Levels and biological effects of selected EDC's in the portuguese coast

Doutoramento em BiologiaOs compostos orgânicos de estanho (OTs), de entre os quais se destaca o tributilestanho (TBT), encontram-se amplamente dispersos no meio aquático devido à sua intensa utilização como agente biocida em tintas antivegetativas. Estudos anteriores sobre a poluição por organoestanhos em Portugal demonstraram que estes compostos se encontram presentes não só na linha de costa mas também em zonas da plataforma, sendo as zonas portuárias (onde se incluem portos comerciais, portos de pesca, marinas e estaleiros navais) os principais focos de poluição. A presente tese tem como objectivo investigar o estado actual da poluição por organoestanhos na costa Portuguesa confirmando se os padrões espaciais acima descritos se mantêm, por meio da quantificação de diversos OTs, nomeadamente, butilestanhos, fenilestanhos e octilestanhos. Assim, os níveis destes compostos foram avaliados em populações de Mytilus galloprovincialis e Nassarius reticulatus ao longo da costa continental Portuguesa, com particular incidência na Ria de Aveiro onde se quantificaram os níveis de OTs em mexilhões, gastrópodes e sedimentos, recolhidos numa malha de amostragem mais densa. A distribuição espacial dos organoestanhos foi determinada utilizando o bivalve M. galloprovincialis como espécie bioindicadora. Os níveis totais de estanho (SnT) foram quantificados nos tecidos do mexilhão e relacionados com os níveis totais de OTs nos mesmos tecidos, incluindo monobutilestanho (MBT), dibutilestanho (DBT), tributilestanho (TBT), difenilestanho (DPhT), trifenilestanho (TPhT), monoctilestanho (MOcT) e dioctilestanho (DOct). A contribuição dos OTs para os valores de estanho total (SnT) foi superior nas estações de amostragem localizadas no interior de portos onde atingiram proporções próximas dos 50%. De entre estes, os butilestanhos (BuTs=MBT+DBT+TBT) contribuíram em média com 98.6% para o valor total de OTs, tendo sido detectados em todas as amostras analisadas. Os valores mais elevados foram registados no interior ou na proximidade de portos, corroborando a ideia anterior de que constituem importantes focos de poluição. A variação das concentrações de TBT no mexilhão situou-se entre os 0,9 e 720 ng Sn.g-1 de peso seco (ps). Estes valores são, em 69% das estações amostradas, superiores ao valor do proposto pela OSPAR (4,9 ng TBT-Sn.g-1 ps) para tecidos de mexilhão o que sugere a forte probabilidade de ocorrência de efeitos adversos sobre os ecossistemas. Os níveis de OTs foram também quantificados em tecidos de N. reticulatus recolhidos ao longo da costa em 2008 Os butilestanhos representaram a maioria dos compostos organoestânicos quantificados e os níveis mais elevados foram novamente detectados no interior ou nas imediações de portos. Os valores de TBT nos tecidos deste gastrópode variaram entre 3,5 e 380 ng Sn.g-1 ps, representando uma percentagem média de 50,4% do total de butilestanhos. Simultaneamente, os níveis de imposex foram também avaliados e relacionados com os valores deste composto nos tecidos. As distribuições espaciais de imposex e de TBT seguiram a mesma tendência, sendo que em todos os locais amostrados foram encontradas fêmeas afectadas. Os valores de VDSI (índice da sequência do vaso deferente) variaram entre 0,2 e 4,4. Em 91% dos locais os valores de VDSI foram superiores a 0,3 (definido pela OSPAR como o valor de VDSI em N. reticulatus acima do qual o objectivo de qualidade ecológica não é atingido), confirmando a suspeição da existência de efeitos adversos nos ecossistemas. Em todos os compartimentos analisados na Ria de Aveiro, os butilestanhos foram os principais contribuintes para estanho orgânico total. A utilização do imposex em N. reticulatus como biomarcador da poluição por TBT permitiu determinar um gradiente decrescente desde o interior da Ria (onde se situa a zona portuária) até zonas costeiras adjacentes. O