Identification of Cell-Free Circulating MicroRNAs for the Detection of Early Breast Cancer and Molecular Subtyping

Early detection is crucial for achieving a reduction in breast cancer mortality. Analysis of circulating cell-free microRNAs present in the serum of cancer patients has emerged as a promising new noninvasive biomarker for early detection of tumors and for predicting their molecular classifications. The rationale for this study was to identify subtype-specific molecular profiles of cell-free microRNAs for early detection of breast cancer in serum. Fifty-four early-stage breast cancers with 27 age-matched controls were selected for circulating microRNAs evaluation in the serum. The 54 cases were molecularly classified (luminal A, luminal B, luminal B Her2 positive, Her-2, triple negative). NanoString platform was used for digital detection and quantitation of 800 tagged microRNA probes and comparing the overall differences in serum microRNA expression from breast cancer cases with controls. We identified the 42 most significant (P ≤ 0.05, 1.5-fold) differentially expressed circulating microRNAs in each molecular subtype for further study. Of these microRNAs, 19 were significantly differentially expressed in patients presenting with luminal A, eight in the luminal B, ten in luminal B HER 2 positive, and four in the HER2 enriched subtype. AUC is high with suitable sensitivity and specificity. For the triple negative subtype miR-25-3p had the best accuracy. Predictive analysis of the mRNA targets suggests they encode proteins involved in molecular pathways such as cell adhesion, migration, and proliferation. This study identified subtype-specific molecular profiles of cell-free microRNAs suitable for early detection of breast cancer selected by comparison to the microRNA profile in serum for female controls without apparent risk of breast cancer. This molecular profile should be validated using larger cohort studies to confirm the potential of these miRNA for future use as early detection biomarkers that could avoid unnecessary biopsy in patients with a suspicion of breast cancer.Foundation for Research Support of the State of São Paulo (FAPESP process 2015/21082-0) and Public Ministry of Labor Campinas (Research, Prevention, and Education of Occupational Cancer)

Endometriose

Endometriosis is characterized by the dissemination of glands and endometrial stroma to ectopic sites in the uterine cavity and musculature. It is a contrasting disease that presents no association between clinical status and quantity of lesions. Some of the patients present asymptomatic, whereas others present diverse manifestation of clinical status characterized by pelvic pain, infertility, dysmenorrhea, and dyspareunia. The etiopathogeny of endometriosis is uncertain, and the most widely known hypotheses are related to celomic metaplasia, to transplantation, and to induction. The diagnosis of endometriosis is usually carried out through laparoscopy, in which case the identification of typical lesions confirms the diagnosis. Treatment for endometriosis includes induction of a pseudopregnancy state. There are many drugs that can be used to induce pregnancy, such as progestational hormones, derived forms of androgen, birth-control medication, and analogous forms of the gonadotropin-releasing hormone (GnRH). Endometriosis can also be surgically treated with a conservative procedure of cauterization and/or resection of the lesions. Cases of endometriosis that are more resistant or that occur in patients who are not worried about their fertility can be managed with more aggressive surgical procedures such as hysterectomy, for example. Infertility is treated with techniques of assisted reproduction in cases associated with anatomical factors. In all forms of treatment there is a relatively high incidence of recurrence and failure, in which case different therapeutic options should be employed.Endometriose é caracterizada pela presença de glândulas e estroma endometrial fora da cavidade e musculatura uterinas. É uma doença de contrastes, onde não há associação entre a intensidade do quadro clínico e a quantidade das lesões. Uma parcela das pacientes são assintomáticas, com a outra porção variando na apresentação do quadro clínico que é caracterizado por dor pélvica, infertilidade, dismenorréia e dispareunia. Não existe até o momento uma etiopatogenia definida para a endometriose e as teorias mais conhecidas envolvem a metaplasia celômica, os implantes ectópicos e a indução de células multipotenciais. O diagnóstico da endometriose normalmente é realizado através da laparoscopia, onde a identificação de lesões características firma o diagnóstico. O tratamento pressupõe um estado de pseudogestação. Há diversas medicações que produzem esse efeito como os progestágenos, os derivados androgênicos, os anticoncepcionais e os análogos do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH). Outra forma de tratamento é o cirúrgico conservador onde há cauterização e/ou ressecção das lesões. Os casos mais resistentes ou onde não existe mais preocupação com fertilidade podem ser manejados com tratamentos cirúrgicos mais agressivos como a histerectomia. A infertilidade é tratada com técnicas de reprodução assistida quando há fator anatômico associado. Em todas as formas de tratamento há um índice relativamente alto de recorrências e falhas a determinados tipos de tratamento, que devem ser manejados com outras opções terapêuticas.

