0,05), дієнових коньюгатів на 26,9 % (р≤0,05) та підвищує активність каталази на 37,1 % (р≤0,01). Отелення та післяотельний період у корів, яким вводили «Євітсел» проходить без ускладнень, при цьому тривалість сервіс-періоду коротша на 55 діб при індексі осіменіння 1,7 порівняно з контролем.З метою запобігання патології отелення та після отельної патології, скороченню сервіс-періоду запропоновано застосування препарату «Євітсел» у вказаних дозах коровам у період сухостою.Изучено влияние лекарственного препарата «Евитсел» на состояние про- и антиоксидантной активности сыворотки крови коров в сухостойный период.Установлено, что при внутримышечном введении препарата «Евитсел» в дозах 1 мл на 50 кг массы тела коровы снижает уровень малонового диальдегида  на 27,7 % (р≤0,05), диеновых конъюгатов на 26,9 % (р≤0,05) и повышает активность каталазы на 37,1 % (р≤0,01). Отел у коров проходит без осложнений, продолжытельность сервис-периода уменьшается до 55 суток, а индекс осеменения 1,7.The influence of the drug, «Еvitsel» about the state of the antioxidant activity of blood serum of cows during the period.Found that intramuscular administration of the drug «Evitsel» in a dosage of 1 ml per 50 kg of body weight of the cow decreases the level of malondialdehyde by 27,7 % (p≤0,05), diene conjugates by 26,9 % (p≤0.05) and increases the activity of catalase by 37,1 % (p≤0.01). Calving in cows is without complications, prodolzhitelnost the service period is reduced to 66 days, and the insemination index of 1,7

DIAGNOSIS OF ACUTE POSTPARTUM ENDOMETRITIS IN COWS BY BENEDICT’S REAGENT

У статті наведено дані щодо проведення експрес-діагностики гострого післяродового ендометриту у корів реактивом Бенедикта, приготованого з Натрію цитрату, Натрію карбонату і Купруму сульфату, до якого додавали лохії або виділення.Зміна забарвлення реактиву Бенедикта за додавання лохій на зелений чи зелено-блакитний, поява осаду, згустку, що при струшуванні розбивався, та помутніння розчину свідчило про наявність післяродового ендометриту.Використання реактиву Бенедикта для діагностики запалення матки у корів після отелення дає швидкий і достовірний результат (90−95 %) та є доступним для використання в умовах молочних ферм. Крім того, дає можливість ефективно визначати період і завершення курсу лікування післяродового ендометриту.В статье приведены данные о проведении экспресс-диагностики острого послеродового эндометрита у коров реактивом Бенедикта, приготовленного из Натрия цитрата, Натрия карбоната и Меди сульфата, к которому добавляли лохии или выделения.Изменение окраски реактива Бенедикта при добавлении лохий на зеленый или зелено-голубой, появление осадка, сгустка, который при встряхивании разбивался, и помутнение раствора свидетельствовало о наличии послеродового эндометрита.Использование реактива Бенедикта для диагностики воспаления матки у коров после отела дает быстрый и достоверный результат (90−95%) и доступен для использования в условиях молочных ферм. Кроме того, дает возможность эффективно определять период и завершения курса лечения послеродового эндометрита.The article presents data on the rapid diagnosis of acute postpartum endometritis in cows by Benedict's reagent, prepared from sodium citrate, sodium carbonate and copper sulphate, which was added lochia or exudates.Change the color by Benedict's Reagent by adding lochia to green or green-blue, appearance precipitate, clot that  destroy with shaking and turbidity of the solution indicated the presence of postpartum endometritis.Use of Benedict's reagent for the diagnosis of inflammation of the uterus in cows after calving produces fast and accurate results (90−95%) and is available for use in dairy farms. In addition, enables effectively determine the period and completion of treatment postpartum endometritis

Вплив препаратів “Продевіт-тетра” і “Нановіт” на ендогенну інтоксика-цію організму корів у період сухостою

