Bone events and evolution of biologic markers in Gaucher disease before and during treatment

25 pagesInternational audienceINTRODUCTION : Known biomarkers of Gaucher-disease activity are platelets, chitotriosidase, angiotensin-converting enzyme (ACE), tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) and ferritin. The aim of this study was to retrospectively evaluate the frequency of bone events (BE) and biomarker changes during two periods: diagnosis to first enzyme-replacement therapy (ERT) and the latter to the closing date. METHODS : BE of 62 treated patients, among the 73-patient cohort followed at Beaujon Hospital, Clichy, France, were described with Kaplan-Meier curves, and linear-mixed models were used to analyze their biomarker changes and the influence of several covariates (splenectomy, diagnosis year, genotype, age at diagnosis and sex). RESULTS : BE occurred before (54 events in 21 patients), but also during, ERT (12 events in 10 patients), with respective frequencies (95% confidence interval) at 10 years of 22.4% (13.3 to 36.3) and 20.0% (10.2 to 36.9). Biomarker slope changes before and during ERT differed significantly for platelets (+190/mm3/year and 7,035/mm3/year, respectively; P < 0.0001) and ferritin (+4% and -14%; P < 0.0001). High ferritin levels and low platelet counts at ERT onset were significantly associated with BE during ERT (P = 0.019 and 0.039, respectively). Covariates significantly influenced biomarker changes (baseline and/or slope): splenectomy affected platelets (baseline and changes), TRAP changes and chitotriosidase changes; diagnosis date influenced ACE and TRAP baseline values; and genotype influenced chitotriosidase baseline and changes. CONCLUSIONS : Platelet counts and ferritin levels and their slope changes at ERT onset seem to predict BE during treatment. Biomarker baseline values and changes are dependent on several covariables

LOw-dose CT Or Lung UltraSonography versus standard of care based-strategies for the diagnosis of pneumonia in the elderly: protocol for a multicentre randomised controlled trial (OCTOPLUS).

INTRODUCTION Pneumonia is a leading cause of mortality and a common indication for antibiotic in elderly patients. However, its diagnosis is often inaccurate. We aim to compare the diagnostic accuracy, the clinical and cost outcomes and the use of antibiotics associated with three imaging strategies in patients >65 years old with suspected pneumonia in the emergency room (ER): chest X-ray (CXR, standard of care), low-dose CT scan (LDCT) or lung ultrasonography (LUS). METHODS AND ANALYSIS This is a multicentre randomised superiority clinical trial with three parallel arms. Patients will be allocated in the ER to a diagnostic strategy based on either CXR, LDCT or LUS. All three imaging modalities will be performed but the results of two of them will be masked during 5 days to the patients, the physicians in charge of the patients and the investigators according to random allocation. The primary objective is to compare the accuracy of LDCT versus CXR-based strategies. As secondary objectives, antibiotics prescription, clinical and cost outcomes will be compared, and the same analyses repeated to compare the LUS and CXR strategies. The reference diagnosis will be established a posteriori by a panel of experts. Based on a previous study, we expect an improvement of 16% of the accuracy of pneumonia diagnosis using LDCT instead of CXR. Under this assumption, and accounting for 10% of drop-out, the enrolment of 495 patients is needed to prove the superiority of LDCT over CRX (alpha error=0.05, beta error=0.10). ETHICS AND DISSEMINATION Ethical approval: CER Geneva 2019-01288. TRIAL REGISTRATION NUMBER NCT04978116

A Review of Gaucher Disease Pathophysiology, Clinical Presentation and Treatments

Gaucher disease (GD, ORPHA355) is a rare, autosomal recessive genetic disorder. It is caused by a deficiency of the lysosomal enzyme, glucocerebrosidase, which leads to an accumulation of its substrate, glucosylceramide, in macrophages. In the general population, its incidence is approximately 1/40,000 to 1/60,000 births, rising to 1/800 in Ashkenazi Jews. The main cause of the cytopenia, splenomegaly, hepatomegaly, and bone lesions associated with the disease is considered to be the infiltration of the bone marrow, spleen, and liver by Gaucher cells. Type-1 Gaucher disease, which affects the majority of patients (90% in Europe and USA, but less in other regions), is characterized by effects on the viscera, whereas types 2 and 3 are also associated with neurological impairment, either severe in type 2 or variable in type 3. A diagnosis of GD can be confirmed by demonstrating the deficiency of acid glucocerebrosidase activity in leukocytes. Mutations in the GBA1 gene should be identified as they may be of prognostic value in some cases. Patients with type-1 GD—but also carriers of GBA1 mutation—have been found to be predisposed to developing Parkinson’s disease, and the risk of neoplasia associated with the disease is still subject to discussion. Disease-specific treatment consists of intravenous enzyme replacement therapy (ERT) using one of the currently available molecules (imiglucerase, velaglucerase, or taliglucerase). Orally administered inhibitors of glucosylceramide biosynthesis can also be used (miglustat or eliglustat)

