Interaction of Acid-sensing Ion Channel (ASIC) 1 with the Tarantula Toxin Psalmotoxin 1 is State Dependent

Acid-sensing ion channels (ASICs) are Na+ channels gated by extracellular H+. Six ASIC subunits that are expressed in neurons have been characterized. The tarantula toxin psalmotoxin 1 has been reported to potently and specifically inhibit homomeric ASIC1a and has been useful to characterize ASICs in neurons. Recently we have shown that psalmotoxin 1 inhibits ASIC1a by increasing its apparent affinity for H+. However, the mechanism by which PcTx1 increases the apparent H+ affinity remained unclear. Here we show that PcTx1 also interacts with ASIC1b, a splice variant of ASIC1a. However, PcTx1 does not inhibit ASIC1b but promotes its opening; under slightly acidic conditions, PcTx1 behaves like an agonist for ASIC1b. Our results are most easily explained by binding of PcTx1 with different affinities to different states (closed, open, and desensitized) of the channel. For ASIC1b, PcTx1 binds most tightly to the open state, promoting opening, whereas for ASIC1a, it binds most tightly to the open and the desensitized state, promoting desensitization

The Tarantula Toxin Psalmotoxin 1 Inhibits Acid-sensing Ion Channel (ASIC) 1a by Increasing Its Apparent H+ Affinity

Acid-sensing ion channels (ASICs) are ion channels activated by extracellular protons. They are involved in higher brain functions and perception of pain, taste, and mechanical stimuli. Homomeric ASIC1a is potently inhibited by the tarantula toxin psalmotoxin 1. The mechanism of this inhibition is unknown. Here we show that psalmotoxin 1 inhibits ASIC1a by a unique mechanism: the toxin increases the apparent affinity for H+ of ASIC1a. Since ASIC1a is activated by H+ concentrations that are only slightly larger than the resting H+ concentration, this increase in H+ affinity is sufficient to shift ASIC1a channels into the desensitized state. As activation of ASIC1a has recently been linked to neurodegeneration associated with stroke, our results suggest chronic desensitization of ASIC1a by a slight increase of its H+ affinity as a possible way of therapeutic intervention in stroke

Розробка структури та електричної частини трекерної фотоелектричної станції потужністю 2,12 МВт

Спроектована електрична частина, вибір захистного обладнання для трекерної сонячної станції. Проаналізовано технічний процес надання зеленого тарифу промисловим сонячним станціям підчас проведення аукціону. Проведено розрахунки струмів короткого замикання на різних ступенях, Спираючись на одержані розрахунки було вибране захистне та комутаційне обладнання. Враховуючи втрати напруги в мережах до 1000В було обрано силовий кабель оптимального перерізу. Розраховано капітальні та експлуатаційні витрати повя’зані з розробкою електричної частини сонячної станці 2.12МВ

'And they knew that they were naked.' Nakedness in the Middle Ages

In Anlehnung an die berühmte Kontroverse zwischen Nobert Elias und Hans Peter Duerr um die Frage der Entstehung der Schamgrenzen im Verhältnis von Körper und Kultur wendet sich dieser Sammelband in inter- und transdisziplinärer Weise der 'Nacktheit im Mittelalter' zu. In 18 Beiträgen aus der gesamten Bandbreite geisteswissenschaftlicher Disziplinen (Geschichte, Islamwissenschaften, Kunstgeschichte, Latinistik, Literaturwissenschaften, Theologie und Philosophie) werden verschiedenste Aspekte entblößter Körper behandelt und umfassend, teilweise mit reichem Bildmaterial dargestellt.folg

Evaluation der Experimentierklausel nach § 6c SGB II - Vergleichende Evaluation des arbeitsmarktpolitischen Erfolgs der Modelle der Aufgabenwahrnehmung "Optierende Kommune" und "Arbeitsgemeinschaft"; Untersuchungsfeld 2: Implementations- und Governanceanalyse; Zwischenbericht Mai 2007 an das BMAS

Zwischenbericht 2007 der FH Frankfurt, Institut für Stadt- und Regionalentwicklung, und des Instituts für angewandte Sozialwissenschaft (infas) zur Implementations- und Governanceanalyse im Rahmen der Evalouation der Experimentierklausel nach § 6c SGB II. Die Implementations- und Governanceanalyse untersucht die Umsetzung der durch das SGB II definierten Leistungsprozesse anhand einer Stichprobe von 154 regionalen Einheiten aus allen Arbeitsgemeinschaften (ARGEn), zugelassenen kommunalen Trägern und Fällen getrennter Aufgabenwahrnehmung. Der Bericht analysiert im ersten Teil überregionale Governance-Strukturen (z. B. rechtliche und finanzielle Vorgaben, Zielvereinbarungen), die Auswirkungen auf die Leistungserbringung der SGB II-Einheiten haben. Im zweiten Teil werden die lokalen Steuerungs- und Organisationsstrukturen in den Formen der Aufgabenwahrnehmung untersucht und wird eine Typologie der Organisation des Leistungsprozesses entwickelt. Der dritte Teil beschäftigt sich mit der Ausgestaltung der Schnittstellen zwischen SGB II, SGB III und SGB VIII, insbesondere im Hinblick auf Eingliederungsleistungen für Jugendliche und junge Erwachsene sowie die Organisation der Arbeitsvermittlung