It is well known that medium-sized molecules (MSM) affect the tone of smooth muscle structures of organs and the transvascular transport system. MSM also can pass through placental barrier and intoxicate fetus, resulting in multiple organ damage. The goal of the work was to determine the level of endogenous intoxication in cow’s organism on the last trimester of pregnancy and under the influence of the “Prodovit-tetra” and “Nanovit” preparations, as well as calving process and after it. Experiment was conducted in LLC “Agroprodservice invest” of Ternopil oblast on the cows of Ukrainian black-and-white dairy breed. Biochemical studies conducted in the laboratory of veterinary obstetrics and gynecology of the Ternopil Research Station of the Institute of Veterinary Medicine of the NAAS. One control and two experimental groups of animals were used for this experiment. Cows of the first experimental group received 15.0 ml of “Prodevit-tetra” preparation intramuscularly on the 35–25 day before calving. Blood was taken from the observed animals before and after administration of the medicines. The level of endogenous intoxication of the cow’s organism were determined by the concentration of MSM in their blood and prooxidant/antioxidant index. Concentration of MSM in the blood of cows after administration of “Prodevit-tetra” reduced by 41.0% and after administration of “Nanovit” containing metal nanoparticles – by 61.0% that promoted increase of prooxidant/antioxidant index by 1.7 and 2.3 times (Р ≤ 0.001) compered to initial indicators and indicated the positive effect of preparations on the cow’s organism. Application of the “Nanovit” preparation showed better result, therefore we can recommend it to be used in scheme to reduce intoxication of the cows during the dry period and to prevent postnatal pathology. The results of the experiment suggest that multivitamin complex “Nanovit” could be used for reducing of intoxication in the body of cows during dry period and to prevent postnatal pathology. In the future, we will study effect of the “Nanovit” preparation on the humoral immunity of cows in dry period and after calving and possibility of “Nanovit” usage in the system of prevention of obstetric pathology as well.У статті наведені результати визначення рівня ендогенної інтоксикації організму корів у період сухостою. Дослід проведено на коровах української молочної чорно-рябої породи в ТзОВ “Агропродсервіс-Інвест” Козівського району Тернопільської області. Після запуску корів було сформовано дослідну та контрольну групи (по n = 10). Коровам 1-ої дослідної групи за 35–25 діб до отелу,внутрішньом’язово вводили по 15,0 мл препарату “Продевіт-тетра” (1 мл препарату містить вітамін А – 50000 МО, вітамін D – 25000 МО, вітамін Е – 20 мг, вітамін F – 6 мг). Виробник ТОВ Продукт. Коровам 2-ої дослідної групи за 35–25 діб до отелу, внутрішньом’язево вводили по 5,0 мл мультивітамінний комплекс “Нановіт” (склад: вітаміни А, Д, Е; Na та наночастки Cu, Zn, Mn, Co). Виробник ТОВ “НВП” “Екологічний капітал”. Встановлено, що концентрація молекул середньої маси в крові корів після введення препарату “Продевіт-тетра” знижується на 41,0% (Р ≤ 0,05), а після застосування препарату із вмістом наночастинок металів Нановіт на 61,0% (Р ≤ 0,05), що свідчить про позитивний вплив препаратів на організм корів. Доведено, що  препарати “Продевіт-тетра” і “Нановіт” сприяють, зростання антиоксидантно-проксидантного індексу в 1,7 і 2,3 рази (Р ≤ 0,001) відповідно проти показників до введення. Запропоновано препарат “Нановіт” у дозі 5,0 мл на корову за 35–25 діб до отелу використовувати у схемі щодо зниження інтоксикації організму корів у період сухостою та для профілактики післяродової патології

ДОКЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ НАНОЧАСТИНОК КУПРУМУ

