Metabolic alterations, HFE gene mutations and atherogenic lipoprotein modifications in patients with primary iron overload

Abstract Iron overload (IO) has been associated with glucose metabolism alterations and increased risk of cardiovascular disease (CVD). Primary IO is associated with mutations in the HFE gene. To which extent HFE gene mutations and metabolic alterations contribute to the presence of atherogenic lipoprotein modifications in primary IO remains undetermined. The present study aimed to assess small, dense low-density lipoprotein (LDL) levels, chemical composition of LDL and high-density lipoprotein (HDL) particles, and HDL functionality in IO patients. Eighteen male patients with primary IO and 16 sex-and age-matched controls were recruited. HFE mutations (C282Y, H63D and S65C), measures of insulin sensitivity and secretion (calculated from the oral glucose tolerance test), chemical composition and distribution profile of LDL and HDL subfractions (isolated by gradient density ultracentrifugation) and HDL functionality (as cholesterol efflux and antioxidative activity) were studied. IO patients compared with controls exhibited insulin resistance (HOMA-IR (homoeostasis model assessment-estimated insulin resistance): +93 %, P < 0.001). Metabolic profiles differed across HFE genotypes. C282Y homozygotes (n = 7) presented a reduced β-cell function and insulin secretion compared with non-C282Y patients (n = 11) (−58 % and −73 %, respectively, P < 0.05). In addition, C282Y homozygotes featured a predominance of large, buoyant LDL particles (C282Y: 43 + − 5; non-C282Y: 25 + − 8; controls: 32 + − 7 %; P < 0.001), whereas non-C282Y patients presented higher amounts of small, dense LDL (C282Y: 23 + − 5; non-C282Y: 39 + − 10; controls: 26 + − 4 %; P < 0.01). HDL particles were altered in C282Y homozygotes. However, HDL functionality was conserved. In conclusion, metabolic alterations and HFE gene mutations are involved in the presence of atherogenic lipoprotein modifications in primary IO. To what extent such alterations could account for an increase in CVD risk remains to be determined

Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: Argentine Association for the Study of Liver Diseases, year 2019

El hígado graso no alcohólico (HGNA) es la enfermedad hepática crónica más frecuente en todo el mundo, con una prevalencia aproximada de 25% a nivel global. Su prevalencia es mucho mayor en pacientes con sobrepeso, obesidad y diabetes tipo 2 y es considerada como la manifestación hepática del síndrome metabólico. El espectro de la enfermedad hepática es muy amplio, desde la esteatosis simple a la esteatohepatitis, fibrosis, cirrosis y sus complicaciones, como el hepatocarcinoma. La mayoría de los pacientes afectados no progresará a la fibrosis avanzada/cirrosis. A pesar de esto, se ha descripto que la hepatopatía es la tercera causa de muerte entre los pacientes con HGNA, luego de las enfermedades cardiovasculares y las malignas. Entre la enorme cantidad de afectados, lo más importante es identificar a los que están en riesgo de evolución a la cirrosis o sus complicaciones y conocer las opciones de diagnóstico y tratamiento. En esta Guía organizada por la Asociación Argentina para el Estudio de las Enfermedades del Hígado se revisan las definiciones, los aspectos epidemiológicos, la historia natural y un enfoque práctico sobre algoritmos posibles para estimar la gravedad de la hepatopatía en cada caso, además de analizar los avances en el tratamiento y recomendaciones para el seguimiento. Es importante señalar que no se han publicado datos sobre incidencia o prevalencia de la enfermedad en población general de Argentina, y se alienta a la realización de los mismos.. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most frequent chronic liver disease worldwide, with an estimated global prevalence of approximately 25%, that is much higher in patients with overweight, obesity and type 2 diabetes. NAFLD is considered as the hepatic manifestation of metabolic syndrome. It has a wide spectrum, from simple steatosis to steatohepatitis, fibrosis, cirrhosis and its complications, such as hepatocellular carcinoma. Most of the affected patients will not evolve to advanced fibrosis or cirrhosis. Despite this, it has been described that the hepatic disease is the third cause of death among patients with nonalcoholic fatty liver, after cardiovascular and malignant diseases. Among the huge number of patients affected, the main challenge is to identify those who are at risk of developing cirrhosis or its complications and to recognize the diagnostic and treatment options. In this Guideline, endorsed by the Argentine Association for the Study of Liver Diseases, the definitions, epidemiological aspects, natural history and a practical approach to possible algorithms to estimate the severity of liver disease in the individual patient are reviewed; in addition to analyzing advances in treatment and proposing recommendations for follow-up. It is important to note that no data on the incidence or prevalence of the disease have been published in the general population of Argentina, and it is encouraged to carry them out.Fil: Fassio, Eduardo. Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas; ArgentinaFil: Dirchwolf, Melisa. Hospital Privado de Rosario; ArgentinaFil: Barreyro, Fernando Javier. Universidad Nacional de Misiones. Facultad de Ciencias Exactas, Químicas y Naturales. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Nordeste; ArgentinaFil: Adrover, Raúl. No especifíca;Fil: Alonso, M. Inés. No especifíca;Fil: Amante, Marcelo. No especifíca;Fil: Ameigeiras, Beatriz. No especifíca;Fil: Barreyro, Fernando J.. No especifíca;Fil: Benavides, Javier. No especifíca;Fil: Bessone, Fernando. No especifíca;Fil: Cairo, Fernando. No especifíca;Fil: Camino, Alejandra. No especifíca;Fil: Cañero Velasco, M. Cristina. No especifíca;Fil: Casciato, Paola. No especifíca;Fil: Cocozzella, Daniel. No especifíca;Fil: Daruich, Jorge. No especifíca;Fil: De Matteo, Elena. No especifíca;Fil: Dirchwolf, Melisa. No especifíca;Fil: Fassio, Eduardo. No especifíca;Fil: Fernández, José Luis. No especifíca;Fil: Fernández, Nora. No especifíca;Fil: Ferretti, Sebastián. No especifíca;Fil: Figueroa, Sebastián. No especifíca;Fil: Galoppo, Marcela. No especifíca;Fil: Godoy, Alicia. No especifíca;Fil: González Ballerga, Esteban. No especifíca;Fil: Graffigna, Mabel. No especifíca;Fil: Guma, Carlos. No especifíca;Fil: Lagues, Cecilia. No especifíca;Fil: Marino, Mónica. No especifíca;Fil: Mendizábal, Manuel. No especifíca;Fil: Mesquida, Marcelo. No especifíca;Fil: Odzak, Andrea. No especifíca;Fil: Peralta, Mirta. No especifíca;Fil: Ridruejo, Ezequiel. No especifíca;Fil: Ruffillo, Gabriela. No especifíca;Fil: Sordá, Juan A.. No especifíca;Fil: Tanno, Mario. No especifíca;Fil: Villamil, Alejandra. No especifíca;Fil: Colombato, Luis. No especifíca;Fil: Fainboim, Hugo. No especifíca;Fil: Gadano, Adrián. No especifíca;Fil: Galoppo, Cristina. No especifíca;Fil: Villamil, Federico. No especifíca