mesmo gradiente foi observado relativamente às concentrações de TBT em tecidos de mexilhão. Para os sedimentos, as concentrações de TBT são bastante variáveis com valores entre 2,7 e 1780 ng Sn.g-1 ps encontrando-se significativamente correlacionadas com o conteúdo em matéria orgânica da amostra. Em todas as amostras analisadas os níveis de TBT são elevados e superiores ao valor inferior (provisório) de EAC (critério de avaliação ambiental) proposto pela OSPAR (0,004 ng TBT-Sn.g-1 ps). A análise da evolução temporal da poluição por TBT ao longo da costa foi concretizada por meio da comparação entre níveis de organoestanhos em N. reticulatus em amostras de 2008 e 2003 e também através da comparação dos níveis de imposex registados em campanhas realizadas naqueles dois anos. Os resultados obtidos indicam a ocorrência de reduções significativas nas concentrações de TBT, DBT e MBT, assim como uma diminuição significativa nos valores de VDSI entre 2003 e 2008. Os resultados obtidos sugerem que a redução verificada se deve à implementação do Regulamento 782/2003 da Comunidade Europeia, que tem por objectivo a erradicação das descargas e emissões de TBT para o ambiente a partir dos sistemas antivegetativos A diminuição da poluição por TBT ao longo dos últimos anos foi acompanhada por um aumento no número de fêmeas com um vaso deferente, mas sem pénis (imposex do tipo b): 3,5% em 2000, 11% em 2003 e 24% em 2008. Um aumento no número de locais onde se registou o fenómeno também é evidente: dois em 2000, sete em 2003 e treze em 2008. A proporção de fêmeas b no estádio 1 de VDS apresentou igual tendência com aumento de 38% em 2000 para 65% em 2008. O aumento no número de fêmeas com esta via parece estar associado à diminuição da poluição por TBT. Face à esperada diminuição da presença do composto no meio ambiente, devido à sua proibição, o aumento de fêmeas com imposex do tipo b é previsível. A ocorrência de compostos xenoestrogénicos no ambiente aquático foi também estudada e os níveis de estrona (E1), 17α-e 17β-estradiol (E2), 17α- etinilestradiol (EE2), bisfenol-A (BPA) e nonilfenol (NP) foram quantificados em efluentes de estações de tratamento de águas residuais (ETARs) localizadas na região de Aveiro, bem como no efluente final descarregado no Oceano Atlântico, através de um emissário submarino (S. Jacinto), sendo amostras recolhidas na entrada da Ria e ao largo usadas como referência. Os níveis de hormonas esteróides e compostos fenólicos registados nos locais de referência são baixos. De entre as hormonas esteróides os níveis mais elevados foram registados para a estrona, com valores máximos de 85.3 ng.L- 1 . Os níveis mais elevados de compostos fenólicos foram detectados em efluentes industriais (máximos de NP e BPA de 2410 ng.L-1 e 897 ng.L-1 , respectivamente). Os resultados obtidos sugerem que os níveis de compostos xenoestrogénicos em locais de referência são baixos e não parecerem acarretar risco ecológico, no entanto o mesmo não será verdadeiro para as imediações do emissário de S. Jacinto que liberta efluentes com concentrações muito elevadas de E1, NP e BPA. Foram realizadas experiências laboratoriais de forma a elucidar o papel do receptor retinóico X (RXR) no mecanismo de indução de imposex (presentemente o mecanismo que demonstra maior promessa na explicação do desencadear deste fenómeno). Fêmeas de Nucella lapillus e N. reticulatus foram injectadas com TBT em etanol ou com ácido 9-cis- retinóico em FBS (soro fetal bovino) tendo-se procedido à sua observação nos 30 dias subsequentes. Tanto o TBT como o 9CRA induziram o desenvolvimento de imposex em N. lapillus e N. reticulatus. Aumentos significativos nos valores de VDSI e FPL entre o controlo de etanol e o tratamento de TBT e o controlo de FBS e o tratamento de 9CRA foram registados. Os resultados obtidos fornecem novas provas do envolvimento da via de sinalização associada ao RXR no desenvolvimento de imposex em ambas as espécies