Introduction. Preclinical study of drugs is an integral part of the drug creation process. Established for the results of preclinical studies, the characteristics of specific pharmacological activity and harmfulness during use and its possible long-term consequences are the main factors that determine the possibility of transferring the drug to commercial release and the feasibility of its medical use. The aim of the study – to learn the biosafety, acute toxicity, antimicrobial and fungicidal effects of copper nanoparticles. Research Methods. The biosafety of the synthesized substance of nanoparticles in in vitro tests was determined using cytotoxicity, mutagenicity, molecular genetic (genotoxicity), physiological ("state of the microflora of the human gastrointestinal tract") and biochemical (ATP-ase and lactate activity). Antimicrobial and fungicidal properties of drug were also studied in clinical isolates of infectious and inflammatory pathogens: bacteria S. aureus, E. coli, Proteus mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter aerogenes, P. aeruginosa, fungi of the genus Candida – C. albicans, Candida non-albicans and other micromycetes – Penicillium spp., Paecilomyces lilacinus, A. niger and A. flavus. Results and Discussion. The interaction of copper nanoparticles with test eukaryotic cells did not lead to the appearance of primary DNA damage, compared with the effect of N-nitrosomethylurea, which is a known genotoxicant. In the samples of test eukaryotic cells of the line treated with copper nanoparticles in a wide concentration range, no cytotoxic effect of the studied nanomaterial was recorded. The experimental substance of copper nanoparticles (CuNP) has a pronounced antimicrobial and fungicidal activity against all studied pathogenic test cultures: both in the initial concentration (32.0 mg/ml for metal) and for its tenfold dilution (3.2 mg/ml in conversion to metal). Complete inhibition of the growth of pathogenic test strains was observed at final inoculation doses of microorganisms on plates from 103 to 105 CFU/cm3. The studied substance of copper nanoparticles also showed antimicrobial and fungicidal action against clinical isolates of pathogens of infectious and inflammatory processes of different localization, namely bacteria and fungi. Conclusion. Evaluation of acute toxicity of copper nanoparticle substances after a single intravenous injection of white rats depending on the dose level in the range of 14 days of observation allows to cancel the substance of copper nanoparticles up to class IV toxicity (low toxicity).Вступление. Доклиническое изучение лекарственных препаратов – неотъемлемая часть процесса создания лекарственного средства. Установленные, по результатам доклинического изучения, характеристики специфической фармакологической активности и безвредности при применении и относительно его возможных отдаленных последствий являются принципиальными факторами, которые определяют возможность промышленного выпуска лекарственного средства и целесообразность его медицинского использования. Цель исследования – изучить биобезопасность, острую токсичность, противомикробное и фунгицидное действия наночастиц Купрума. Методы исследования. Биобезопасность синтезированной субстанции наночастиц в тестах in vitro определяли с использованием показателей цитотоксичности, мутагенности, молекулярно-генетического (показатель генотоксичности), физиологического (состояние микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека) и биохимических (ATP-aзная и лактатдегидрогеназная активность) маркеров. Противомикробные и фунгицидные свойства препарата также было изучено на клинических изолятах возбудителей инфекционно-воспалительных процессов: бактериях S. aureus, E. coli, Proteus mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter aerogenes, P. aeruginosa, грибах рода Candida – C. albicans, Candida non-albicans и других микромицетах – Penicillium spp., Paecilomyces lilacinus, A. niger и A. flavus. Результаты и обсуждение. Взаимодействие наночастиц Купрума с тестовыми эукариотическими клетками не приводило к появлению первичных ДНК-повреждений по сравнению с влиянием N-нитрозометилмочевины, которая является известным генотоксикантом. В образцах тестовых эукариотических клеток линии СНО-К1, обработанных наночастицами Купрума в широком концентрационном диапазоне, не было зафиксировано цитотоксического влияния исследуемого наноматериала. Экспериментальная субстанция наночастиц Купрума (CuNP) обладает выраженной противомикробной и фунгицидной ак­тивностью относительно всех исследуемых патогенных тест-культур: как в исходной концентрации (32,0 мг/мл