Enantiomerically Pure [2.2]Paracyclophane-4-thiol: A Planar Chiral Sulfur-Based Building Block Readily Available by Resolution with an Amino Acid Chiral Auxiliary

Acyl chloride of N-phthaloyl-(S)-isoleucine is an efficient chiral auxiliary for the resolution of (+/-)-[2.2]paracyclophane-4-thiol. A preparative protocol, based on the conversion into diastereoisomeric thiolesters and separation by two fractional crystallizations and column chromatography, was developed. Deprotection with LiAlH4 allowed isolation of the individual thiol enantiomers in good yield (similar to 40%) and high enantiomeric purity (ee >93%). The absolute configurations were determined by comparison of the optical rotation value of the products with literature data and were confirmed by X-ray crystallography

Ion sulfinates en organocatalyse : nouvelles applications en synthèse d’allényl sulfones

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Ion sulfinates en organocatalyse : nouvelles applications en synthèse d’allényl sulfones

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Ions sulfénates et catalyse (une voie alternative aux sulfoxydes)

Les anions sulfénates, nucléophiles soufrés hautement réactifs de formule générale RSO , sont des espèces particulièrement attractives pour la synthèse de sulfoxydes. Toutefois, ce potentiel n est exploité que depuis peu de temps. Les travaux entrepris s inscrivent dans ce contexte et ont pour point commun des conditions de catalyse. Dans un premier temps, l utilisation d un agent de transfert de phase énantiopur dérivé du quinquina (organocatalyse) en présence d un halogénoalcane a permis d accéder à des sulfoxydes énantioenrichis. Des aryl alkyl sulfoxydes ont ainsi été préparés avec de bons rendements chimiques compris entre 63 et 96%, et des excès énantiomériques jusqu à 58%. Concernant les dérivés dialkyles, les rendements sont plus faibles, compris entre 34 et 52%, mais les excès énantiomériques restent corrects et peuvent atteindre 47%. Les sulfénates sont générés in situ par une réaction de rétro-Michael à partir de sulfinyl sulfones. Dans un deuxième temps, des sulfoxydes diaromatiques ont été obtenus par une réaction d arylation dans des conditions de catalyse organométallique. Nous avons ainsi développé une méthode de génération inédite de sulfénates par décomposition thermique de sulfoxydes de tert-butyle en milieu basique et mis au point un système catalytique au palladium efficace. Un nouvel équivalent synthétique de SO2-, le sulfoxyde de di-tert-butyle, a été exploité dans des réactions de double arylation. Finalement, des versions diastéréosélectives du couplage ont été abordées avec l emploi de structures comportant un motif [2.2]paracyclophane (chiralité plane) ou biarylique (chiralité axiale).Sulfenate salts are highly reactive sulfur nucleophiles, which possess the general structure RSO-. They are very attractive precursors of sulfoxides, by way of S-C bond formation, as exemplified with recent contributions to the literature. The present work focussed on catalytic functionalization of sulfenates. First of all, enantioenriched sulfoxides were prepared using a Cinchona phase-transfer reagent in the presence of an alkyl halide. Aryl alkyl sulfoxides were prepared with high chemical yields in the range of 63 and 96%, and in up to 58% ee. Lower yields were obtained for dialkyl compounds (34-52%), but the enantioselectivity was still acceptable (up to 47% ee). Sulfenate species were generated in situ from sulfinyl sulfones according to a retro-Michael reaction. Then, diaryl sulfoxides were prepared using a transition metal-catalyzed arylation reaction. A novel approach to sulfenates, based on the thermal fragmentation of tert-butyl sulfoxides under basic conditions, has been exploited. An efficient palladium catalytic system has also been developed. The methodology was extended to a double arylation reaction, which involves di-tert-butyl sulfoxide, a synthetic equivalent of SO2- species. Finally, diastereoselective versions of the coupling have been examined through planar chiral [2.2]paracyclophane and chiral axial biaryl structures.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Nouveaux dévéloppements dans la chimie des anions sulfénates ( préparation et utilisation pour la synthèse de sulfoxydes énantioenrichis)

CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Nouveaux accès aux ions sulfénates et sulfinates

CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Nouvelles méthodologies pour l'accès aux ions sulfénates et dérivés

Les sulfénates, nucléophiles soufrés de formule générale RSO , sont des espèces particulièrement attractives comme précurseurs de sulfoxydes. Toutefois, ce potentiel n est exploité que depuis peu de temps. En effet, seules des contributions récentes ont permis un accès simple et efficace à ces anions. Dans ce contexte, notre groupe a développé une méthodologie efficace basée sur une réaction de rétro-Michael à partir de b-sulfinylesters. Les travaux entrepris ont été d étendre cette approche à la génération formelle d un équivalent synthétique de l ion SO2 . Le piégeage avec des électrophiles conduit à la formation de sulfoxydes symétriques (25-90%). Une étude par IR in situ a permis de mettre en évidence les intermédiaires réactionnels impliqués. Nous avons ensuite présenté une nouvelle voie d accès aux sulfénates à partir de sulfoxydes de 2-(triméthysilyl)éthyle (TMSE). La réaction consiste en une b-fragmentation initiée par une source d ions fluorures. Elle a été appliquée avec succès à une large gamme de substrats (hétéro)aromatiques, vinyliques et acétyléniques (rendements de 50 à 90%). En revanche, les dérivés aliphatiques se sont révélés inertes. Nous avons pensé qu une légère modification du groupement protecteur pourrait permettre de repousser cette limitation. Nous avons alors observé, avec le motif (2-phényl-2-triméthylsilyl)éthyle (PTMSE), une déprotection performante des structures aliphatiques mais aussi un adoucissement des conditions opératoires en série aromatique. Nous avons par ailleurs montré que ce nouveau groupement silylé était parfaitement adapté à la protection de fonctions chimiques soufrées variées, comme les sulfures et les sulfones.Owing to their ambident and prochiral character, sulfenate salts RSO are very attractive tools as precursors of sulfoxides (S alkylation). However, this potential remained overlooked until the last few years because of the lack of general and efficient methods for their access. In this context, we have recently reported a convenient approach using b sulfinylesters as substrates and involving a retro-Michael reaction initiated by a base. We have here developed an extension of this methodology to the formal generation of sulfur monoxide dianion SO2 , starting with a sulfinyl diester. Reaction with two equivalents of the appropriate base, followed by in situ trapping with alkyl halides led to symmetrical sulfoxides (25-90% yield). We have then identified 2-(trimethylsilylethyl) sulfoxides as an alternative source of sulfenates. The methodology, based on a fluoride-triggered fragmentation, was successfully applied to (het)aryl, 1-alkenyl and 1-alkynyl structures (yield of 50 to 90%). In contrast, the aliphatic congeners were distinctly more robust and survived under the reaction conditions. To circumvent this problem, we decided to switch to the related (2-phenyl-2-trimethylsilyl)ethyl derivatives (PTMSE). We were pleased to observe a remarkable improvement: the cleavage proceeded more easily (0 C instead of 60 C) for aromatic compounds and aliphatic structures were also suitable substrates. Thiolates and sulfinates were also efficiently produced using this protecting group.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

Enantioselective Organocatalyzed alpha-Sulfanylation of Isoxazolidin-5-ones : an Approach to beta 2,2-Amino Acids

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Enantioselective Organocatalyzed alpha-Sulfanylation of Isoxazolidin-5-ones : an Approach to beta 2,2-Amino Acids

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