Endocytosis, Phagocytosis, and Innate Immune Responses: A Dissertation

In this dissertation, the roles of endocytosis and phagocytosis pathways in a variety of clinically relevant scenarios were examined. These scenarios include antibody-mediated internalization of cell surface proteins, titanium wear-particle uptake in failed joint replacements, and polymeric microparticle uptake and immune responses for drug delivery or adjuvant use. The use of antibodies specific for cell surface proteins has become a popular method to deliver therapeutics to target cells. As such, it is imperative to fully understand the ability of antibodies to mediate internalization and endosomal trafficking of the surface protein that it recognizes, so that drug delivery can be optimized. By comparing the internalization and endosomal localization of two different antibody-bound proteins, the transferrin receptor (TfR) and rabies G, we have found that there is a specific antibody-mediated internalization pathway that occurs when an antibody binds to a cell surface protein. Interestingly, the internalization pathway induced by antibody binding is different than that seen with recycling receptor internalization after ligand binding. This may have broad implications for the future development of antibody-based therapeutics. Joint replacement failure is a major clinical problem. Studies have indicated that a large amount of metal and polyethylene wear debris is found in the synovial membrane and tissue surrounding failed replacements. Through examination of the immune response following uptake of titanium particles, our results suggest that titanium wear-particle induced inflammation and subsequent joint replacement failure may be due to activation of the NLRP3 inflammasome, leading to increased IL-1ß secretion and IL-1 associated signaling. These findings introduce IL-1 as a target for potential therapeutics for patients exhibiting significant inflammation. Polymeric microparticles have been widely used in a variety of therapeutic applications, including drug delivery and vaccine adjuvants. It is essential to understand the ability of such particles to either activate or inhibit an immune response following uptake. Through comparison of particles with varying surface morphology, we have determined that particles with regions of high surface curvature (budding) are more immunogenic than particles with low surface curvature (spherical). Budding particles were more rapidly phagocytosed and induced higher levels of the inflammasome-associated cytokine, IL-1ß, when exposed to mouse macrophages. Additionally, budding particles induced a more rapid neutrophil response in vivo, when compared to spherical particles. These findings have broad implications for the development of future targeting vehicles for delivery of vaccines, drugs, proteins, and siRNA therapeutics

Drivers of Demand for Imported Horticultural Commodities: A Cross-Country Comparison

International trade of horticultural commodities is increasingly important in many regions of the world, yet relatively little research has studied import patterns of key horticultural crops. Using data between 1991 and 2005, we find that import demand for horticultural commodities in developed countries has been driven primarily by prices and the level of trade openness while income and diet considerations were more important in emerging countries. Furthermore, our results show that the determinants of import demand differed across the selected crops, and therefore information can be lost if data for horticultural commodities are aggregated.Emerging markets, Horticultural commodities, Import demand, International trade, International Relations/Trade, Marketing, Q10, Q13, Q17,

Import Demand for Horticultural Commodities in Developed and Emerging Countries

International trade of horticultural commodities is increasingly important in many regions of the world, yet import patterns of key horticultural crops are understudied in the agricultural economics literature. Using data between 1991 and 2005, we estimate the drivers of per capita import demand for six of the most highly traded horticultural commodities. The own price elasticity estimates were negative in all import demand models and, in most cases, the effects were statistically stronger for importers in emerging countries. Import demand for horticultural commodities in developed countries has been driven primarily by prices and the level of trade openness while income and diet considerations were more important in emerging countries. Furthermore, our results show that the determinants of import demand differed across the six models, and therefore, information can be lost when data for horticultural commodities are aggregated.Emerging markets, Horticultural commodities, Import demand, International trade, Agricultural and Food Policy, International Relations/Trade, Q17,

Les collections de littérature jeunesse à contenu LGBTQ dans les bibliothèques publiques québécoises : portrait et évaluation