в пересчете на металл), так и при ее десятикратном разведении (3,2 мг/мл в пересчете на металл). Полное ингибирование роста патогенных тест-штаммов наблюдали при использовании конечных посевных доз микроорганизмов на чашках от 103 до 105 КУО/см3. Исследуемая субстанция наночастиц Купрума также проявляла антимикробное и фунгицидное действия относительно клинических изолятов возбудителей инфекционно-воспалительных процессов различной локализации, а именно бактерий и грибов. Вывод. Результаты оценивания острой токсичности субстанции наночастиц Купрума после однократного введения белым мышам в зависимости от уровня дозы в течение 14 суток наблюдения позволяют отнести ее к IV классу токсичности (малотоксичные вещества).Вступ. Доклінічне вивчення лікарських препаратів – невід’ємна частина процесу створення лікарського засобу. Встановлені, за результатами доклінічного вивчення, характеристики специфічної фармакологічної активності та нешкідливості під час застосування і щодо його ймовірних віддалених наслідків є принциповими факторами, які визначають можливість промислового випуску лікарського засобу та доцільність його медичного використання. Мета дослідження – вивчити біобезпечність, гостру токсичність, протимікробну та фунгіцидну дії наночастинок Купруму. Методи дослідження. Біобезпечність синтезованої субстанції наночастинок у тестах in vitro визначали з використанням показників цитотоксичності, мутагенності, молекулярно-генетичного (показник генотоксичності), фізіологічного (стан мікрофлори шлунково-кишкового тракту людини) та біохімічних (ATP-aзна і лактатдегідрогеназна активність) маркерів. Протимікробні та фунгіцидні властивості препарату було вивчено на клінічних ізолятах збудників інфекційно-запальних процесів: бактеріях S. aureus, E. coli, Proteus mirabilis, K. pneumoniae, Enterobacter aerogenes, P. aeruginosa, грибах роду Candida – C. albicans, Candida non-albicans та інших мікроміцетах – Penicillium spp., Paecilomyces lilacinus, A. niger і A. flavus. Результати й обговорення. Взаємодія наночастинок Купруму з тестовими еукаріотичними клітинами не призводила до появи первинних ДНК-ушкоджень порівняно з впливом N-нітрозометилсечовини, яка є відомим генотоксикантом. У зразках тестових еукаріотичних клітин лінії СНО-К1, оброблених наночастинками Купруму в широкому концентраційному діапазоні, не було зафіксовано цитотоксичного впливу досліджуваного наноматеріалу. Експериментальна субстанція наночастинок Купруму (CuNP) володіє вираженою протимікробною та фунгіцидною активністю відносно всіх досліджуваних патогенних тест-культур: як у вихідній концентрації (32,0 мг/мл у перерахунку на метал), так і при її десятикратному розведенні (3,2 мг/мл у перерахунку на метал). Повне інгібування росту патогенних тест-штамів спостерігали при використанні кінцевих засівних доз мікроорганізмів на чашках від 103 до 105 КУО/см3. Досліджувана субстанція наночастинок Купруму також проявляла протимікробну та фунгіцидну дії щодо клінічних ізолятів збудників інфекційно-запальних процесів різної локалізації, а саме бактерій і грибів. Висновок. Результати оцінювання гострої токсичності субстанції наночастинок Купруму після одноразового внутрішньовенного введення білим мишам залежно від рівня дози протягом 14 діб спостереження дозволяють віднести її до IV класу токсичності (малотоксичні речовини)

СУПОЗИТОРІЇ ІЗ ВМІСТОМ НАНЧАСТИНОК КУПРУМУ В ПРОФІЛАКТИЦІ ПІСЛІОТЕЛЬНОЇ ПАТОЛОГІЇ КОРІВ

There has been made experimental substance containing copper nanoparticles, suppositories based on polyethylene oxide. Suppositories were injected intrauterine to cows after calving. Findings obtained that after using suppositories with copper nanoparticles there were increase of immunoglobulin class A in 5,4 (р≤0,001), increase of immunoglobulin G in 2,1 (р≤0,001), and a decrease of immunoglobulin M 2 (р≤0,01), that have positive affect in the postpartum period and reduce service period to 62,5 ± 2,1 days at insemination index 1,5.