Estudo da interação solo-estrutura em um edifício residencial na cidade de Itaperuna/RJ a partir do respectivo projeto estrutural / Study of soil-structure interaction in a residential building in the city of Itaperuna/RJ based on the respective structural project

O presente artigo explora a interação do solo e estrutura em um edifício residencial de 12 pavimentos projetado na cidade de Itaperuna-RJ por meio de seu respectivo projeto estrutural. Para análise foram utilizados laudos de sondagens fornecidos por empresa especializada, afim de julgar a relação da estrutura projetada com os solos disponíveis. É essencial que se obtenha os laudos de sondagem para posterior seleção da fundação a ser projetada e executada. A investigação qualitativa detalhada teve por início na apuração dos laudos de sondagem em distintos terrenos situados no município de Itaperuna-RJ, e posteriormente foi definido o projeto estrutural. A exploração se desenvolveu por intermédio da inserção das informações contidas nos laudos de sondagem e da mesclagem da mesma com a projeção estrutural, através do software de projeção estrutural, que demonstrou as interações gráficas, que a fundação definida teve com cada solo. Informações daí aferidas impulsionaram a análise comparativa da fundação para os diferentes solos. O programa utilizado para as representações estruturais e gráficas foi o Eberick em função dos laudos apresentados e trabalhados em planilha específica. Pode-se entender o laudo da região proveniente da menor capacidade de carga para a estaca, como modelo para a projeção da fundação profunda (estaca raiz) no software e aplicando assim a mesma linha de raciocínio para o estudo comparativo das demais regiões aplicadas a mesma fundação profunda. A interação foi considerada satisfatória, atendendo a resistência que cada pilar exerce em razão de cada capacidade de carga da estaca

Infertilidade masculina

Between 10 to 15% of couples can be unsuccessful at trying to have children after one year of unprotected sexual intercourse. About 50% of cases of infertility are related to male infertility. The cause of male infertility, in turn, is frequently associated with sperm alterations. Traditionally, male infertility has been considered as a condition that is difficult to be treated. New studies in the field of Genetics have presented findings of deletion or mutation in groups of genes that could have a causal relation to infertility in male patients. Most advancements in the treatment of male infertility are in the area of assisted reproduction, which, in turn, has developed following the progress in technologies of gamete micromanipulation. Our study is aimed at assessing causes of, and treatment for male infertility. Entre 10 a 15% dos casais falham em ter filhos após um ano de intercursos sexuais não protegidos. Cerca de 50% das causas de infertilidade são de origem masculina. Como causa simples de infertilidade, alterações espermáticas são a condição mais freqüente. A infertilidade de causa masculina foi tradicionalmente considerada como uma condição de difícil tratamento. Novos estudos na área da genética têm encontrado deleções ou mutações em grupos de genes que poderiam explicar a infertilidade nesses pacientes. A maior parte dos avanços no tratamento destes casos reside nas técnicas de reprodução assistida, que tiveram seu maior avanço após o desenvolvimento da tecnologia da micromanipulação de gametas. O presente trabalho faz uma análise de causas e de tratamentos para dar solução à infertilidade masculina.

The Archeane-Paleoproterozoic evolution of the Quadril?tero Ferr?fero, Brasil : current models and open questions.

