The issue of site selection of service sectors and its influence on firms’ competitive advantage

The process of finding the optimal location is an issue that concerns the overwhelming majority of economic activities. The paper analyzes the factors influencing site selection of firms in the service sector in the context of modern competitive conditions. The above is accomplished through the case study of the development of “Mikel” coffee company outlet network. The work is based on qualitative research in the form of interviews conducted with key executives and the owners of the company. In the first part of the paper, the relevance of Porter’s “Diamond” model with the site selection model that was adopted by “Mikel” company for the development of its establishments is presented. In doing so, we question the importance of the role of government which is highlighted in Porter’s model. In the second part of the study, the six determinants of site selection of the firm are presented, which stem from the competitive environment. Specifically, agglomeration economies - commerciality, transport systems, existing competition, social capital - population, the time value of the location and the direction of traffic - distinctiveness of the site. The research results presented in this study, shape a rather detailed picture of the processes of finding the optimal location for economic activities, producing significant benefit for the firms as well as for the local economies and societies, in which they operate and grow

Comprehensive and sustainable siting of wind and solar energy projects: development and application of exclusion and optimization tools for site-selection

Wind and solar energy are currently leading renewable energy sources in terms of total installed power capacity on global scale. Scientific research on site-selection procedures of wind and solar energy projects is of high importance, since it focuses on the determination of suitable installation sites, which contribute significantly to the realization of economic, technical, social and environmental sustainable renewable energy projects. This doctoral dissertation provides a direct analysis and assessment of existing site-selection procedures of wind and solar energy projects. Useful decision-making support tools and effective site-selection methodologies are created, which could improve the existing site-selection procedures and address the potential research gaps. Specifically, the present doctoral dissertation includes the following six main methodological stages: (1) systematic review and analysis of the existing site-selection procedures of wind (onshore and offshore) and solar (photovoltaics and concentrated solar power systems) energy projects (a total of 205 site-selection studies are reviewed and analysed in detail), (2) development and implementation of a decision-making support tool for determining the most suitable study areas of Greece for conducting thorough site-selection analyses for wind and solar energy projects, (3) primary data collection and analysis through the creation of systematic questionnaire surveys (participatory tools) for incorporating citizen perspectives and experts’ knowledge into the early or/and late stages of site-selection procedure, (4) development and implementation of innovative exclusion tools (development of geoprocessing algorithms in python code for the proper management of geographic information data) for the sustainable site-selection of wind and solar energy projects, verification of their reliability and analysis of citizen and experts’ participation into the site-selection procedure, (5) development and implementation of integrated optimization tools (formulation of mathematical equations and determination