Создано експериментальную субстанцию с содержанием наночастиц Купрума которую ввели в состав суппозиториев на полиетиленоксидной основе. Коровам, после отхождения последа, ввели суппозитории с содержанием наночастиц Купрума. Установлено, что после введения коровам в матку суппозиториев с содержанием наночастиц Купрума в их организме повышается содержание иммуноглобулинов класса А в 5,4 раза (р≤0,001), содержание іммуноглобулинов класса G  в 2,1 раза  (р≤0,001) и снижается содержание иммуноглобулинов класса М в 2 раза (р≤0,01), что положительно влияет на течение послеродового периода и способствует сокращению сервис-периода до 62,5 ± 2,1 суток при индексе осеменения 1,5.Створено експериментальну субстанцію із вмістом наночастинок Купруму яку було введено у супозиторії на поліетиленоксидній основі. Виготовлені супозиторії задано коровам внутрішньоматково після відходження посліду. Встановлено, що після застосування коровам супозиторіїв з наночастинками Купруму  в їх організмі підвищується вміст імуноглобулінів классу А в 5,4 рази (р≤0,001), вміст імуноглобулінів класуG  в 2.1 рази (р≤0,001)  та  відбувається  зниження вмісту імуноглобулінів класу М в 2 рази (р≤0,01),  що позитивно впливає на перебіг післяотельного періоду та сприяє скороченю сервіс-періоду до    62,5 ± 2,1 діб при індексі осіменіння 1,5

ДОКЛІНІЧНЕ ДОСЛІДЖЕННЯ НАНОЧАСТИНОК ФЕРУМУ

Introduction. Preclinical studies of drugs is an integral part of the drug development process. Preclinical research is the longest and most responsible stage of drug creation, which requires special approaches to planning and quality assurance in the planning of measurement experiments, testing and evaluation of its results. The aim of the study – to determine the biosafety, acute toxicity, antimicrobial and fungicidal effects of copper nanoparticles. Research Methods. The biosafety of the synthesized substance of nanoparticles in in vitro tests was determined using cytotoxicity, mutagenicity, molecular genetic (genotoxicity), physiological ("state of the microflora of the human gastrointestinal tract") and biochemical (ATPase and lactate activity). Antimicrobial activity zerovalent Iron (Fe0NP) for test strains of microorganisms was determined by the method of serial dilutions in broth according to methodical instruction 4.2.1890-04, 2004. The following test strains of microorganisms were used: Salmonella typhimurium, Shigella sonnei, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus mirabili, Candida albicans from the collection of the State Research and Control Institute of Biotechnology and strains of microorganisms. Results and Discussion. The synthesized nanoparticles are particles of Fe0NP. The interaction of the synthesized iron nanoparticles with the test eukaryotic cells did not lead to the appearance of primary DNA damage, compared with the effect of N-nitrosomethylurea, which is a known genotoxicant. The synthesized nanoparticles were characterized as biosafe in mutagenicity tests using polychromatophilic erythrocytes of animal bone marrow. The analysis showed that the experimental substance Fe0NP in the studied concentration range showed moderate antimicrobial activity in in vitro tests against both gram-negative (S. typhimurium, S. sonnei, P. aeruginosa, P. vulgaris, P. mirabilis), and gram-positive microorganisms (S. aureus). However, fungi Candida albicans were insensitive to iron nanoparticles at the studied concentrations. Conclusions. Physico-chemical characteristics and evaluation of biosafety criteria in in vitro and in vivo tests indicate that the synthesized spherical nanoparticles of zerovalent iron are characterized by a low level of potential danger: no genotoxic, cytotoxic, mutagenic effects, adverse effects on key biochemical parameters state of a living organism. This allows us to recommend the synthesized substance of iron nanoparticles for further research with a view to their use as a potential biologically active substance.