Increased iron store and its relationship with cardiovascular disease

En los últimos años, se ha avanzado considerablemente en el control de varios de los denominados factores de riesgo aterogénico tradicionales, a pesar de lo cual la incidencia de la enfermedad cardiovascular (ECV) continúa siendo elevada. Entre las diversas condiciones asociadas a ECV, podría ubicarse también a la sobrecarga de hierro. Su estudio ha cobrado relevancia desde que se planteó la ?hipótesis del hierro?, la cual postula que bajos niveles de hierro ejercerían un efecto protector del sistema cardiovascular. No obstante, hasta el presente, los resultados de los estudios diseñados para probar esta hipótesis han sido controversiales. Por otro lado, se lograron numerosos avances en el conocimiento del metabolismo del hierro a partir del descubrimiento de la hormona reguladora hepcidina. Los estudios sobre las funciones fisiológicas de esta hormona permitieron elaborar nuevas hipótesis que explican los resultados de los estudios clínicos anteriormente concebidos como contradictorios. El objetivo de la presente actualización es exponer, a razón de los últimos avances sobre la regulación del metabolismo del hierro y su vinculación con la inflamación, el estado actual del conocimiento sobre el posible rol del exceso de hierro como factor de riesgo de ECV.In the last years, great advance has been achieved in the control of several of the classic atherogenic risk factors; nonetheless, the incidence of cardiovascular disease (CVD) still remains high. Among the disorders which are associated with CVD, increased iron stores have been described as one of them. Its study gained relevance since the “iron hypothesis”, which postulates that low iron levels exert a protective effect on cardiovascular system, was elaborated. In spite of the numerous studies carried out to test this hypothesis, the results have been controversial. On the other hand, much knowledge regarding iron metabolism has been gained since the description of the regulatory hormone, hepcidin. The studies on hepcidin physiologic functions allowed the elaboration of new hypothesis that could explain the results formerly conceived as inconsistent. The aim of the present review is to describe, in light of the newest advances in iron metabolism regulation and its association with inflammation, the current state of knowledge regarding the possible role of iron overload as a risk factor of CVD.Fil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia. Hospital Italiano de Buenos Aires; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Markers of inflammation and cardiovascular disease in recently diagnosed celiac disease patients

AIM: To evaluate novel risk factors and biomarkers of cardiovascular disease in celiac disease (CD) patients compared with healthy controls.METHODS:Twenty adult patients with recent diagnosis of CD and 20 sex, age and body mass index-matched healthy controls were recruited during a period of 12 mo.Indicators of carbohydrate metabolism, hematological parameters and high sensitive C reactive protein were determined. Moreover, lipoprotein metabolism was also explored through evaluation of the lipid profile and the activity of cholesteryl ester transfer protein and lipoprotein associated phospholipase A2, which is also considered a specific marker of vascular inflammation. The protocol was approved by the Ethic Committee from School of Pharmacy and Biochemistry, University of Buenos Aires and from Buenos Aires Italian Hospital, Buenos Aires, Argentina.RESULTS: Regarding the indicators of insulin resistance, CD patients showed higher plasma insulin levels [7.2 (5.0-11.3) mU/L vs 4.6 (2.6-6.7) mU/L, P < 0.05], increased Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance [1.45 (1.04-2.24) vs 1.00 (0.51-1.45), P < 0.05] and lower Quantitative Sensitive Check index [0.33 (0.28-0.40) vs 0.42 (0.34-0.65), P < 0.05] indexes. Folic acid concentration [5.4 (4.4-7.9) ng/mL vs 12.2 (8.0-14.2) ng/mL, P < 0.01] resulted to be lower and High-sensitivity C reactive protein levels higher (4.21 ± 6.47 mg/L vs 0.98 ± 1.13 mg/L, P < 0.01) in the patient group. With respect to the lipoprotein profile, CD patients showed lower high density lipoproteincholesterol (HDL-C) (45 ± 15 mg/dL vs 57 ± 17 mg/dL, P < 0.05) and apo A-I (130 ± 31 mg/dL vs 155 ± 29 mg/ dL, P < 0.05) levels, as well as higher total cholesterol/ HDL-C [4.19 (3.11-5.00) vs 3.52 (2.84-4.08), P < 0.05] and apo B/apo A-I (0.75 ± 0.25 vs 0.55 ± 0.16, P < 0.05) ratios in comparison with control subjects. No statistically significant differences were detectedin lipoprotein-associated lipid transfer protein and enzymes.CONCLUSION: The presence and interaction of the detected alterations in patients with CD, would constitute a risk factor for the development of atherosclerotic cardiovascular disease.Fil: Tetzlaff, Walter Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Menafra, Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Martin, Maximiliano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Matoso, María Dolores. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano; ArgentinaFil: De Paula, Juan A. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin

High risk of cardiovascular disease in iron overload patients

Introduction: Iron overload (IO) is defined as an increase in storage iron, regardless of the presence or absence of tissue damage. Whether increased iron stores are involved in the pathogenesis of cardiovascular disease remains controversial.Objectives: To study insulin resistance markers, lipoprotein profile, activities of anti and prooxidant enzymes and cholesteryl ester transfer protein (CETP) in patients with IO.Methods: Twenty patients with IO were compared with 20 sex and age-matched controls. General biochemical parameters, lipoprotein profile, and activities of paraoxonase 1, employing two substrates, paraoxon (PON) and phenylacetate (ARE), lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) and CETP were determined.Results: IO patients showed higher levels of HOMA-IR and triglycerides (median [Q1-Q3]) (128[93-193] vs. 79[51-91]mg/dl,p<0.0005) while lower HDL-cholesterol (mean±SD) (41±9 vs. 52±10mg/dl,p<0.0005) in comparison with controls. Moreover, the triglycerides/HDL-cholesterol (3.2[2.0-5.1] vs. 1.5[1.0-1.9],p<0.0005) ratio and oxidized LDL levels (94[64-103] vs. 68[59-70]IU/l,p<0.05) were increased in the patient group. Though no difference was observed in ARE activity, PON activity was decreased in IO patients (246[127-410] vs. 428[263-516]nmol.ml-1.min-1,p<0.05). In addition, CETP and Lp-PLA2 activities were also increased in the patients (189±31 vs. 155±36%.ml-1.h-1,p<0.005; and 10.1±2.9 vs. 8.2±2.4µmol.ml-1.h-1,p<0.05, respectively). Associations between ferritin concentration and the alterations in lipid metabolism were also found. Multiple regression analyses identified HOMA-IR as independent predictor of CETP activity (B=65.9,p<0.0001,r2=0.35), as well as ferritin concentration of Lp-PLA2 activity (B=3.7,p<0.0001,r2=0.40) after adjusting for confounding variables.Conclusions: IO patients presented not only insulin resistance, but also metabolic alterations which were related to elevated iron stores and are associated to high risk of cardiovascular disease.Fil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Gomez Rosso, Leonardo Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Boero, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Doxorubicin and NRG-1/erbB4-Deficiency Affect Gene Expression Profile: Involving Protein Homeostasis in Mouse

The accumulating evidence demonstrates the essential role of neuregulin-1 signaling in the adult heart, and, moreover, indicates that an impaired neuregulin signaling exacerbates the doxorubicin-mediated cardiac toxicity. Despite this strong data, the specific cardiomyocyte targets of the active erbB2/erbB4 heterodimer remain unknown. In this paper, we examined pathways involved in cardiomyocyte damage as a result of the cardiac sensitization to anthracycline toxicity in the ventricular muscle-specific erbB4 knockout mouse. We performed morphological analyses to evaluate the ventricular remodeling and employed a cDNA microarray to assess the characteristic gene expression profile, verified data by real-time RT-PCR, and then grouped into functional categories and pathways. We confirm the upregulation of genes related to the classical signature of a hypertrophic response, implicating an erbB2-dependent mechanism in doxorubicin-treated erbB4-KO hearts. Our results indicate the remarkable downregulation of IGF-I/PI-3′ kinase pathway and extends our current knowledge by uncovering an altered ubiquitin-proteasome system leading to cardiomyocyte autophagic vacuolization.Centro de Investigaciones Cardiovasculare

Aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular en pacientes con enfermedad celíaca