of Pareto optimal set solutions by applying the corresponding necessary algorithm) for the optimal site-selection of wind and solar energy projects, and (6) final configuration of the developed tools, of the conducted site-selection studies, of the results and of the concluding findings, which are derived from the present doctoral research. Useful tools and innovative methodologies are produced from this dissertation, which can improve the global site-selection applications and further enhance various and key thematic modules of site-selection issue. Lastly, important results and insights are derived from this dissertation, which can improve and inform the future site-selection studies.Η αιολική και ηλιακή ενέργεια είναι σήμερα από τις κυρίαρχες ανανεώσιμες πηγές ενέργειας σε όρους συνολικής εγκατεστημένης ισχύς σε παγκόσμιο επίπεδο. Η επιστημονική έρευνα στις διαδικασίες χωροθέτησης των αιολικών και ηλιακών έργων είναι υψηλής σημασίας, καθώς εστιάζει στον εντοπισμό περιοχών χωροθέτησης που συμβάλλουν σημαντικά στην τεχνική, οικονομική, κοινωνική και περιβαλλοντική βιωσιμότητα των ανανεώσιμων ενεργειακών έργων. Η παρούσα διδακτορική διατριβή πραγματοποιεί μία απευθείας ανάλυση και αξιολόγηση των υφιστάμενων διαδικασιών χωροθέτησης των αιολικών και ηλιακών έργων και δημιουργεί εργαλεία και μεθοδολογίες που θα μπορέσουν να βελτιώσουν τις υφιστάμενες διαδικασίες και να καλύψουν δυνητικά ερευνητικά κενά. Πιο συγκεκριμένα, η διδακτορική διατριβή αποτελείται από τα ακόλουθα έξι βασικά μεθοδολογικά στάδια: (1) βιβλιογραφική έρευνα και συστηματική ανασκόπηση των υφιστάμενων διαδικασιών χωροθέτησης των αιολικών (χερσαίων και υπεράκτιων) και ηλιακών (φωτοβολταϊκών και συστημάτων συγκεντρωτικής ηλιακής ενέργειας) έργων (συνολικά 205 σχετικές επιστημονικές μελέτες διερευνήθηκαν ενδελεχώς), (2) ανάπτυξη και εφαρμογή εργαλείου υποστήριξης λήψης αποφάσεων για τον προσδιορισμό των καταλληλότερων περιοχών μελέτης της Ελλάδας με σκοπό την εκπόνηση λεπτομερών ερευνών χωροθέτησης αιολικών και ηλιακών έργων σε αυτές τις περιοχές, (3) συλλογή, επεξεργασία και ανάλυση πρωτογενών δεδομένων και πληροφοριών μέσω της δημιουργίας συστηματικών ερευνών ερωτηματολογίου (συμμετοχικά εργαλεία), για την ενσωμάτωση των προτιμήσεων και απαιτήσεων των πολιτών και της γνώμης και γνώσης των εμπειρογνωμόνων σε αρχικά ή/και προχωρημένα στάδια της διαδικασίας της χωροθέτησης, (4) ανάπτυξη και εφαρμογή καινοτόμων εργαλείων αποκλεισμού (ανάπτυξη αλγορίθμων γεώ-επεξεργασίας σε κώδικα Python για την ορθή διαχείριση και επεξεργασία των γεωγραφικών πληροφοριακών δεδομένων) για τη βιώσιμη χωροθέτηση των αιολικών και ηλιακών έργων, επιβεβαίωση της αξιοπιστίας των εργαλείων αποκλεισμού και ανάλυση του αντίκτυπου της συμμετοχής των πολιτών και των εμπειρογνωμόνων στη διαδικασία της χωροθέτησης, (5) ανάπτυξη και εφαρμογή ολοκληρωμένων εργαλείων βελτιστοποίησης (σχηματισμός μαθηματικών εξισώσεων και προσδιορισμός βέλτιστων κατά Pareto λύσεων χωροθέτησης μέσω εφαρμογής σχετικού αλγορίθμου) για τη βέλτιστη χωροθέτηση των αιολικών και των ηλιακών έργων, και (6) τελική διαμόρφωση των εργαλείων που αναπτύχθηκαν, των μελετών χωροθέτησης που εκπονήθηκαν και των αποτελεσμάτων και των πορισμάτων που εξάχθηκαν από την παρούσα διδακτορική έρευνα. Χρήσιμα εργαλεία και καινοτόμες μεθοδολογίες παράχθηκαν από την παρούσα διατριβή, τα οποία μπορούν να ενισχύσουν τις παγκόσμιες εφαρμογές χωροθέτησης και να βελτιώσουν περαιτέρω ποίκιλες και σημαντικές θεματικές ενότητες του ζητήματος της χωροθέτησης. Σημαντικά αποτελέσματα και ευρήματα εξάχθηκαν από την διδακτορική διατριβή, τα οποία μπορούν να βελτιώσουν και να ενισχύσουν με χρήσιμες πληροφορίες και γνώση τις μελλοντικές μελέτες χωροθέτησης

Systematic Review of Site-Selection Processes in Onshore and Offshore Wind Energy Research

