Adult neural stem cells and multiciliated ependymal cells share a common lineage regulated by the Geminin family members

Adult neural stem cells and multiciliated ependymalcells are glial cells essential for neurological func-tions. Together, they make up the adult neurogenicniche. Using both high-throughput clonal analysisand single-cell resolution of progenitor division pat-terns and fate, we show that these two componentsof the neurogenic niche are lineally related: adult neu-ral stem cells are sister cells to ependymal cells,whereas most ependymal cells arise from the termi-nal symmetric divisions of the lineage. Unexpectedly,we found that the antagonist regulators of DNA repli-cation, GemC1 and Geminin, can tune the proportionof neural stem cells and ependymal cells. Our find-ings reveal the controlled dynamic of the neurogenicniche ontogeny and identify the Geminin familymembers as key regulators of the initial pool of adultneural stem cells

Deficiency in origin licensing proteins impairs cilia formation: implications for the aetiology of meier-gorlin syndrome

Mutations in ORC1, ORC4, ORC6, CDT1, and CDC6, which encode proteins required for DNA replication origin licensing, cause Meier-Gorlin syndrome (MGS), a disorder conferring microcephaly, primordial dwarfism, underdeveloped ears, and skeletal abnormalities. Mutations in ATR, which also functions during replication, can cause Seckel syndrome, a clinically related disorder. These findings suggest that impaired DNA replication could underlie the developmental defects characteristic of these disorders. Here, we show that although origin licensing capacity is impaired in all patient cells with mutations in origin licensing component proteins, this does not correlate with the rate of progression through S phase. Thus, the replicative capacity in MGS patient cells does not correlate with clinical manifestation. However, ORC1-deficient cells from MGS patients and siRNA-mediated depletion of origin licensing proteins also have impaired centrosome and centriole copy number. As a novel and unexpected finding, we show that they also display a striking defect in the rate of formation of primary cilia. We demonstrate that this impacts sonic hedgehog signalling in ORC1-deficient primary fibroblasts. Additionally, reduced growth factor-dependent signaling via primary cilia affects the kinetics of cell cycle progression following cell cycle exit and re-entry, highlighting an unexpected mechanism whereby origin licensing components can influence cell cycle progression. Finally, using a cell-based model, we show that defects in cilia function impair chondroinduction. Our findings raise the possibility that a reduced efficiency in forming cilia could contribute to the clinical features of MGS, particularly the bone development abnormalities, and could provide a new dimension for considering developmental impacts of licensing deficiency

Methodology of comprehensive assessment of the athlete's adaptive potential to the load

The review summarizes the current data on the methods of assessment of adaptation and disadaptation (fatigue, overreaching, overtraining, OT) of athlete during training; special attention is paid to the diagnostic value of biochemical and immunological markers of adaptation potential (AP). Their diagnostic significance was analyzed. Hypotheses and possible mechanisms of OT development were considered. Based on the results of recent studies published by domestic and foreign authors, both the diversity and the number of proposed adaptation markers have been established, and a lack of unity of approaches in the assessment of AP and OT has been revealed. Large amount of biochemical, immunological and other tests proposed for the evaluation of AP was summed up. The most significant AP and OT markers are protein metabolism factors, enzymes, lactate, urea. The role of immune factors, besides leukocytes and lymphocytes, is intensively studied: these are leukocyte toxicity index, level of neutrophils, cytokines, natural antibodies to AP bioregulators. The prospects of using an integrated test system for determining the e-At panel to AP bioregulators is shown for monitoring the athlete's condition, and especially for early diagnosis of OT

Превентивная эзофагомиобронхопластика — надежный способ профилактики несостоятельности культи бронха и развития бронхоплеврального свища при пульмонэктомии по поводу рака легкого