En pacientes con enfermedad celíaca (EC), se ha observado mayor incidencia de eventos cardiovasculares que en controles, sin la presencia de factores de riesgo aterogénico clásicos. El objetivo de este estudio fue evaluar los factores de riesgo nóveles y biomarcadores de inflamación y enfermedad cardiovascular en pacientes con EC, con presentación típica y atípica. Fueron seleccionados 14 pacientes con EC sin tratamiento y controles pareados por sexo y edad. Se determinaron parámetros hematológicos, indicadores del metabolismo de los hidratos de carbono, proteína C reactiva ultrasensible (PCRus), per- fil lipoproteico y actividades de proteína transportadora de colesterol esterificado (CETP) y fosfolipasa A2 asociada a lipoproteínas (Lp-PLA2). Los pacientes con EC presentaron niveles plasmáticos mayores de insulina (7,2 mU/l vs. 4,4 mU/l; p<0,05) y mayor índice HOMA-IR (1,45 vs. 0,98; p<0,05) que los controles. Por otro lado, se observó menor concentración de colesterol-HDL (50 vs. 62 mg/dl; p<0,05), mayor cociente triglicéridos/colesterol-HDL y niveles de PCRus más altos (4,56 vs. 1,17 mg/l; p<0,05) en los pacientes que en los controles. Al comparar a los pacientes con presentación típica (n=8) y atí- pica (n=6), aquellos con presentación típica mostraron menores niveles de apo A-I (128 vs. 178 mg/dl; p<0,01) y aumento del cociente apo B/apo A-I (0,72 vs. 0,43; p<0,05), así como mayor actividad de LpPLA2 (7,9 umol/ml.h vs. 6,15 umol/ml.h; p<0,05). La interacción de las alteraciones descriptas durante períodos de tiempo prolongados en una condición patológica crónica como la EC constituirían un mayor riesgo de desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.In patients with celiac disease (CD), it has been reported higher incidence of cardiovascular events than in controls, without the presence of classical atherogenic risk factors. The aim of this study was to evaluate the novel risk factors and biomarkers of inflammation and cardiovascular disease in patients with CD, with typical and atypical presentation. We selected 14 patients with CD without treatment and 14 healthy sex and age-matched controls. Haematological parameters, indicators of carbohydrates metabolism, high sensitive C reactive protein (hsCRP), lipoprotein profile and the activities of cholesteryl ester transfer protein (CETP) and lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) were determined. CD patients presented higher insulin plasma levels (7.2 mU/l vs. 4.4 mU/l, p <0.05) and increased HOMA-IR index (1.45 vs. 0.98, p <0.05) than controls. On the other hand, lower HDLcholesterol concentration (50 vs. 62 mg/dl, p<0.05), higher TG/HDL-cholesterol ratio and increased hsCRP levels (4.56 vs. 1.17 mg / l, P <0.05) were observed in comparison with control subjects. When comparing patients with typical (n=8) and atypical (n=6) presentation, the former showed lower apo A-I levels (128 vs. 178 mg/dl, p<0.01), and higher apo B/apo A-I ratio (0.72 vs. 0.43, p<0.05) and LpPLA2 activity (7.9 umol/ml.h vs. 6.15 umol/ml.h, p<0.05). The interaction among the alterations above described during long periods of time in a chronic pathological condition such as CD could constitute higher risk of development of atherosclerotic cardiovascular disease.Fil: Menafra, Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Matoso, María Dolores. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Gomez Rosso, Leonardo Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano; ArgentinaFil: de Paula, P.. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Poor glycemic control in type 2 diabetes enhances functional and compositional alterations of small, dense HDL3c

High-density lipoprotein (HDL) possesses multiple biological activities; small, dense HDL3c particles displaying distinct lipidomic composition exert potent antiatherogenic activities which can be compromised in dyslipidemic, hyperglycemic insulin-resistant states. However, it remains indeterminate (i) whether such functional HDL deficiency is related to altered HDL composition, and (ii) whether it originates from atherogenic dyslipidemia, dysglycemia, or both. In the present work we analyzed compositional characteristics of HDL subpopulations and functional activity of small, dense HDL3c particles in treatment-naïve patients with well-controlled (n=10) and poorly-controlled (n=8) type 2 diabetes (T2D) and in normolipidemic age- and sex-matched controls (n=11). Our data reveal that patients with both well- and poorly-controlled T2D displayed dyslipidemia and low-grade inflammation associated with altered HDL composition. Such compositional alterations in small, dense HDL subfractions were specifically correlated with plasma HbA1c levels. Further analysis using a lipidomic approach revealed that small, dense HDL3c particles from T2D patients with poor glycemic control displayed additional modifications of their chemical composition. In parallel, antioxidative activity of HDL3c towards oxidation of low-density lipoprotein was diminished. These findings indicate that defective functionality of small, dense HDL particles in patients with T2D is not only affected by the presence of atherogenic dyslipidemia, but also by the level of glycemic control, reflecting compositional alterations of HDL. Keywords: Antioxidative activity; Functionality; HDL; Lipidomics; Type 2 diabetes