Cette étude dresse le portrait des collections de littérature jeunesse à contenu LGBTQ dans les bibliothèques publiques québécoises afin de déterminer si la population est bien servie à cet égard, peu importe le lieu et la taille de la collectivité. Pour ce faire, nous avons adopté une approche qualitative et utilisé la méthode de l’évaluation par liste. Ainsi, les collections de 41 bibliothèques publiques municipales ont été examinées au moyen d’une liste de vérification de 38 titres de littérature jeunesse à contenu LGBTQ publiés de 2003 à 2018. Les données recueillies ont fait l’objet d’une analyse statistique surtout descriptive. À l’instar d’études antérieures sur les collections des bibliothèques canadiennes et américaines, la présente recherche a montré que le niveau de présence de la littérature jeunesse à contenu LGBTQ varie considérablement selon les bibliothèques et que la taille des populations, l’importance des collections et le budget consacré aux livres ne suffisent pas à expliquer toutes les fluctuations. L’analyse des données a aussi permis de révéler que les romans à contenu LGBTQ destinés aux ados étaient beaucoup plus susceptibles de figurer dans les collections que les albums et les premiers romans destinés aux enfants. De plus, l’analyse a montré que le thème de l’homosexualité masculine était largement représenté dans les collections, tandis que celui de l’homoparentalité était considérablement sous-représenté. Pourtant, selon les données recueillies, les albums pour enfants sur le thème de l’homoparentalité sont justement le type de matériel qui était le plus emprunté dans les bibliothèques au moment de l’étude. Cette étude exploratoire ne permet pas de conclure avec certitude que les collections de littérature jeunesse à contenu LGBTQ dans les bibliothèques québécoises sont suffisantes et appropriées. Toutefois, la comparaison des résultats obtenus avec ceux d’autres recherches suggère que, dans l’ensemble, les bibliothèques québécoises font plutôt bien à cet égard.The purpose of this study is to examine the stocks of young adult and children’s literature collections with LGBTQ content made available in Québec public libraries to determine whether the population is sufficiently provided for, regardless of the location and size of the city or town where they live. To carry out this research project, we used the checklist evaluation method. Collections from a sample of 41 municipal public libraries were thus examined, using a checklist of 38 young adult and children’s literature titles with LGBTQ content, published from 2003 to 2018. The collected data was subjected to statistical analysis. As with previous studies of Canadian and American public library collections, this research has shown that the level of presence of young adult and children’s literature with LGBTQ content varies considerably in all libraries, and that the size of populations, the size of collections and the budgets for printed books can’t explain all the fluctuations. Data analysis also revealed that novels with LGBTQ content for teenagers were much more likely to be held in collections than early readers’ novels and children’s picture books. The results have also shown that male homosexuality as a theme is well represented in the collections, while same sex parenthood is significantly underrepresented. However, according to the data, the picture books for children on the topic of same-sex parenthood are exactly the type of material which was the most borrowed in the sampled libraries at the time of the study. This exploratory study alone does not entirely support the conclusion that collections of young adult and children’s literature with LGBTQ content in Québec public libraries are sufficient and appropriate. However, comparing results from this research to those from other researches suggests that, overall, Quebec libraries seem to be doing well in this regard

Import Demand for Horticultural Commodities in Developed and Emerging Countries

WP 2008-24 December 2008JEL Classification Codes: Q17International trade of horticultural commodities is increasingly important in many regions of the world, yet import patterns of key horticultural crops are understudied in the agricultural economics literature. Using data between 1991 and 2005, we estimate the drivers of per capita import demand for six of the most highly traded horticultural commodities. The own price elasticity estimates were negative in all import demand models and, in most cases, the effects were statistically stronger for importers in emerging countries. Import demand for horticultural commodities in developed countries has been driven primarily by prices and the level of trade openness while income and diet considerations were more important in emerging countries. Furthermore, our results show that the determinants of import demand differed across the six models, and therefore, information can be lost when data for horticultural commodities are aggregated

Conscience morphologique et habiletés d'orthographe chez les enfants du premier cycle du primaire ayant des difficultés en langage écrit : une étude d'intervention