Introduction. At present, bronchial stump failure after pneumonectomy ranges from 1% to 20%, and mortality — from 20 to 75%. In past decades, various methods of preventive bronchoplasty have been introduced and improved in order to reduce the incidence of the bronchial stump failure and bronchopleural fistula. However, the existing methods fail to prove their predominant effectiveness to be suggested as a “gold standard” for prevention of the bronchial stump failure during pneumonectomy. A method introduced by the authors enables an additional tissue mobilization with uncontrolled circulatory disturbance of the “biological flap” to be avoided. Aim. To evaluate the results and effectiveness of preventive esophagomyobronchoplasty in clinical practice. Materials and methods. The suture of “preventive esophagomyobronchoplasty” of the bronchial stump after pneumonectomy in lung cancer was developed and introduced into the clinical practice of the Thoracic Surgery Unit. The study involves a statistical analysis of bronchial stump failures as well as bronchopleural fistulas before and after the introduction of preventive esophagomyobronchoplasty. Results and discussion. A retrospective analysis of 224 clinical observations proves a zero probability of such complications after pneumonectomy as bronchial stump failure and bronchial fistula in case of preventive esophagomyobronchoplasty. The incidence of pleural empyema does not exceed 1.3%. Notably, pleural empyema implies longer duration of stay, additional examination, expensive drugs, as well as direct threatening life of a patient. Conclusion. Since 2015, when the new method of bronchial stump formation has been introduced into clinical practice, the rate of complications in the form of bronchial stump failure was reduced from 10.5% to 0%.Введение. На сегодня несостоятельность швов культи бронха после пульмонэктомии колеблется от 1 до 20 %, а летальность — от 20 до 75 %. За последние десятилетия предлагаются и совершенствуются различные способы превентивной бронхопластики, которые направлены на снижение частоты развития несостоятельности культи бронха и бронхоплевральных свищей. Однако ни один из существующих способов не демонстрирует однозначного преимущества, доказывающего свою эффективность так, чтобы его можно было предложить как «золотой стандарт» для предупреждения несостоятельности швов культи бронха при пульмон эктомии. Преимущество нашего способа заключается в том, что нет никакой необходимости дополнительной мобилизации тканей с неконтролируемым нарушением кровообращения самого «биологического лоскута». Цель. Оценить результаты и эффективность применения превентивной эзофагомиобронхопластики при использовании метода в клинической практике. Материалы и методы. Разработан и внедрен в клиническую практику отделения торакальной хирургии шов «превентивной эзофагомиобронхопластики» культи бронха после пульмонэктомии по поводу рака легкого. Проведен статистический анализ развития осложнений в виде несостоятельности культи бронха, а также бронхоплевральных свищей до и после внедрения превентивной эзофагомиобронхопластики. Результаты и обсуждение. На основании ретроспективного анализа 224 клинических наблюдений мы можем констатировать, что вероятность развития таких осложнений после пульмонэктомии, как несостоятельность культи бронха, развитие бронхиальных свищей, при применении превентивной эзофагомиобронхопластики равна нулю. А вероятность развития эмпиемы плевры, которая ведет за собой увеличение койкодня, применение дополнительных методов исследования, дорогостоящих препаратов, а также непосредственно несет угрозу жизни пациента, не превышает 1,3 %. Заключение. С началом применения (в 2015 году) новой методики формирования культи бронха удалось снизить показатель осложнений в виде несостоятельности культи бронха с 10,5 до 0 %

ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА И НАРУШЕНИЯ РЕГИОНАРНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

In this work we studied the interrelations of violation regional hemodynamics and microcirculation of a fabric blood groove of a mucous membrane of a mouth in 70 patients with the chronic heart failure (CHF) and inflammatory diseases of a parodontium. The microcirculatory bed is a peculiar model of the regulatory processes happening in vessels of various calibers. The received results show that patients with initial stages of chronic heart failure have a decrease in haemodynamics indicators of speed of a fast and slow blood filling in the pool of internal sleepy are followed by increase of linear speed of a bloodgroove, increase in an index of a pulsation and peripheral resistance in the field of a transitional fold of the sky and interdental nipples of fabrics of a parodontium. The microcirculatory bed is a peculiar model, the regulatory processes happening in vessels of various calibers. The received results reflect mechanisms of regulation and compensation for maintenance of microcircula tion of a fabric bloodgroove of a parodontium in patients with CHF.Исследованы взаимосвязи нарушения регионарной гемодинамики и микроциркуляции тканевого кровотока слизистой оболочки рта у 70 больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и воспалительными заболеваниями пародонта. Микроциркуляторное русло является своеобразной моделью регуляторных процессов, происходящих в сосудах различного калибра. Полученные результаты показывают, что у пациентов с начальными стадиями хронической сердечной недостаточности снижение гемодинамических показателей скорости быстрого и медленного кровенаполнения в бассейне внутренней сонной артерии сопровождаются повышением линейной скорости кровотока, увеличением индекса пульсации и периферического сопротивления в области переходной складки десны и межзубных сосочков тканей пародонта. Полученные результаты отражают механизмы регуляции и компенсации для поддержания микроциркуляции тканевого кровотока пародонта у пациентов с ХСН

ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, АССОЦИИРОВАННЫМИ С АТЕРОСКЛЕРОЗОМ, НА ФОНЕ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ СИСТЕМЫ ЖЕЛЧЕОТТОКА

The paper presents the results of evaluation of the pathogenetic relationship between atherosclerosis and functional abnormalities of the bile outflow. The main group included 54 patients with cardiovascular pathology and biliary dyskinesia. The group of comparison consisted of 20 patients with chronic coronary artery disease. The results suggest that the functional bile outflow abnormality is a risk factor of atherosclerosis progression leading to hypercholesterolemia and dyslipidemia, and should be considered in the development of integrated approaches to prevention and treatment of the diseases caused by atherosclerosis.Приведены результаты оценки патогенетических взаимосвязей атеросклероза и функциональных нарушений системы желчеоттока. Основную группу составили 54 пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями и с установленной дискинезией желчевыводящих путей. В сравнительную группу вошли 20 больных с хроническими формами ИБС. Полученные результаты позволяют считать, что функциональные нарушения системы желчеоттока являются фактором риска прогрессирования атеросклероза, способствуя гиперхолестеринемии и дислипидемии, и должны учитываться в разработке комплексных подходов к профилактике и лечению заболеваний, обусловленных атеросклерозом

Effect of H-NS on the elongation and compaction of single DNA molecules in a nanospace

10.1039/c3sm51214bSoft Matter9409593-960

Течение и исходы острого коронарного синдрома в условиях новой коронавирусной инфекции COVID-19

Abstract We analyzed the clinical condition of patients with COVID-19 of varying severity, changes in instrumental and laboratory parameters, and assessed the impact of the severity of the course of a new coronavirus infection on the outcomes of acute coronary syndrome.AIM OF STUDY To study the mutual influence of acute coronary syndrome and the new coronavirus infection COVID-19 on the nature of the course and outcomes of the disease.Materia l and methods In March 21, 2020 – May 31, 2021, 3 625 patients were treated for COVID-19, including 131 patients with acute coronary syndrome due to COVID-19 disease. All patients underwent a number of studies: computed tomography of the chest, electrocardiography, echocardiography, monitoring of biomarkers of myocardial damage, diagnostic coronary angiography and, if necessary, intracoronary therapeutic intervention.Results Data on the distribution of patients with COVID-19 according to the presence or absence of ST segment elevation on the electrocardiogram and the degree of lung tissue damage, as well as information on mortality in these groups, are presented. The role of troponin I in the assessment of myocardial ischemia was analyzed. The direct dependence of its level on the volume of lung damage was found. The inverse relationship was shown between the degree of damage to the lung tissue and the indices of oxygen saturation in the blood. A poor prognostic value of low left ventricular ejection fraction in patients with COVID-19 disease has been described.Conclusions The development of acute coronary syndrome in the course of COVID-19 significantly worsens the prognosis of the disease, which requires the development of algorithms for providing medical care to patients in this category, as well as maximum vigilance in their treatment.ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучить взаимное влияние ОКС и НКИ COVID-19 на характер течения и исходы заболевания.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ В ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ» с 21 марта 2020 по 31 мая 2021 года по поводу COVID-19 находились на лечении 3625 пациентов. В том числе по поводу ОКС на фоне заболевания COVID-19 госпитализирован 131 пациент. Всем больным был проведен ряд исследований: компьютерная томография органов грудной клетки, электрокардиография, эхокардиография, контроль биомаркеров повреждения миокарда, диагностическая коронароангиография и, при необходимости, интракоронарное лечебное вмешательство.РЕЗУЛЬТАТЫ Представлены данные о распределении больных COVID-19 по признаку наличия или отсутствия элевации сегмента ST на электрокардиограмме и степени поражения легочной ткани, а также сведения о летальности в данных группах. Проанализирована роль биомаркера тропонин I в оценке ишемии миокарда. Обнаружена прямая зависимость его уровня от объема повреждения легких. Показана обратная зависимость между степенью поражения легочной ткани и показателями сатурации кислорода в крови. Описано неблагоприятное прогностическое значение низкой фракции выброса левого желудочка у пациентов с заболеванием COVID-19.ЗАКЛЮЧЕНИЕ Развитие острого коронарного синдрома на фоне COVID-19 значительно ухудшает прогноз заболевания, что требует разработки алгоритмов оказания медицинской помощи больным этой категории, а также максимальной настороженности при их лечении