Microbial shifts during an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

No abstract available.publishe

Unbiased stereological method to assess proliferation throughout the subependymal zone

The subependymal zone (SEZ), frequently named as adult subventricular zone (SVZ), is a niche of adult neural stem and progenitor cells that lines a large extension of the lateral ventricles of the brain. The majority of the studies do not analyze the SEZ throughout its entire extension. Instead, studies of cell populations within the SEZ typically focus their analysis on a narrow space between specific bregma coordinates that provides a perspective of only a small portion of the SEZ. We have previously proposed a standard division for the SEZ at the anterior-posterior and dorsal-ventral axes based on external brain anatomical hallmarks (Falcao et al., PLoS One 7:e38647, 2012). Herein, we describe in detail the procedure and a stereological approach that can be used to obtain an unbiased estimation of the SEZ cell proliferation under physiological and pathological conditions. This approach takes into consideration clear SEZ anatomical divisions, both on the anterior-posterior and dorsal-ventral axes, which will standardize future studies on the SEZ

Estudo transversal sobre profilaxia da endocardite infecciosa: inquérito a médicos da Sociedade Portuguesa de Cardiologia

Copyright © Ordem dos Médicos 2022Introduction: In the last decade, the downgrading of indications for antibiotic prophylaxis for infective endocarditis caused an uncertain impact on the incidence of this condition. Since no data is available on the practice of infective endocarditis prophylaxis in Portugal, we aimed to characterize the pattern of antibiotic use for infective endocarditis prophylaxis and the compliance/awareness of scientific guidelines among physician members of the Portuguese Society of Cardiology. Material and methods: A cross sectional observational study was conducted. An online self-completed questionnaire with 12 items on infective endocarditis prophylaxis was sent to 1330 physicians, specialists and residents, members of the Portuguese Society of Cardiology. In addition, descriptive statistical analysis was performed. Results: Two hundred and fifty-three valid questionnaires were responded. Eighty-seven per cent of respondents were cardiologists (specialists or residents), mostly between 30 and 40 years old (26.7%) and 50 to 80 years old (44.3%). The majority (83.0%) follow the European scientific guidelines. Still, 61.0% had or may have had doubts regarding prophylaxis of infective endocarditis in certain patients. Variable adherence to scientific guidelines was noted. Further scientific evidence was required by 60.6% of respondents. Conclusion: Infective endocarditis prophylaxis was generally guided by European scientific guidelines among physicians of the Portuguese Society of Cardiology. There was, however, an evident discrepancy between the guidelines and real-world perception of the risk of infective endocarditis. This highlights the sensed gap in accessing more robust scientific evidence.Introdução: Na última década, a restrição das indicações para a profilaxia antibiótica na endocardite infeciosa teve um impacto incerto na incidência desta condição. Uma vez que não existem dados sobre a prática da profilaxia da endocardite infeciosa em Portugal, procurámos caracterizar o padrão de utilização antibiótica para a profilaxia da endocardite infeciosa e a conformidade/sensibilização das orientações científicas entre médicos, membros da Sociedade Portuguesa de Cardiologia. Material e Métodos: Foi realizado um estudo observacional transversal. Um questionário online de autopreenchimento com 12 itens sobre profilaxia da endocardite infeciosa foi enviado a 1330 médicos, especialistas e internos, sócios da Sociedade Portuguesa de Cardiologia. Foi realizada uma análise estatística descritiva. Resultados: Foram validados 253 questionários respondidos. Oitenta e sete por cento dos inquiridos eram cardiologistas (especialistas ou internos), a maioria entre os 30 e os 40 anos (26,7%) e os 50 e 80 anos (44,3%). A maior parte (83,0%) segue as orientações científicas europeias. Ainda assim, 61,0% admitiu ter ou poder ter dúvidas sobre a profilaxia da endocardite infeciosa em determinados doentes. Verificou-se uma adesão variável às orientações científicas. A necessidade de mais evidência científica foi defendida por 60,6% dos respondedores. Conclusão: Entre médicos da Sociedade Portuguesa de Cardiologia, a profilaxia da endocardite infeciosa foi geralmente orientada pelas orientações científicas europeias. Existiu, no entanto, uma evidente discrepância entre as orientações e a perceção do risco de endocardite infeciosa na prática clínica. Isto reforça a necessidade de acesso a dados científicos mais robustos.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Pulmonary rehabilitation on inflammatory mediators and IgA in patients with COPD

Resumo não disponível.publishe

Impact of pulmonary rehabilitation on the airway microbiota of patients with COPD

Sem resumo disponível.publishe

Adult Hippocampal Neurogenesis Modulation by the Membrane-Associated Progesterone Receptor Family Member Neudesin

Neudesin (Neuron-derived neurotrophic factor, NENF), a membrane-associated progesterone receptor family (MAPR) member, is a neuron secreted protein with neurotrophic properties during embryonic stages. However, its role in the adult brain is still poorly addressed. In this study we have used neudesin-null (Nenf-/-) mice and performed a characterization of the proliferation state of the adult neurogenic niches, the adult subventricular zone (SVZ) and the hippocampus subgranular zone (SGZ). Nenf-/- males did not presented any deficits in proliferation in the SVZ neither in vivo nor in vitro. On the other hand a decrease in cell proliferation in the SGZ was observed, as well as a decrease in the number of newborn neurons in the dentate gyrus (DG) that was accompanied by impaired context discrimination in a contextual fear conditioning (CFC) task. Since NENF neurotrophic action is suggested to occur via the formation of a progesterone stability complex for the activation of non-genomic cascade, we further evaluated progesterone metabolism in the absence of NENF. Interestingly, expression of progesterone catabolic rate-determining enzyme, 5-α-reductase was upregulated in the DG of Nenf-/-, together with a significant increase in the expression of the δGABAA receptor gene, involved in DG tonic inhibition. Taken together, these findings add in vivo evidence on the neurotrophic properties of NENF in the adult brain. Furthermore, the mechanism of action of NENF in this process might implicate neurosteroids modulation, at least in the DG.This work was funded by the Bial Foundation through Grant 217/12 (to JS), by the European Regional Development Fund (FEDER), through the Competitiveness Factors Operational Programme (COMPETE), and by National funds, through the Foundation for Science and Technology (FCT), under the scope of the project POCI-01-0145-FEDER-007038, and by the project NORTE-01-0124-FEDER-000023, supported by the Northern Portugal Regional Operational Programme (NORTE 2020), under the Portugal 2020 Partnership Agreement, through FEDERinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio

