Ruxolitinib for Glucocorticoid-Refractory Acute Graft-versus-Host Disease

BACKGROUND: Acute graft-versus-host disease (GVHD) remains a major limitation of allogeneic stem-cell transplantation; not all patients have a response to standard glucocorticoid treatment. In a phase 2 trial, ruxolitinib, a selective Janus kinase (JAK1 and JAK2) inhibitor, showed potential efficacy in patients with glucocorticoid-refractory acute GVHD. METHODS: We conducted a multicenter, randomized, open-label, phase 3 trial comparing the efficacy and safety of oral ruxolitinib (10 mg twice daily) with the investigator's choice of therapy from a list of nine commonly used options (control) in patients 12 years of age or older who had glucocorticoid-refractory acute GVHD after allogeneic stem-cell transplantation. The primary end point was overall response (complete response or partial response) at day 28. The key secondary end point was durable overall response at day 56. RESULTS: A total of 309 patients underwent randomization; 154 patients were assigned to the ruxolitinib group and 155 to the control group. Overall response at day 28 was higher in the ruxolitinib group than in the control group (62% [96 patients] vs. 39% [61]; odds ratio, 2.64; 95% confidence interval [CI], 1.65 to 4.22; P<0.001). Durable overall response at day 56 was higher in the ruxolitinib group than in the control group (40% [61 patients] vs. 22% [34]; odds ratio, 2.38; 95% CI, 1.43 to 3.94; P<0.001). The estimated cumulative incidence of loss of response at 6 months was 10% in the ruxolitinib group and 39% in the control group. The median failure-free survival was considerably longer with ruxolitinib than with control (5.0 months vs. 1.0 month; hazard ratio for relapse or progression of hematologic disease, non-relapse-related death, or addition of new systemic therapy for acute GVHD, 0.46; 95% CI, 0.35 to 0.60). The median overall survival was 11.1 months in the ruxolitinib group and 6.5 months in the control group (hazard ratio for death, 0.83; 95% CI, 0.60 to 1.15). The most common adverse events up to day 28 were thrombocytopenia (in 50 of 152 patients [33%] in the ruxolitinib group and 27 of 150 [18%] in the control group), anemia (in 46 [30%] and 42 [28%], respectively), and cytomegalovirus infection (in 39 [26%] and 31 [21%]). CONCLUSIONS: Ruxolitinib therapy led to significant improvements in efficacy outcomes, with a higher incidence of thrombocytopenia, the most frequent toxic effect, than that observed with control therapy

Manifestation von Neurilemmomen im HNO- Bereich- klinische, radiologische- und histologische Inkonguenz

J. Fearns' Ark loads behind Silcock's Mack tractor photographed 5 June 1962. Digitisation and record funded by the Pilgrim Trust

Manifestation von Neurilemmomen im HNO- Bereich - Klinische, radiologische- und histologische Inkonguenz

25 Prozent aller Neurilemmome kommen im Kopf- Hals- Bereich vor. Aufgrund der Vielfalt der Lokalisationen und der unspezifischen Symptome ist die Diagnose meist erst intraoperativ oder histologisch zu stellen.Das Akustikusneurinom verursacht Symptome, die durch die Lokalisation im inneren Gehörgang bzw. im Kleinhirnbrückenwinkel begründet sind. Deshalb ist seine Diagnose vor allem nach zusätzlicher MRT-Diagnostik sicher präoperativ zu stellen. Im Fall eines bekannten M. Recklinghausen konnten Neurilemmome präaurikulär ebenfalls klinisch diagnostiziert werden. Andere Lokalisationen im HNO- Bereich von Neurilemmomen zeigen jedoch meist unspezifische Symptome. Die histologische Diagnose eines Chorda tympani Neurilemmoms stellte sich als Zufallsbefund bei Tympanoskopie aufgrund einer Schallleitungsschwerhörigkeit dar. Auch hier zeigte sich die Bildgebung insuffizient hinsichtlich der Diagnostik. Ein Neurilemmom des N. facialis im Parotisbereich, welches in Bildgebung und klinisch als Parotistumor imponierte, hätte bei seiner vollständigen Entfernung zu einer Facialisparese führen können, weshalb intraoperativ keine Exstirpation vorgenommen wurde. Die langsam progredienten enoralen oder cervikalen Schwellungen in drei weiteren Fällen konnten klinisch nicht spezifiziert werden. Auch die Bildgebung durch Ultraschall, CT und MRT konnten keinen Hinweis auf die Dignität der Raumforderung geben. N. hypoglossus, N. vagus und ein nicht benannter Nerv waren jeweils betroffen. Unklare Raumforderungen im HNO- Bereich können demnach durch gutartige Tumoren, die von Neurilemmomen ausgehen, bedingt sein, was differentialdiagnostisch zu bedenken ist