Wind energy has a leading role in achieving a low-carbon or completely carbon-free energy sector in the near future. Scientific research on the site-selection aspects of onshore and offshore wind farms is of great importance, contributing to sustainable, technically and economically viable, and socially acceptable wind energy projects. This systematic review provides direct analysis and assessment of existing site-selection procedures and addresses a gap in knowledge in the onshore and offshore wind energy research field, identifying trends in the thematic modules of site-selection issues. Important insights and useful trends are highlighted in: (1) site-selection methodologies; (2) the type, number, and exclusion limits of exclusion criteria; (3) the type, number, importance, priority, and suitability classes of assessment criteria; (4) studies’ geographic locations; (5) spatial planning scales; (6) wind resource analysis; (7) sensitivity analysis; (8) participatory planning approaches, groups, and contributions; (9) laws, regulations, and policies related to wind farm siting; (10) suitability index classifications (i.e., linguistic and numeric); and (11) micro-siting configuration of wind turbines. Identified insights and trends could motivate the conduction of updated site-selection analyses on onshore and offshore wind energy research, addressing the determined gaps and enhancing global siting implementations

Study of the mechanism of contribution of tumour suppressor gene ATM in oral oncogenesis

Introduction: The oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most common carcinoma (90%) in the oral cavity. It is the sixth most common malignancy and a major cause of morbidity and mortality by cancer worldwide. Despite the advances in treatment, including surgery, chemotherapy and radiotherapy, there has not been any important improvement in the prognosis over the last four decades. The most important causative factors are tobacco exposure and alcohol consumption. Oral carcinogenesis is a multi-step procedure in which genetic events lead to disruption of normal regulatory pathways that control basic cellular functions. These genetic events include chromosomal disturbances, activation of oncogenes and inactivation of tumor suppressor genes, as well as DNA methylation. Therefore, the understanding of the molecular mechanisms involved in initiation and progression of oral cancer will help in the improvement of its prognosis and the development of new forms of treatment. The “ataxia telangiectasia mutated” gene, ATM, is a tumor suppressor gene which is responsible for the disease ataxia telangiectasia. This gene codes for a protein kinase, which acts as a tumor suppressor protein by triggering appropriate cellular response to genome damage resulting from chemical carcinogen exposure or ionizing radiation. When ATM kinase is inactive, cells become prone to a flow of oncogenetic events eventually leading to cancer. Purpose: The purpose of the present thesis is the detection of the most common known mutation 7636del9 as well as the investigation of the methylation status of ATM promoter in genetic material from OSCC patients and healthy subjects without malignancy. This gene was selected due to the major role it plays in cell cycle arrest after DNA damage, DNA repair and oncogenesis, in general. Materials and Methods: 67 unrelated OSCC patients and 57 healthy blood donors (controls who represent the general population) were studied, of equivalent age, ethnicity, and gender. The