The effectiveness of pulmonary rehabilitation in COPD is associated with specific shifts in oral microbiota

Pulmonary Rehabilitation (PR) is the most cost-effective therapy for chronic obstructive pulmonary disease (COPD), but not all patients are responsive. The reasons behind this and the role of the airway microbiota in PR effectiveness are currently unknown. Here, we explored the effects of PR on oral microbiota and inflammatory markers and the associations of observed changes with responsiveness to PR. 456 saliva samples and data on exercise capacity, dyspnoea, and health-related quality of life were collected from 76 patients, of whom half participated in a 12-weeks PR programme. PR responsiveness was defined as overcoming the minimal clinically important difference of the measure assessed. PR modulated patientsʼ microbiota composition as well as the levels of IL-1β, TNF-α, and IL-10. Distinct patterns of longitudinal correlation between bacteria and inflammatory markers were also observed among responders (R) and non-responders (NR). Particularly, the longitudinal dynamic of Lautropia (Burkholderiaceae family) was significantly different between R and NR to exercise capacity, with NR having higher frequencies by the end of PR. Additionally, Lautropia was highly positively correlated with most of the inflammatory markers quantified (e.g., TNF- α, IL-6, IL-18) in NR to exercise capacity. Future studies should address the implications and stability of these microbiota modifications.publishe

Transthyretin is involved in depression-like behaviour and exploratory activity

Transthyretin (TTR), the major transporter of thyroid hormones and vitamin A in cerebrospinal fluid (CSF), binds the Alzheimer β-peptide and thus might confer protection against neurodegeneration. In addition, altered TTR levels have been described in the CSF of patients with psychiatric disorders, yet its function in the CNS is far from understood. To determine the role of TTR in behaviour we evaluated the performance of TTR-null mice in standardized tasks described to assess depression, exploratory activity and anxiety. We show that the absence of TTR is associated with increased exploratory activity and reduced signs of depressive-like behaviour. In order to investigate the mechanism underlying these alterations, we measured the levels of cathecolamines. We found that the levels of noradrenaline were significantly increased in the limbic forebrain of TTR-null mice. This report represents the first clear indication that TTR plays a role in behaviour, probably by modulation of the noradrenergic system.Fundação para a Ciência e a Tecnologia (FCT) - Programa Operacional "Ciência, Tecnologia, Inovação" POCTI/NSE/37315/2001

Effect of emulsification/internal gelation-based microencapsulation on the viability of akkermansia muciniphila upon prolonged storage and simulated gastrointestinal passage

Akkermansia muciniphila is a common human intestinal commensal with a mucin-degrading nature. Its immunomodulatory characteristics and regulatory role of mucus layer and gut barrier integrity highlight the potential benefits of using this bacterium as an interventional player against inflammatory/cardio-metabolic disorders.In this work, we evaluate the effect of microencapsulation by the emulsification/internal gelation method onA. muciniphila survival during aerobic storage (0, 15, 30 and 95 days) and subsequent exposure to simulatedgastrointestinal passage, in comparison with that of free cells. The present results show that microencapsulation by internal gelation promotes a 64.4 % entrapment efficacy of A. muciniphila cells (maintaining a 108 orderof magnitude for cell viability). Moreover, physical characterization showed that microparticles mean size was53,5 ± 12,1 μm and, as observed by electron scanning microscopy, microcapsules were spherical in shape. Moreimportantly, as storage time increased, encapsulated A. muciniphila demonstrated higher stability in GI conditions, when compared to its free counterpart. In conclusion, microencapsulation by internal gelation seems tobe an appropriate strategy in protecting A. muciniphila against the detrimental gastrointestinal transit after longperiods of aerobic refrigerated storage.info:eu-repo/semantics/publishedVersio