Вступление. Доклиническое изучение лекарственных препаратов – неотъемлемая часть процесса создания лекарственного средства. Доклиническое исследование является наиболее длительным и ответственным этапом разработки лекарственного средства, который требует особых подходов к планированию и обеспечению качества при планировании измерительных экспериментов, проведении испытания и оценки его результатов. Цель исследования – определить биобезопасность, острую токсичность, противомикробное и фунгицидное действия наночастиц Ферума. Методы исследования. Биобезопасность синтезированной субстанции наночастиц в тестах in vitro определяли с использованием показателей цитотоксичности, мутагенности, молекулярно-генети­ческого (показатель генотоксичности), физиологического (состояние микрофлоры желудочно-кишечного тракта человека) и биохимических (ATФ-aзная и лактатдегидрогеназная активность) маркеров. Противо­микробное действие нуль-валентного Ферума (Fe0NP) относительно тест-штаммов микро­организмов определяли методом серийных разведений в бульйоне согласно Методических указаний 4.2.1890-04, 2004. Использовали такие тест-штаммы микроорганизмов, как Salmonella typhimurium, Shigella sonnei, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Candida albicans, из коллекции Государственного научно-контрольного института биотехнологии и штаммов микроорганизмов. Результаты и обсуждение. Синтезированные наночастицы являются частицами Fe0NP. Взаимодействие синтезированных наночастиц Ферума с тестовыми эукариотическими клетками не ­приводило к появлению первичных ДНК-повреждений по сравнению с влиянием N-нитрозометилмочевины, которая является известным генотоксикантом. Синтезированные наночастицы характеризовались как био­безопасные в тестах на мутагенность с использованием полихроматофильных эритроцитов костного мозга животных. Анализ показал, что экспериментальная субстанция Fe0NP в исследуемом концентрационном диапазоне проявила умеренную противомикробную активность в тестах in vitro по отношению как граммотрицательных (S. typhimurium, S. sonnei, P. aeruginosa, P. vulgaris, P. mirabilis), так и граммположительных микроорганизмов (S. aureus). Однако грибы Candida albicans оказались нечувствительными к наночастицам Ферума в исследуемых концентрациях. Выводы. Физико-химическая характеристика и оценка критериев биобезопасности в тестах in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что синтезированным сферическим наночастицам ноль-валентного Ферума свойственный низкий уровень потенциальной опасности: обнаружено отсутствие генотоксического, цитотоксического, мутагенного действий, отрицательного влияния на ключевые биохимические параметры и общее физиологическое состояние живого организма. Это позволяет рекомендовать синтезированную субстанцию наночастиц Ферума для дальнейших исследований с целью их применения в качестве потенциальной биологически активной субстанции.Вступ. Доклінічне вивчення лікарських препаратів – невід’ємна частина процесу створення лікарського засобу. Доклінічне дослідження є найбільш тривалим та відповідальним етапом розробки лікарського засобу, який вимагає особливих підходів до планування і забезпечення якості при плануванні вимірювальних експериментів, проведенні випробування та оцінки його результатів. Мета дослідження – визначити біобезпечність, гостру токсичність, протимікробну та фунгіцидну дії наночастинок Феруму. Методи дослідження. Біобезпечність синтезованої субстанції наночастинок у тестах in vitro визначали з використанням показників цитотоксичності, мутагенності, молекулярно-генетичного (показник генотоксичності), фізіологічного (стан мікрофлори шлунково-кишкового тракту людини) та біохімічних (ATФ-aзна і лактатдегідрогеназна активність) маркерів. Протимікробну дію нуль-валентного Феруму (Fe0NP) щодо тест-штамів мікроорганізмів визначали методом серійних розведень у бульйоні відповідно до Методичних вказівок 4.2.1890-04, 2004. Використовували такі тест-штами мікроорганізмів, як Salmonella typhimurium, Shigella sonnei, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Candida albicans, із колекції Державного науково-контрольного інституту біотехнології і штамів мікро­організмів. Результати й обговорення. Синтезовані наночастинки є частинками Fe0NP. Взаємодія синтезованих наночастинок Феруму з тестовими еукаріотичними клітинами не призводила до появи первинних ДНК‑ушко­джень порівняно з впливом N-нітрозометилсечовини, яка є відомим генотоксикантом. Синтезовані