Effect of montelukast on platelet activating factor- and tachykinin induced mucus secretion in the rat

Background: Platelet activating factor and tachykinins (substance P, neurokinin A, neurokinin B) are important mediators contributing to increased airway secretion in the context of different types of respiratory diseases including acute and chronic asthma. Leukotriene receptor antagonists are recommended as add-on therapy for this disease. The cys-leukotriene-1 receptor antagonist montelukast has been used in clinical asthma therapy during the last years. Besides its inhibitory action on bronchoconstriction, only little is known about its effects on airway secretions. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects of montelukast on platelet activating factor- and tachykinin induced tracheal secretory activity. Methods: The effects of montelukast on platelet activating factor- and tachykinin induced tracheal secretory activity in the rat were assessed by quantification of secreted 35SO4 labelled mucus macromolecules using the modified Ussing chamber technique. Results: Platelet activating factor potently stimulated airway secretion, which was completely inhibited by the platelet activating factor receptor antagonist WEB 2086 and montelukast. In contrast, montelukast had no effect on tachykinin induced tracheal secretory activity. Conclusion: Cys-leukotriene-1 receptor antagonism by montelukast reverses the secretagogue properties of platelet activating factor to the same degree as the specific platelet activating factor antagonist WEB 2086 but has no influence on treacheal secretion elicited by tachykinins. These results suggest a role of montelukast in the signal transduction pathway of platelet activating factor induced secretory activity of the airways and may further explain the beneficial properties of cys-leukotriene-1 receptor antagonists

Analysis of airway secretions in a model of sulfur dioxide induced chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

Hypersecretion and chronic phlegm are major symptoms of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) but animal models of COPD with a defined functional hypersecretion have not been established so far. To identify an animal model of combined morphological signs of airway inflammation and functional hypersecretion, rats were continuously exposed to different levels of sulfur dioxide (SO2, 5 ppm, 10 ppm, 20 ppm, 40 ppm, 80 ppm) for 3 (short-term) or 20–25 (long-term) days. Histology revealed a dose-dependent increase in edema formation and inflammatory cell infiltration in short-term-exposed animals. The submucosal edema was replaced by fibrosis after long-term-exposure. The basal secretory activity was only significantly increased in the 20 ppm group. Also, stimulated secretion was significantly increased only after exposure to 20 ppm. BrdU-assays and AgNOR-analysis demonstrated cellular metaplasia and glandular hypertrophy rather than hyperplasia as the underlying morphological correlate of the hypersecretion. In summary, SO2-exposure can lead to characteristic airway remodeling and changes in mucus secretion in rats. As only long-term exposure to 20 ppm leads to a combination of hypersecretion and airway inflammation, only this mode of exposure should be used to mimic human COPD. Concentrations less or higher than 20 ppm or short term exposure do not induce the respiratory symptom of hypersecretion. The present model may be used to characterize the effects of new compounds on mucus secretion in the background of experimental COPD