molecular detection of 7636del9 mutation in 124 DNA samples was effected through a combination of PCR. digestion with the restriction enzyme Xba I and gel electrophoresis. The detection of the methylation status of ATM promoter included bisulphate modification of 100 DNA samples (50 OSCC patients and 50 healthy controls) and amplification of the modified samples by methylation-specifìc PCR (MSP) using two pairs of primers, one complementary to the unmethylated DNA sequence (U) and one complementary to the methylated DNA sequence (M). Results: The 7636del9 deletion was not detected in any sample from the 124 DNA samples examined. All OSCC patients as well as the healthy subjects were homozygous for the normal allele. In regard to the methylation status of ATM promoter, statistically significant differences were observed between the methylation status of patients and controls. In the total group of patients, the frequency of the methylated allele (76%), as well as the frequencies of heterozygotes (16%) and homozygotes (68%) for the methylated allele were found increased compared to the homozygotes for the unmethylated allele (OR 28.31, 95% CI 5.04-158.93, P<0.001). Similarly, the frequency of heterozygotes was significantly higher compared to the frequency of homozygotes for the unmethylated allele (OR 5.72, 95% CI 0.77-42.21, P<0.001). Similar results were obtained during the comparison of the distribution of alleles and genotypes between the various subcategories of patients (cancer stage, family history of cancer, tobacco abuse and alcohol consumption) and the control group (P<0.001). Conclusions: The most common 7636del9 mutation was not associated with increased risk for oral cancer. Interestingly, the findings of the present study indicated that ATM promoter is a target for aberrant hypermethylation in oral cancer, based to the fact that the ATM promoter was found hyper methylated in a high percentage of oral cancer cases. ATM reduced function through genetic silencing is an attractive candidate mechanism which contributes to oral cancer and possibly, other types of cancer.Εισαγωγή: Το ακανθοκυτταρικό καρκίνωµα στόµατος (ΑΚΣ) είναι το πιο συχνό καρκίνωµα (90%) στην στοµατική κοιλότητα. Είναι η έκτη πιο συχνή κακοήθεια και µια κύρια αιτία νοσηρότητας και θνησιµότητας από καρκίνο παγκοσµίως. Παρά τις προόδους στη θεραπεία, συµπεριλαµβανοµένης της χειρουργικής επέµβασης, της χηµειοθεραπείας και της ακτινοθεραπείας, δεν έχει πραγµατοποιηθεί σηµαντική βελτίωση της πρόγνωσης τις τελευταίες τέσσερις δεκαετίες. Οι σηµαντικότεροι αιτιολογικοί παράγοντες πρόκλησης ΑΚΣ είναι ο καπνός και η κατανάλωση αλκοόλ. Η στοµατική καρκινογένεση είναι µια πολυσταδιακή διεργασία στην οποία γενετικά συµβάντα οδηγούν στη διαταραχή των φυσιολογικών ρυθµιστικών οδών που ελέγχουν βασικές κυτταρικές λειτουργίες. Σε αυτά τα γενετικά συµβάντα συµπεριλαµβάνονται χρωµοσωµικές διαταραχές, η ενεργοποίηση ογκογονιδίων και η απενεργοποίηση ογκοκατασταλτικών γονιδίων καθώς και η υπερµεθυλίωση του DNA. Εποµένως, η κατανόηση των µοριακών µηχανισµών που εµπλέκονται στην έναρξη και εξέλιξη του καρκίνου του στόµατος θα βοηθήσουν στη βελτίωση της πρόγνωσής του και την ανάπτυξη νέων µορφών θεραπείας. Το “µεταλλαγµένο γονίδιο της αταξίας τηλαγγειεκτασίας” ΑΤΜ (ataxia-telangiectasia-mutated) είναι το γονίδιο που ευθύνεται για την ασθένεια αταξία τηλαγγειεκτασία. Το γονίδιο αυτό κωδικοποιεί µια πρωτεϊνική κινάση, η οποία λειτουργεί ως ογκοκατασταλτική πρωτεΐνη πυροδοτώντας την κατάλληλη κυτταρική απόκριση στη βλάβη του