наночастинки характеризувались як біобезпечні у тестах на мутагенність з використанням поліхроматофільних еритроцитів кісткового мозку тварин. Аналіз показав, що експериментальна субстанція Fe0NP у досліджуваному концентраційному діапазоні проявила помірну протимікробну активність у тестах in vitro відносно як грамнегативних (S. typhimurium, S. sonnei, P. aeruginosa, P. vulgaris, P. mirabilis), так і грампозитивних (S. aureus) мікроорганізмів. Однак гриби Candida albicans виявилися нечутливими до наночастинок Феруму в досліджуваних концентраціях. Висновки. Фізико-хімічна характеристика й оцінка критеріїв біобезпечності в тестах in vitro та in vivo свідчать про те, що синтезованим сферичним наночастинкам нуль-валентного Феруму властивий низький рівень потенційної небезпеки: виявлено відсутність генотоксичної, цитотоксичної, мутагенної дій, негативного впливу на ключові біохімічні параметри і загальний фізіологічний стан живого організму. Це дозволяє рекомендувати синтезовану субстанцію наночастинок Феруму для подальших досліджень з метою їх застосування як потенційної біологічно активної субстанції

Дослідження терапевтичної ефективності ветеринарного лікарського засобу “Сурфадев” у комплексній терапії при стимуляції охоти у корів

Clinical studies were conducted in the treatment of hypofunction of the ovaries to increase the fertility of cows and heifers with the newly created drug “Surfadev” (solution for injections) in complex therapy. VLZ “Surfadev” (solution for injections). The drug stimulates the secretion of gonadotropins by the pituitary gland in a maximum of 2–3 hours after administration. The increased content of gonadotropins in the blood persists for 4–5 hours after administration. Unlike natural luliberin, the biological activity of the drug is 50 times greater, which allows the use of this drug in microdoses and short courses. The drug decomposes under the influence of enzymes more slowly than natural luliberin, which provides a stronger biological effect on the pituitary gland. “Devivit Complex” is a complex multivitamin preparation (Vitamins A, D3, E, B1, B2, B3, B5, B6, B12), which is used to correct and normalize metabolic processes in animals. Vitamins included in the preparation take part in biochemical processes in animal organisms (in the form of enzyme vitamins, hormone vitamins, antioxidants). When ovarian function is stimulated or corrected, 90.0 % of the treated animals show the arousal stage of the sexual cycle within 3–15 days, and their fertilization rate from the first insemination is 70.0 % on average. The high efficiency of using “Surfadev” in combination with “Devivit Complex” for ovarian hypofunction has been established. 83.3–95.6 % of the treated cows showed sexual desire, and the fertility from the first insemination reached 70.0 %. Further studies will be the next stage of pre-registration trials aimed at studying the effectiveness of the veterinary drug “Surfadev” (solution for injections) in complex therapy in the treatment of ovarian hypofunction and follicular cysts, which is mandatory material of the fourth part “Preclinical and clinical documentation” of the dossier for this medicine.Проведені клінічні дослідження при лікуванні гіпофункції яєчників для підвищення запліднюваності поголів’я корів та телиць новоствореним препаратом “Сурфадев” (розчин для ін’єкцій) у комплексній терапії. ВЛЗ “Сурфадев” (розчин для ін’єкцій). Препарат стимулює виділення гонадотропінів гіпофізом максимум через 2–3 години після введення. Підвищений вміст гонадотропінів в крові зберігається протягом 4–5 годин після введення. На відміну від природного люліберину – біологічна активність препарату в 50 разів більша, що дозволяє використовувати цей препарат у мікродозах і короткими курсами. Препарат розкладається під впливом дії ферментів повільніше, ніж природній люліберин, що забезпечує сильнішу біологічною дію на гіпофіз. “Девівіт Комплекс” – комплексний полівітамінний препарат (вітаміни А, Д3, Е, В1, В2, В3, В5, В6, В12), який застосовується для корекції та нормалізації обмінних процесів у тварин. Вітаміни, які входять до