Quel enfant ne s’est jamais cassé la tête sur la finale muette d’un mot? La morphologie et les accords grammaticaux qu’elle implique sont encodés dans une multitude de mots du français et constituent un des grands défis de l’apprentissage de l’orthographe. Elle s’avère d’autant plus complexe et obscure pour les élèves ayant des difficultés à manipuler la structure des mots, c’est à dire ayant de faibles habiletés de conscience morphologique. Afin d’aider ces enfants, cette recherche s’intéresse à l’intervention sur cette habileté langagière comme facilitateur de l’apprentissage de l’orthographe. Une intervention professionnelle a été élaborée et offerte à des enfants québécois de 2e année du 1er cycle ayant des difficultés en langage écrit. Celle-ci s’est avérée efficace, c’est-à-dire qu’elle a mené à une amélioration significative et durable des compétences en orthographe des élèves ciblés. La conscience morphologique pouvant aussi être intégrée dans l’enseignement de l’orthographe en classe, une formation ponctuelle a été développée, toujours dans le cadre de cette recherche, et son actualisation s’est faite via l’infrastructure sociotechnique de l’École éloignée en réseau. Cette formation a mené à une prise de conscience des enseignants quant au recours à des connaissances en morphologie dans leurs pratiques quotidiennes pour l’enseignement de l’orthographe. À la lumière des résultats obtenus, il importe de développer et mettre en place des interventions ciblées sur la morphologie et ses relations avec l’écriture des mots pour le développement optimal des habiletés d’orthographe des enfants tout-venant et en difficulté. Celles-ci peuvent s’inscrire tant dans l’action professionnelle d’intervenants spécialisés que dans un enseignement en salle de classe, et ce, dès la 2e année du 1er cycle

Communauté de pratique, technologie et réponse à l'intervention en compréhension de lecture pour le développement de pratiques enseignantes soutenant les habiletés langagières réceptives chez les enfants de milieux défavorisés

Dès le 2e cycle, les élèves relèvent divers défis en compréhension de lecture (CL) dont la réussite repose sur leurs habiletés langagières. Pour ce faire, les enseignants ont un rôle incontournable à jouer pour les amener à devenir des lecteurs stratégiques qui comprennent bien ce qu’ils lisent. Ce rôle est d’autant plus important pour les élèves issus de milieux défavorisés qui sont fortement à risque de présenter des difficultés langagières. Toutefois, les enseignants se sentent peu outillés pour favoriser le développement de la CL chez ces enfants. La communauté de pratique (CoP) ÉCRIT a été développée et mise en place sur la plateforme Web d’École en Réseau (ÉER). Elle a mené des enseignantes du primaire œuvrant auprès d’une clientèle défavorisée à comprendre et à appliquer nombre de notions sur le langage et son rôle dans la CL, en termes de connaissances, stratégies d’enseignement et comportements à adopter. Prises de conscience, initiatives pédagogiques et intégration de nouvelles pratiques pédagogiques en classe ont été au rendez-vous. Selon le regard des enseignants, une modification des pratiques qui inclue un soutien plus explicite des habiletés langagières a des répercussions positives sur la réussite scolaire des élèves, leur motivation et leur participation. Ainsi, l’instauration d’une CoP orientée sur les habiletés langagières et la CL s’avère un levier puissant pour outiller les enseignants dans leurs enseignements auprès des élèves et ainsi soutenir le développement de pratiques pédagogiques reconnues optimales par la recherche. Dans le cadre d’une approche Réponse à l’Intervention, telle que préconisée par le MEES, ce moyen permet de contribuer à l’amélioration continue de la qualité de l’enseignement en salle de classe (palier 1)

Multi-image flock size estimation with CountEm: A casestudy with half a million Common Eiders and Greater Snow Geese

Many of the methods used for estimating population size from ecological surveys have limitations on precision, cost, and/or applicability. The CountEm method was proposed recently for estimating the number of individuals in large groups from single images. It is simple and efficient, and can be applied to any species. Here we present a case study by applying CountEm to a real ecological survey with 278 images of Greater Snow Geese (Anser caerulescens atlanticus) and Common Eiders (Somateria mollissima) flocks taken from fixed-wing aircraft in Eastern Canada. First, we evaluated the precision and counting time of CountEm on single images. Second, we developed and tested a new multi-image version of the CountEm software. We show that flock sizes of N?>?35,000 can be estimated on single images in ?5 min, from counting a sample of ?200 birds, yielding relative SEs in the 5%?10% range. Processing times increased to 10?20?min when simultaneously processing large numbers of images that contained over half a million birds with only modest increases in relative SE (range: 10%?15%). Our results suggest that CountEm may be used to save time and resources if incorporated into monitoring programs that utilize imagery in the abundance estimates.Proyecto Puente (Contrato Programa Gobierno de Cantabria-Universidad de Cantabria), Consejería de Universidades, Igualdad, Cultura y Deporte del Gobierno de Cantabri