Gaucher disease: Review, epidemiology and modelling of the biological and clinical markers evolution

Gaucher disease (GD) is a rare genetic lysosomal disorder which is sometimes complicated by bone events (BEs) such as avascular necrosis, bone infarct or pathological fracture. It modifies a number of biomarkers (increased chitotriosidase, angiotensin converting enzyme, ferritin and tartrate-resistant acid phosphatase, and decreased platelets levels). Specific treatments are available. In 2009, we established a French Gaucher Disease Registry (FGDR). An epidemiological analysis of all cases of GD in France identified 562 patients, registering 378 with follow-up (including 90 deaths and 46 monoclonal gammopathies) and 283 undergoing follow-up. BE occurred before treatment (130 BE in 67 patients), but also during it (60 BEs in 41 patients), with frequencies at 10 years (95% CI) of 20.3% (14.1%–26.5%) and 19.8% (13.5%–26.1%), respectively after diagnosis and treatment onset. The present work focused particularly on ferritin, showing that other iron-based parameters remained normal (in 72 patients), and it is the first to describe (decreased) glycosylated ferritin in 25 patients with GD. An analysis of 62 patients showed that BEs occurred before and during treatment; biomarkers were modelled (using mixed models) and the impact of slope and values at treatment onset were tested on BEs. In 2009, a worldwide shortage in the supply of imiglucerase led to treatment modifications or interruptions for patients with GD type 1. We describe the shortage’s impact on therapeutic management and the disease’s course in French patients. We report on the first dynamic model of how biomarkers evolve during the course of GD. This model enabled us to estimate that 95% of biomarkers response to enzyme replacement therapy (ERT) was achieved in 2 years. We also found that by using the current treatment, about 65% of patients should experience a normalisation of chitotriosidase and ferritin. We used a frailty model to analyse the occurrence of repeated BEs in Gaucher patients after treatment initiation. In the discussion, we developed the use of joint models for analysing repeated longitudinal data (biomarkers) and survival time (BEs) in GD. Further studies should continue to use biomarker modelling with the patient registry in order to try to predict BE and other complications before treatment

Dépistage organisé du cancer du sein par les médecins généralistes de la Seine-Saint-Denis (apport d'une enquête réalisée auprès de 337 médecins de la Seine-Saint-Denis)

[Résumé en français]Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme. La mammographie est un moyen de dépistage précoce. Le département de la Seine-Saint-Denis est l'un des premiers à avoir instauré le dépistage organisé. Ce dépistage est de qualité mais trop peu de femmes y participent. Le médecin généraliste a un rôle fondamental pour inciter les femmes à réaliser cet examen. Une enquête par questionnaire auprès de 337 médecins a été réalisée. Le taux de réponses fut élevé. La totalité des participants à cette enquête est informée de la campagne de dépistage organisé du département. Certains médecins ignorent la définition du dépistage organisé. Dans l'ensemble, les praticiens relèvent plus d'avantages que d'inconvénients dans cette pratique. La plupart d'entre eux proposent le dépistage du cancer du sein à leurs patientes, mais seulement quelques-uns les orientent vers le dépistage organisé du département. Cette enquête a permis de proposer des recommandations...[Résumé en anglais]Breast cancer is the most frequent of women's cancers. Mammography is a way of early detection. The department of Seine-Saint-Denis was one of the first to install an organized program of breast cancer scanning. This organized program is of high quality but too few women participate. General practitioner has a fundamental role to incite women to undergo this examination. An inquiry by questionnaire was made with 337 practitioners. The rate of replies was high (50%). All the participants of this inquiry were informed of the campaign of organized breast cancer scanning. Nevertheless, some practitioners ignore the definition of organized scanning. Overall, they note more advantages than inconveniences in organized scanning. Most of them advise breast cancer scanning to their patients, but only a part of them send women to the organized scanning campaign in the department. This inquiry has permitted to offer multiple recommendations...PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Durée de traitement de patients atteints d'une tuberculose extra pulmonaire (efficacité d'un traitement de 6 mois ?)