γονιδιώµατος που προκύπτει από έκθεση σε χηµικά καρκινογόνα ή ιονίζουσα ακτινοβολία. Όταν η κινάση ΑΤΜ είναι ανενεργή, τα κύτταρα γίνονται επιδεκτικά σε µια ροή ογκογενετικών συµβάντων που τελικά οδηγούν σε καρκίνο. Σκοπός: Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η ανίχνευση της συχνότερης γνωστής μεταλλαγής 7636del9 καθώς επίσης και η διερεύνηση της κατάστασης μεθυλίωσης του υποκινητή του γονιδίου ATM σε γενετικό υλικό ασθενών με καρκίνο του στόματος και υγιών ατόμων χωρίς κακοήθεια. Η επιλογή αυτού του γονιδίου βασίστηκε στον κυρίαρχο ρόλο που επιτελεί αυτή η κινάση στην αναστολή του κυτταρικού κύκλου ύστερα από βλάβη στο DNA, στην επιδιόρθωση του DNA και γενικότερα, στο ρόλο της στην ογκογένεση. Υλικά και Μέθοδοι: Μελετήθηκαν 67 μη σχετιζόμενοι ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα στόματος και 57 υγιείς αιμοδότες (μάρτυρες οι οποίοι αντιπροσωπεύουν το γενικό πληθυσμό), με αντιστοιχία εθνικότητας, φύλου και ηλικίας. Η μοριακή ανίχνευση της μετάλλαξης 7636del9 σε συνολικά 124 δείγματα DNA πραγματοποιήθηκε με συνδυασμό PCR, πέψης με το ένζυμο περιορισμού Xbal και ηλεκτροφόρησης σε πήκτωμα αγαρόζης. Η ανίχνευση της κατάστασης μεθυλίωσης του υποκινητή του γονιδίου ATM περιελάμβανε τροποποίηση 100 δειγμάτων DNA (50 ασθενείς καρκίνου του στόματος και 50 υγιείς μάρτυρες) με όξινο διθειώδες ιόν και ενίσχυση των τροποποιημένων δειγμάτων με ειδική για τη μεθυλίωση PCR (MSP) χρησιμοποιώντας δύο ζεύγη εκκινητών, ένα συμπληρωματικό της μη μεθυλιωμένης αλληλουχίας του DNA (U) κι ένα συμπληρωματικό της μεθυλιωμένης αλληλουχίας (Μ). Αποτελέσματα: Η έλλειψη 7636del9 δεν ανιχνεύτηκε σε κανένα από τα 124 δείγματα DNA που μελετήθηκαν. Όλοι οι ασθενείς με καρκίνο του στόματος καθώς επίσης και οι υγιείς μάρτυρες ήταν ομοζυγώτες για το φυσιολογικό αλληλόμορφο. Όσον αφορά την κατάσταση μεθυλίωσης του υποκινητή του γονιδίου ATM, παρατηρήθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της κατάστασης μεθυλίωσης των ασθενών και των υγιών ατόμων. Στη συνολική ομάδα των ασθενών, η συχνότητα του μεθυλιωμένου αλληλομόρφου (76%), καθώς και οι συχνότητες τόσο των ετεροζυγωτών (16%) όσο και των ομοζυγωτών (68%) του μεθυλιωμένου αλληλομόρφου ήταν αυξημένες σε σύγκριση με τους ομοζυγώτες του μη μεθυλιωμένου αλληλομόρφου (Ρ<0.001). Η συχνότητα των ομοζυγωτών για το μεθυλιωμένο αλληλόμορφο ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με τη συχνότητα των ομοζυγωτών για το μη μεθυλιωμένο αλληλόμορφο (OR 28.31, 95% CI 5.04-158.93, Ρ<0.001). Παρομοίως, η συχνότητα των ετεροζυγωτών ήταν σημαντικά μεγαλύτερη της συχνότητας των ομοζυγωτών για το μη μεθυλιωμένο αλληλόμορφο (OR 5.72, 95% CI 0.77-42.21, Ρ<0.001). Αντίστοιχα δεδομένα προέκυψαν κατά τη σύγκριση της κατανομής των συχνοτήτων των αλληλομόρφων και των γονότυπων ανάμεσα στις διάφορες υποομάδες των ασθενών (στάδιο καρκίνου, οικογενειακό ιστορικό καρκίνου, ιστορικό καπνίσματος και αλκοόλ) και την ομάδα των υγιών μαρτύρων Ρ<0.001). Συμπεράσματα: Η συχνότερη μεταλλαγή 7636del9 δε συσχετίστηκε με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του στόματος. Είναι ενδιαφέρον το γεγονός ότι τα ευρήματα της παρούσας μελέτης υπέδειξαν ότι ο υποκινητής του ΑΤΜ είναι στόχος ανώμαλης υπερμεθυλίωσης στον καρκίνο του στόματος, βάσει του γεγονότος ότι ο υποκινητής του ATM βρέθηκε υπερμεθυλιωμένος σε μεγάλο ποσοστό των περιστατικών με καρκίνο του στόματος. Η μειωμένη λειτουργία του ATM μέσω επιγενετικής αποσιώπησης αποτελεί έναν ελκυστικό υποψήφιο μηχανισμό συμβολής στον καρκίνο του στόματος και, ενδεχομένως, σε άλλους τύπους καρκίνου