Emotionsgeneralisierung und Emotionsregulation berufstätiger Elternpaare

In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht wie Arbeitsplatzmerkmale, Merkmale der Person und der sozialen Umwelt die Vereinbarung von Beruf und Familie beeinflussen. Ausgehend von der Annahme, dass Beanspruchungsfolgen vom Arbeitsplatz in das Privatleben übertragen werden, befasste sich die Untersuchung mit den Auswirkungen positiver und negativer arbeitsbezogener sozialer Interaktionen auf das Individuum zuhause. Im Rahmen des Generalisierungsmodells wurde geprüft, inwiefern kognitive Weiterbeschäftigung mit Problemen des Arbeitstages dabei eine Vermittlerrolle spielt. Da sich innerhalb von Paarbeziehung die Einstellungen, das Verhalten und das Befinden der Partner gegenseitig beeinflussen, analysierte die vorliegende Arbeit auch, inwiefern die individuellen Belastungen der Erwerbsarbeit auf das Befinden des Partners wirken, die täglichen Paarinteraktionen bedingen und mit welchen Konsequenzen im Hinblick auf die Beziehungszufriedenheit diese Prozesse verbunden sind. Die Stichprobe bestand aus 56 berufstätigen Elternpaaren. Die Studienteilnehmer1 waren im Mittel 37 Jahre alt, hatten 1,7 Kinder und 91 % verfügten über einen Hochschulabschluss. Soziodemographische Daten und Merkmale der Paarbeziehung wurden via Internet erhoben. Daran anschließend erfolgten an sieben Arbeitstagen mit Hilfe eines handgehaltenen Computers sechs Intervallstichproben, die Selbstberichte zu positiven und negativen sozialen Interaktionen, kognitiver Weiterbeschäftigung nach Arbeitsschluss sowie zum momentanen Wohlbefinden initiierten. Parallel dazu gaben die Paare Speichelproben zur Bestimmung des Cortisolniveaus ab. Sechs Wochen nach der Zeitstichprobenphase wurden via Internet die makroanalytischen Kriterien Beziehungszufriedenheit und allgemeines subjektives Wohlbefinden erhoben. Die Ergebnisse stützen die grundlegende Hypothese, dass soziale Interaktionen am Arbeitsplatz das emotionale Befinden sowie die physiologische Erregung beeinflussen und die Beanspruchungsfolgen in die heimische Umgebung übertragen werden. Kognitive Weiterbeschäftigung mit arbeitsbezogenen Problemen besaß als Vermittler im Transmissionsprozess einen geringeren Einfluss als angenommen. Wie vermutet, wirkten sich die individuellen Arbeitsbelastungen nicht nur auf das Individuum selbst, sondern auch auf seine soziale Umwelt aus. Soziale Stressoren am Arbeitsplatz führten zu schlechterer Stimmung des Partners und geringer Anzahl positiver Paarinteraktionen. Diese Beziehungen wurden durch das Geschlecht moderiert. Während soziale Stressoren des Partners sich bei den weiblichen Studienteilnehmern negativ auswirkten, waren sie bei den männlichen Studienteilnehmern sogar mit positiven Effekten für die Stimmung verbunden. Außerdem konnte eine höhere Anzahl positiver Paarinteraktionen an Tagen beobachtetet werden, an denen die Frauen mehr negative Interaktionen an ihrem Arbeitsplatz erlebten. Wie postuliert, nahmen positive Ereignisse der Erwerbsarbeit hingegen einen positiven Einfluss auf das Befinden des Partners und die Qualität der partnerschaftlichen Interaktionen. Langfristig zeigten sich Konsequenzen der Anforderungen in Beruf und Familie für die Beziehungszufriedenheit. Positive Paarinteraktionen am Abend waren mit höherer Beziehungszufriedenheit und negative alltägliche Paarinteraktionen mit geringerer Beziehungszufriedenheit assoziiert. Berufliche Anforderungen bedingen demnach die Qualität der Paarbeziehung, indem sie die alltäglichen partnerschaftlichen Interaktionen beeinflussen. Entgegen den Erwartungen korrelierte die über den Untersuchungszeitraum aggregierte Anzahl der positiven und negativen Interaktionen nicht mit dem allgemeinen subjektiven Wohlbefinden und chronischer physiologischer Erregung

Engineering of a functional γ-tocopherol transfer protein

α-tocopherol transfer protein (TTP) was previously reported to self-aggregate into 24-meric spheres (α-TTPS) and to possess transcytotic potency across mono-layers of human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In this work, we describe the characterisation of a functional TTP variant with its vitamer selectivity shifted towards γ-tocopherol. The shift was obtained by introducing an alanine to leucine substitution into the substrate-binding pocket at position 156 through site directed mutagenesis. We report here the X-ray crystal structure of the γ-tocopherol specific particle (γ-TTPS) at 2.24 Å resolution. γ-TTPS features full functionality compared to its α-tocopherol specific parent including self-aggregation potency and transcytotic activity in trans-well experiments using primary HUVEC cells. The impact of the A156L mutation on TTP function is quantified in vitro by measuring the affinity towards γ-tocopherol through micro-differential scanning calorimetry and by determining its ligand-transfer activity. Finally, cell culture experiments using adherently grown HUVEC cells indicate that the protomers of γ-TTP, in contrast to α-TTP, do not counteract cytokine-mediated inflammation at a transcriptional level. Our results suggest that the A156L substitution in TTP is fully functional and has the potential to pave the way for further experiments towards the understanding of α-tocopherol homeostasis in humans

Die Rote Hilfe Deutschlands und 'ihre' Rechtsanwaelte im Kampf gegen die politische Justiz der Weimarer Republik

UB Potsdam-280-1986/471 / FIZ - Fachinformationszzentrum Karlsruhe / TIB - Technische InformationsbibliothekSIGLEDEGerman

Land Reclamation in the Rhine and Yangzi Deltas: An Explorative Comparison, 1600–1800

In the early sixteenth century, the deltas of Rhine and Yangzi faced comparable ecological crises, but neither of these riverine societies was deterred by the mounting challenges. They independently developed divergent ways to not only defend against the encroaching water, but also reclaim new land from the water. This paper aims to examine the factors in the making of that transformation in these two riverine societies and to ask how they took different paths, why, and what were the implications of that divergence. In asking these questions, particular attention will be paid to the significance of technological and institutional breakthroughs in the Dutch case, such as highly efficient windmills for pumping water, the mapping of cadastral surveys with triangulation, the centralization of power in the local water boards (heemraden), and the involvement of the financial market. In the Chinese case, we focus on the importance of the developing domestic market, the relationship between state and society in local water management, and the formation of unique local land reclamation organizations