Lp-PLA2 Activity During Iron Depletion Treatment in Primary IO Patients

Background: Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is an inflammatory biomarker involved in atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD). Iron stores may modify Lp-PLA2 as higher activity levels wereobserved in patients with primary iron overload (IO).Aim: to evaluate the changes of Lp-PLA2 activity and other atherosclerosis markers in patients with primary IO after iron depletion.Materials and Methods:The study initially included 20 male patients with primary IO, defined by liver histology,from which 7 were lost during follow-up and 13 completed the study (mean follow-up duration: 24±6 months).Phlebotomy treatment consisted in the removal of 1 unit of blood weekly or biweekly. We recorded traditional cardiovascular risk factors, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and Lp-PLA2 activity. Longitudinal differences were tested by paired T or Wilcoxon tests. Linear regression was used to evaluate the relationship between changes in ferritin and in Lp-PLA2.Results: HFE mutations were present in 77% of the patients. Besides ferritin concentration (-74%), ALT (-11%) and Lp-PLA2 activities (-14%) were reduced after iron depletion (all p<0.05). Linear regression showed that changes in ferritin levels explained a 60% of the variability in the changes of Lp-PLA2 activity (B=0.80, p=0.008, R2 = 0.60).Conclusions: Treatment by phlebotomy significantly reduced the levels of Lp-PLA2 activity besides its expected effects in liver markers. The implications of iron depletion for the reduction of CVD risk remain to be studied.Fil: Tetzlaff, Walter Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Martín, Maximiliano Emmanuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Ferraro, Maria Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia B. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Lp-PLA2 Activity During Iron Depletion Treatment in Primary IO Patients

Background: Lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) is an inflammatory biomarker involved in atherosclerosis and cardiovascular disease (CVD). Iron stores may modify Lp-PLA2 as higher activity levels wereobserved in patients with primary iron overload (IO).Aim: to evaluate the changes of Lp-PLA2 activity and other atherosclerosis markers in patients with primary IO after iron depletion.Materials and Methods:The study initially included 20 male patients with primary IO, defined by liver histology,from which 7 were lost during follow-up and 13 completed the study (mean follow-up duration: 24±6 months).Phlebotomy treatment consisted in the removal of 1 unit of blood weekly or biweekly. We recorded traditional cardiovascular risk factors, high sensitivity C-reactive protein (hsCRP), and Lp-PLA2 activity. Longitudinal differences were tested by paired T or Wilcoxon tests. Linear regression was used to evaluate the relationship between changes in ferritin and in Lp-PLA2.Results: HFE mutations were present in 77% of the patients. Besides ferritin concentration (-74%), ALT (-11%) and Lp-PLA2 activities (-14%) were reduced after iron depletion (all p<0.05). Linear regression showed that changes in ferritin levels explained a 60% of the variability in the changes of Lp-PLA2 activity (B=0.80, p=0.008, R2 = 0.60).Conclusions: Treatment by phlebotomy significantly reduced the levels of Lp-PLA2 activity besides its expected effects in liver markers. The implications of iron depletion for the reduction of CVD risk remain to be studied.Fil: Tetzlaff, Walter Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Fisiopatología y Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Martín, Maximiliano Emmanuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Botta, Eliana Elizabeth. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Ferraro, Maria Florencia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Boero, Laura Estela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia B. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Arbelbide, Jorge. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Brites, Fernando Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Meroño, Tomás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentin

Tocilizumab treatment in AA amyloidosis: Case report and literature review

Introducción: la amiloidosis AA puede ser una complicación de ciertos trastornos inflamatorios crónicos, aunque entre el 21% y 50% puede ser idiopática. No existe un tratamiento específico. El tocilizumab, dirigido contra el receptor de IL-6 y orientado a disminuir la producción de SAA, podría ser eficaz. Métodos: en este estudio informamos datos de 6 pacientes con amiloidosis AA tratados con tocilizumab monoterapia subcutáneo en el período 2011-2018. Los criterios de valoración principales fueron la mejora clínica y bioquímica de los órganos afectados y los parámetros bioquímicos marcadores de inflamación. Resultados: el riñón estaba afectado en todos los pacientes, manifestándose con caída del filtrado glomerular y síndrome nefrótico. La hemorragia digestiva se presentó en un paciente y otro tenía afectación pulmonar en la biopsia. Luego del posterior al tratamiento, todos mejoraron el hematocrito, la albúmina sérica y el índice de masa corporal. El SAA disminuyó en 5 pacientes. Un paciente mejoró su función renal, mientras 4 se mantuvieron estables. Tres pacientes disminuyeron los valores de proteinuria. Conclusión: el tratamiento con tocilizumab podría ser eficaz en el tratamiento de los pacientes con amiloidosis AA.Introduction: AA amyloidosis can be a complication of certain chronic inflammatory disorders, although between 21% and 50% can be idiopathic. There is no specific treatment. Tocilizumab, directed against the IL-6 receptor and aimed at decreasing SAA production, could be effective. Methods: in this study, we report data from 6 patients with AA amyloidosis treated with subcutaneous tocilizumab monotherapy between the period 2011-2018. The main endpoints were the clinical and biochemical improvement of the affected organs and the biochemical parameters markers of inflammation. Results: the kidney was affected in all patients, manifesting with a fall in glomerular filtration rate and nephrotic syndrome. Gastrointestinal bleeding occurred in one patient and another had lung involvement on biopsy. After treatment, all improved hematocrit, serum albumin, and body mass index. SAA decreased in 5 patients. One patient improved his kidney function, while 4 remained stable. Three patients decreased proteinuria values. Conclusion: treatment with tocilizumab could be effective in the treatment of patients with AA amyloidosis.Fil: Aguirre, Maria Adela. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; ArgentinaFil: Vaena, Mariana. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; ArgentinaFil: Carretero, Marcelina. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; ArgentinaFil: Nucifora, Elsa Mercedes. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; ArgentinaFil: Saez, Maria Soledad. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Zanella, Akemi. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Posadas Martinez, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Hospital Italiano. Departamento de Medicina. Servicio de Clínica Médica; Argentin