The Quadril atero Ferr?fero is a metallogenic district (Au, Fe, Mn) located at the southernmost end of the S~ao Francisco craton in eastern Brazil. In this region, a supracrustal assemblage composed of Archean greenstone and overlying NeoarcheanePaleoproterozoic sedimentary rocks occur in elongated keels bordering domal bodies of Archean gneisses and granites. The tectonomagmatic evolution of the Quadril atero Ferr?fero began in the Paleoarchean with the formation of continental crust between 3500 and 3200 Ma. Although this crust is today poorly preserved, its existence is attested to by the occurrence of detrital zircon crystals with Paleoarchean age in the supracrustal rocks. Most of the crystalline basement, which is composed of banded gneisses intruded by leucogranitic dikes and weakly foliated granites, formed during three major magmatic events: Rio das Velhas I (2920e2850 Ma), Rio das Velhas II (2800e2760 Ma) and Mamona (2760e2680 Ma). The Rio das Velhas II and Mamona events represent a subduction-collision cycle, probably marking the appearance of a modern-style plate tectonic regime in the Quadril atero Ferr?fero. Granitic rocks emplaced during the Rio das Velhas I and II events formed by mixing between a magma generated by partial melting of metamafic rocks with an end member derived by recycling gneissic rocks of older continental crust. After deformation and regional metamorphism at ca. 2770 Ma, a change in the composition of the granitic magmas occurred and large volumes of high-K granitoids were generated. The ca. 6000 m-thick Minas Supergroup tracks the opening and closure of a basin during the NeoarcheanePaleoproterozoic, between 2600 and 2000 Ma. The basal sequence involves continental to marine sediments deposited in a passive margin basin and contain as a marker bed the Lake Superiortype Cau^e Banded Iron Formation. The overlying sediments of the Sabar a Group mark the inversion of the basin during the Rhyacian Minas accretionary orogeny. This orogeny results from the collision between the nuclei of the present-day S~ao Francisco and Congo cratons, generated the fold-and thrust belt structure of the Quadril atero Ferr?fero. Afterwards, the post- orogenic collapse resulted in the deposition of the Itacolomi Group and in the genesis of the dome-and-keel structure. In this paper, we review current knowledge about the 1500 Ma long-lasting tectonomagmatic and structural evolution of the Quadril atero Ferr?fero identifying the most compelling open questions and future challenges

HEPATITE C EM CASAIS INFÉRTEIS DO SETOR DE REPRODUÇÃO HUMANA DO HOSPITAL DE CLÍNICAS DE PORTO ALEGRE

Objective: Hepatitis C virus transmission in assisted reproduction may pose a risk for the baby, technicians, and gametes or embryos from non-contaminated parents. This study aimed at determining the prevalence and risk factors for hepatitis C virus infection in a group of infertile couples.Methods: Four hundred and nine patients attending the infertility clinic at Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brazil, between 1997 and 1998, were screened for anti-HCV (ELISA) and HBsAg (ELFA). Hepatitis C virus (HCV) infection and semen viremia was also investigated using HCV RNA detection Results: All subjects were negative for HBV and HIV. The overall prevalence of anti-HCV was 3.2% (8/ 248) among women and 3.7% (6/161) among men. From the 14 HCV-positive patients, two were lost, and serum was collected from the remaining 12 patients for assessment of HCV RNA, resulting in five HCVpositive cases (one woman and four men). Only one of these positive cases had viremia levels > 500,000 RNA copies/ml. There was a significant risk association for being HCV-positive in women with HCV-positive male partners (P < 0.001). In male patients, the correlation between use of intravenous drugs and HCVpositivity was also significant (P < 0.001).Conclusions: Infertile patients should be screened before assisted reproductive technology (ART) procedures, since the risk for vertical and laboratory HCV infection is not well determined, and HCV prevalence is not negligible in this group.Objetivo: A possibilidade transmissão do vírus da hepatite C através dos gametas pode acarretar riscos para o pessoal técnico, bem como para os envolvidos no processo e para o próprio feto. Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência e os fatores de risco da infecção pelo vírus da hepatite C em um grupo de casais inférteis.Métodos: Em 409 pacientes atendidas no ambulatório de infertilidade do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), entre 1997 e 1998, realizou-se triagem sorológica para antiHCV (ELISA) e HBsAg (ELFA). A infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) e a viremia seminal também foram investigadas com detecção de HCV-RNA.Resultados: A prevalência geral de anti-HCV foi de 3,2% (8/248) entre as mulheres e 3,7% (6/161) entre os homens. Todos os indivíduos eram negativos para o vírus da hepatite B (HBV) e HIV. Das 14 pacientes HCV-positivas, duas foram perdidas, e foi coletado soro das 12 pacientes remanescentes para detecção de HCV-RNA, resultando em cinco casos HCVpositivos (uma mulher e quatro homens). Apenas um dos casos positivos tinha nível de viremia > 500.000 cópias de RNA/ml. Houve uma associação de risco significativa da positividade para HCV nas mulheres com parceiros HCV-positivos (P < 0,001). Em pacientes masculinos, a correlação entre uso de drogas endovenosas e positividade para HCV também foi significativa (P < 0,001).Conclusões: Pacientes inférteis deveriam ser triados para HCV antes dos procedimentos de tecnologia de reprodução assistida (TRA), uma vez que o risco de infecção vertical e laboratorial pelo HCV não está bem determinado e a prevalência do HCV não é desprezível neste grupo