Cette étude rétrospective est réalisée sur une cohorte de 210 patients atteints de tuberculose extra pulmonaire entre janvier 1999 et décembre 2006 dans 2 hôpitaux du Nord Est Parisien : Jean Verdier et Saint Louis. Le sexe ratio homme/femme est de 1,87. L âge médian des patients se situe à 39 ans. 48,6% des patients ont été traités pendant 6 mois. La localisation prédominante de la tuberculose est l atteinte ganglionnaire (50,5% des patients). 143 patients constituent l effectif analysable. Ils ont été traités par quadrithérapie (isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol) durant 2 mois suivi d une bithérapie (isoniazide, rifampicine) de 4 à 16 mois. 77 patients ont été traités 6 mois, 66 patients ont été traités plus de 6 mois. Aucune rechute ni échec thérapeutique n a été constaté à la fin de 24 mois de surveillance de la fin du traitement. Les patients atteints de tuberculose ganglionnaire sont plus souvent traités durant 6 mois que les autres patients. La décision de la durée de traitement est liée aux pratiques médicales des médecins hospitaliers (79,2% des patients traités 6 mois à Jean Verdier versus 20,7% des patients traités 6 mois à Saint Louis; p<0,0001). Les patients vivant en résidence collective sont plus souvent traités plus de 6 mois que les autres (24,2% versus 10,3%, p<0,042). 16,4% des patients traités 6 mois ont une sérologie VIH positive ; on ne constate pas plus de rechutes que les patients à sérologie négative. Une durée de 6 mois semble s avérer suffisante pour traiter une tuberculose extra pulmonaire (excepté la localisation neuro-méningée), comme le conseille les recommandations officielles, mais une étude prospective de plus forte puissance est nécessaire pour confirmer ces résultats.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF

Maladie de gaucher (épidémiologie et modélisation de l'évolution des marqueurs biologiques et cliniques avec et sans traitement)

PARIS7-Bibliothèque centrale (751132105) / SudocSudocFranceF

La gazométrie artérielle est un geste fréquent ; mais est-elle sûre, fiable, et bien réalisée?

Arterial punctures are frequent procedures performed by hospital internists. It provides crucial information on acid-base status, oxygenation and the quality of gas exchanges. Nevertheless, this intervention is often painful and carries potential risks. This review aims to summarize the literature about this subject and to address the accuracy of the results obtained by point-of-care analysis.Effectuer une gazométrie artérielle est un geste faisant partie du quotidien du médecin interniste hospitalier. Cela apporte des informations cruciales sur l’équilibre acido-basique, l’oxygénation et la qualité des échanges gazeux, mais aussi sur d’autres paramètres biologiques. Néanmoins, la réalisation de ce geste reste souvent douloureuse pour le patient et comporte certains risques potentiels. Cet article a pour objectif une mise à jour des connaissances sur le sujet et d’évaluer le niveau de précision des analyses au lit du malade (point-of-care tests)

Intérêt du dosage du Quantiféron dans le diagnostic de la tuberculose maladie

Contexte: la tuberculose demeure un problème de santé publique. Il n'existe pas de Gold Standard pour le diagnostic de la tuberculose maladie. l'objectif de notre étude est d'analyser l'apport du Quantiféron-Gold ln Tube (QTF-GIT) comme test diagnostic. Matériels et méthodes: Nous avons recruté 60 patients ayant été hospitalisés pour une tuberculose maladie entre Juin 2008 et Juin 2011 au CHU de Bondy, dans le Nord Est Parisien. Des données cliniques et biologiques ont été collectées. la sensibilité, la spécificité et les rapports de vraisemblance ont été calculés. Nous avons également comparé les caractéristiques des patients ayant un test positif par rapport aux autres patients. Résultats: la sensibilité du test était de 85% (IC95% 0,73-0,92). la spécificité était de 64% (IC 95% 0,58-0,69). le rapport de vraisemblance positif était de 3,2; le rapport de vraisemblance négatif était de 0,20. la prévalence calculée était de 15% dans notre population; la probabilité post test positif était de 40% et la probabilité post test négatif était de 4,5%. la combinaison du test QTF-GIT avec l'intra Dermo Réaction n'apportait pas d'amélioration significative à la sensibilité du test. les facteurs de négativité du test ayant été mis en évidence de façon significative étaient: l'âge élevé, un taux de lymphocytes bas et la prise d'immunosuppresseurs. Nous avons également mis en évidence que la valeur quantitative du test était significativement plus élevée dans la tuberculose ganglionnaire par rapport à la tuberculose pulmonaire et dans la population des patients jeunes 40ans) par rapport aux patients plus âgés (>40ans). Conclusion: Notre étude a montré que le QTF-GIT était un argument non suffisant pour faire le diagnostic de tuberculose maladie, il peut faire partie d'un faisceau de preuves clinico-biologiques et radiologiques.PARIS13-BU Serge Lebovici (930082101) / SudocSudocFranceF