складу препарату, беруть участь у біохімічних процесах в організмі тварин (у формі ензимовітамінів, гормоновітамінів. антиоксидантів). При стимуляції або корекції функції яєчників стадію збудження статевого циклу проявляють 90,0 % оброблених тварин протягом 3–15 діб, а їхня заплідненість від першого осіменіння становить в середньому 70,0 %. Установлено високу ефективність використання “Сурфадеву” в поєднанні з “Девівіт Комплексом” при гіпофункції яєчників. Статеву охоту проявили 83,3–95,6 % оброблених корів, а заплідненість від першого осіменіння досягла 70,0 %. Подальші дослідження будуть черговим етапом передреєстраційних випробувань, спрямованих на вивчення ефективності ветеринарного препарату “Сурфадев” (розчин для ін’єкцій) у комплексній терапії при лікуванні гіпофункції яєчників та фолікулярних кіст, що є обов’язковим матеріалом четвертої частини “Доклінічна і клінічна документація” досьє на даний лікарський засіб

Study of Acute Toxicity of the Drug «Kolidev 8M» with A Single Intragastric Injection in Laboratory Animals

«Kolidev 8M» (powder for oral use) is a veterinary drug used to treat ornamental birds (pheasants, peacocks) in diseases of the digestive tract caused by microorganisms sensitive to colistin. In the study of the drug «Kolidev 8M» for oral administration, along with the confirmation of therapeutic properties, it is necessary to determine the LD50 obtained in the process of studying acute toxicity. The aim of research. The aim of research was to determine the acute toxicity of the veterinary drug «Kolidev 8M» (powder for oral administration) under the conditions of intragastric administration to white mice. Materials and methods of research. To achieve this aim, an experiment was conducted on 114 males of nonlinear white mice kept under optimal conditions in the vivarium of DEVIE LLC (Rivne, Ukraine). In the first series of experiments on the principle of analogues was formed control and three experimental groups of 6 animals each (n=6). The drug in the form of a solution was administered once orally using a esophageal gastric tube in doses of 500,0; 2000,0 and 4000,0 mg/kg body weight by absolute weight of the drug. The animals of the control group were injected with distilled water. After taking into account the results of the first experiment in the next experiment, 6 experimental groups were formed – mice, which were administered the drug «Kolidev 8M» in the form of a solution in doses (by absolute weight of the drug) – 500,0; 1000,0; 1500,0; 2000.0; 2500,0; 3000,0; 3500 and 4000,0 mg/kg body weight, as well as the control group – animals that were injected with distilled water with a volume of 0.5 cm3 according to similar regulations (Zapadniuk, 1983; Kotsiumbas, 2005; Karkyshchenko & Hrachev, 2010). There were 6 animals in each group (n=6). After their death, a pathological autopsy was performed (Zharov A. et al., 2003). The average lethal dose of LD50 was calculated by the method of probit analysis by Prozorovsky V.B. Research results. According to the results of research, it was found that the LD50 of the drug «Kolidev 8M» (powder for oral administration) under the conditions of its single intragastric administration to male mice is 2024,72±232,45 mg/kg, LD10 – 392,87 mg/kg, LD16 – 751,56 mg/kg, LD84 – 3297,88 mg/kg, LD90 – 3656,57 mg/kg, LD100 – 3934,47 mg/kg body weight, respectively. According to the results of an acute toxicological experiment with intragastric administration of the drug «Kolidev 8M» to white male mice, LD50 was 2024,72±232,45 mg/kg body weight. This allows, according to toxicity, to refer this drug to class IV – low-toxic substances (LD50 501,0-5000,0 mg/kg body weight), and the degree of danger to class III – moderately safe substances (LD50 151,0-5000,0 mg/kg body weight). Conclusions and prospects for further research. The drug «Kolidev 8M» in terms of toxicity belongs to class IV – low-toxic substances, and the degree of danger to class III – moderately safe substances. Further studies will be the next stage of pre-registration trials aimed at studying the subacute toxicity of the drug «Kolidev 8M