Strategic Planning of Offshore Wind Farms in Greece

In the present article, a new methodological framework for the efficient and sustainable exploitation of offshore wind potential was developed. The proposed integrated strategic plan was implemented for the first time at national spatial planning scale in Greece. The methodological approach is performed through geographical information systems (GIS) and Microsoft Project Server Software and includes five distinct stages: (i) definition of vision/mission, (ii) identification of appropriate areas for offshore wind farms&rsquo; (OWFs) siting, (iii) determination of the OWFs&rsquo; layout, (iv) calculation of the OWFs&rsquo; (projects) total investment cost and, finally, (v) portfolio analysis. The final outcome of the proposed strategic planning is the prioritization of the proposed sixteen offshore wind projects based on their strategic value, as well as the estimation of the overall investment cost of the entire portfolio. High economic, socio-political and environmental benefits could be achieved through the implementation of only 60% of the total investment capital of the proposed strategic plan

Towards a Sustainable Spatial Planning Approach for PV Site Selection in Portugal

In the present paper, we introduce a decision-support framework to (a) classify and prioritize the municipalities of a country based on their suitability to host PV energy projects and (b) pinpoint and evaluate suitable technically and economically viable, as well as environmentally and socially sustainable, sites for PV installation in the most suitable municipalities of a country. The proposed framework is applied in Portugal. It consists of two distinctive stages: ‘Energy Roadmap for PV Deployment’ and ‘PV Site-Selection Analysis and Assessment’. In the first stage, the most and least suitable municipalities for PV deployment in Portugal are identified by analyzing important environmental and technoeconomic PV siting criteria in GIS and applying the TOPSIS method. In the second stage, an integrated PV site-selection assessment is conducted in the Portuguese municipality with the highest suitability index for PV installations. This is achieved by combining a proper GIS siting model with various multicriteria decision-making methods, such as ENTROPY, AHP and TOPSIS. The results illustrate the suitability of numerous municipalities in the country for PV deployment and verify the excellent suitability of the Municipality of Mértola for PV installations. In conclusion, a PV energy roadmap for Portugal is formulated, contributing to national energy autonomy

Sustainable Spatial Energy Planning of Large-Scale Wind and PV Farms in Israel: A Collaborative and Participatory Planning Approach

In this work, an innovative sustainable spatial energy planning framework is developed on national scale for identifying and prioritizing appropriate, technically and economically feasible, environmentally sustainable as well as socially acceptable sites for the siting of large-scale onshore Wind Farms (WFs) and Photovoltaic Farms (PVFs) in Israel. The proposed holistic framework consists of distinctive steps allocated in two successive modules (the Planning and the Field Investigation module), and it covers all relevant dimensions of a sustainable siting analysis (economic, social, and environmental). It advances a collaborative and participatory planning approach by combining spatial planning tools (Geographic Information Systems (GIS)) and multi-criteria decision-making methods (e.g., Analytical Hierarchy Process (AHP)) with versatile participatory planning techniques in order to consider the opinion of three different participatory groups (public, experts, and renewable energy planners) within the site-selection processes. Moreover, it facilitates verification of GIS results by conducting appropriate field observations. Sites of high suitability, accepted by all participatory groups and field verified, form the final outcome of the proposed framework. The results illustrate the existence of high suitable sites for large-scale WFs&rsquo; and PVFs&rsquo; siting and, thus, the potential deployment of such projects towards the fulfillment of the Israeli energy targets in the near future