Recommendations for the treatment of AL amyloidosis

Introducción: La amiloidosis por cadenas livianas de inmunoglobulinas (AL) es una enfermedad poco frecuente. El tratamiento implica un desafío, justificado en parte por el compromiso sistémico y la evidencia científica escasa. Objetivos: Elaborar recomendaciones basadas en la evidencia que permitan realizar un adecuado tratamiento de pacientes con amiloidosis AL. Métodos: Se generó un listado de preguntas con formato PICO centradas en la efectividad y seguridad del tratamiento de la amiloidosis AL. Se realizó la búsqueda en PubMed, Cochrane y Epistemonikos. Los niveles de evidencia y los grados de recomendación se basaron en el sistema GRADE. Resultados: Se generaron 11 recomendaciones. En pacientes con amiloidosis AL seleccionados, se recomienda el trasplante autólogo de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) poste rior a una inducción con esquemas basados en bortezomib y el acondicionamiento con melfalán, ya que podría profundizar la respuesta hematológica, de órgano, su durabilidad y mejorar la supervivencia. En pacientes no elegibles para TCPH, se recomienda el tratamiento de primera línea con esquemas basados en bortezomib, dado que es probable que logre mayor tasa de respuesta hematológica, de órgano y mejore la supervivencia. En pacientes con contraindicación o inaccesibilidad al bortezomib, se recomienda el tratamiento con agentes alquilantes y corticoides, dado que es probable que logren la respuesta hematológica, de órgano y mejoren la supervivencia. Discusión: Estas recomendaciones de tratamiento se basan en la evidencia disponible y la ex periencia del panel de expertos, en un escenario de recursos disponibles limitados, acorde a los países en vías de desarrollo.Introduction: Immunoglobulin light chain (AL) amyloidosis is a rare disease. Treatment is chal lenging, justified in part by systemic compromise and limited scientific evidence. Objectives: Develop evidence-based recommendations that allow adequate treatment of patients with amyloidosis AL. Methods: A list of PICO format questions focused on the effectiveness and safety of amyloidosis AL treatment was generated. PubMed, Cochrane and Epistemonikos were searched. The levels of evidence and grades of recommendation were based on the GRADE system. Results: 11 recommendations were generated. In selected patients with amyloidosis AL, autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is recommended after induction with bortezomib-based regimens and conditioning with melphalan, since it could deepen the hematological and organ response, its durability and improve survival. In patients not eligible for ASCT, first-line treatment with bortezomib-based regimens is recommended, since it is likely to achieve a higher rate of hematological and organ response and improve survival. In patients with a contraindication or inaccessibility to bortezomib, treatment with alkylating agents and corticosteroids is recommended, since they are likely to achieve haematological and organ response and improve survival. Discussion: These treatment recommendations are based on the available evidence and the experience of the panel of experts, in a scenario of limited available resources, according to developing countries.Fil: Brulc, Erika Bárbara. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Carretero, Marcelina. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Aguirre, Maria Adela. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; ArgentinaFil: Negroni, Agustina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Ulacia, Dolores. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Perez de Arenaza, Diego. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Villanueva, Eugenia. Hospital Italiano; ArgentinaFil: Saez, María Soledad. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Sorroche, Patricia Beatriz. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Posadas Martinez, Maria Lourdes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica - Hospital Italiano. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica.- Instituto Universitario Hospital Italiano de Buenos Aires. Instituto de Medicina Traslacional e Ingeniería Biomédica; Argentina. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; ArgentinaFil: Nucifora, Elsa Mercedes. Hospital Italiano. Instituto Universitario. Escuela de Medicina; Argentin