Euglycemic Ketoacidosis in Spinal Muscular Atrophy

Euglycemic ketoacidosis is defined by the triad of high anion gap acidosis, increased plasma ketones, and the absence of hyperglycemia. Apart from diabetes mellitus, the disorder may occur in prolonged fasting, excessive alcohol consumption, pregnancy, and inborn errors of metabolism. Here, we highlight the diagnosis of euglycemic ketoacidosis in a pediatric nondiabetic patient with spinal muscular atrophy (SMA) type 1 (Werdnig–Hoffmann disease), who, subsequently to her postoperative admission to the intensive care unit following a spinal surgery, developed high anion gap metabolic acidosis. We discuss the pathophysiology of acid-base disorders in SMA, along with the glucose and fatty acids metabolism, the necessary knowledge for medical practitioners

Association of angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism with decreased risk for basal cell carcinoma

The incidence of basal cell carcinoma (BCC) is significantly reduced in individuals treated with inhibitors of angiotensin I-converting enzyme (ACE) that produces angiotensin II. The objective of this study was to investigate the possible association of a functional polymorphism in the ACE gene, which affects its transcription, with risk for BCC. In DNA samples of 92 patients with BCC and 103 healthy controls of Greek origin and comparable age and gender, we studied the ACE gene insertion/deletion (I/D) polymorphism. Fisher’s exact test was used for comparison of allele and genotype frequencies between the control and patients’ groups. The detected low expression I allele frequency in the group of BCC patients was significantly decreased compared to controls (15.8 vs. 31.1 %, respectively; P = 0.001). ID heterozygotes exhibited 3.06 times lower BCC risk, compared with DD homozygotes (P = 0.001; OR = 0.327, 95 % CI = 0.174-0.615). The protective role of I allele was particularly prominent in women (P = 0.007, OR = 0.299, 95 % CI = 0.125-0.716), while for men it exhibited a marginal level (P = 0.041). These findings indicate that the low expression ACE I allele carriers have a decreased risk for BCC. The protective effect of the ID genotype against BCC may be explained by a possible underlying mechanism involving the effect of produced angiotensin II levels on its receptors due to putatively different binding affinity

Diabetes enhances the expression of H-ras and suppresses the expression of EGFR leading to increased cell proliferation

EGFR kinase activity triggers numerous signaling pathways, such as the Ras/Raf/MAPK cascade, leading to the activation of various mitogen activated protein kinases, which are implicated in cell proliferation through induction of several genes, including c-fos. The possible effect of diabetes on the expression of the oncogenes EGFR, H-ras and c-fos was investigated in an experimental model of chemically induced oral oncogenesis in normal and diabetic (type I) Sprague- Dawley rats. Thirteen diabetic and twelve normal rats developed cancer after 4NQO treatment, while six diabetic and six normal animals were used as controls. The biopsies were classified pathologically (ranging from dysplasia to moderately differentiated oral squamous cell carcinoma) and were studied immunohistochemically. Several representative histological regions from each biopsy were analysed in regard to EGFR, H-ras and c-fos expression, and a comparison between normal and diabetic rats was effected. A trend of decreased EGFR expression in diabetic compared to normal rats was revealed throughout oncogenesis, which was significant in the stage of dysplasia (P<0.05). On the contrary, a trend of increased H-ras expression was observed in diabetic compared to normal rats during oncogenesis, which rose significantly in early invasion and well differentiated OSCC (P<0.001 and P<0.01 respectively). Finally, no statistical differences concerning c-fos expression were detected between diabetic and normal animals. In conclusion, it seems that diabetes reduces the expression of EGFR and initiates the Ras/Raf/MAPK signal transduction pathway by enhancing activation of other signalling molecules, such as the diabetes-associated Insulin Receptor Substrate-1, leading to increased cell proliferation without c-fos involvement