Tratamiento en no respondedores

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Tratamiento de la infección HCV en el cirrótico

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Historia natural de la Hepatitis C

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Utilidad de la medición del vaciamiento gástrico por centellografía con 99mTc para la evaluación y el manejo de la gastroparesia en la esclerodermia

La esclerodermia es una enfermedad autoinmune crónica de etiología desconocida caracterizada por un compromiso fibrótico de la piel y de múltiples órganos que incluyen al tracto digestivo. Ocurre principalmente en mujeres entre los 35 y 65 años de edad. Basada en la extensión del compromiso cutáneo, se la clasifica en limitada o difusa. En los pacientes con la variante difusa o limitada el compromiso gastrointestinal ha sido observado hasta en el 90% de los casos. Puede comprometer cualquier segmento del tubo digestivo desde el esófago hasta el ano y se produce por el depósito de colágeno a nivel del músculo liso entérico y vascular. La gastroparesia es una condición de motilidad gástrica anormal caracterizada por un retraso en el vaciamiento gástrico en ausencia de una obstrucción mecánica al flujo de salida. La centellografía gástrica con comida sólida radiomarcada es el patrón de oro para el diagnóstico de gastroparesia. Se presentan dos casos de pacientes con esclerodermia sistémica y gastroparesia severas con el objeto de discutir el abordaje diagnóstico y terapéutico, haciendo hincapié en la utilidad de la centellografía gástrica

Alterations in triglyceride rich lipoproteins are related to endothelial dysfunction in metabolic syndrome

Our aim was to analyze the effect of circulating triglyceride rich lipoprotein (TRL) on endothelial function in metabolic syndrome (MetS). Methods We studied 40 patients with MetS (ATPIII), divided into those presenting normal endothelial function (n = 19) and those with endothelial dysfunction (n = 21) by means of the evaluation of pulse wave velocity, before and after brachial artery ischemia. In fasting serum we measured lipid and lipoprotein profile, insulin and glucose (HOMA-IR). Moreover, isolated TRL (d < 1006 g/l) were chemically characterized. In parallel, using randomly selected TRL from MetS patients with endothelial dysfunction (n = 6) and MetS patients with normal endothelial function (n = 6), the ability of TRL to inhibit ACh-induced vasorelaxation (10− 9–10− 5 mM) on aortic rings previously pre-contracted by noradrenaline (10− 8 mM) was evaluated. Results Interestingly, TRL isolated from MetS patients presenting endothelial dysfunction showed triglyceride over-enrichment (59.1 ± 4.8 vs. 54.1 ± 4.7%; p = 0.04), even after adjusting by potential confounders (p = 0.05). In addition, while TRL resulting from both MetS groups significantly inhibited endothelium dependent vasorelaxation (p < 0.001), TRL from MetS patients with endothelial dysfunction showed a strong tendency to a greater inhibition of vasorelaxation (p = 0.06). Moreover, TRL-triglyceride (%) showed a strong tendency to correlate with the grade of vasorelaxation inhibition exerted by TRL (r = 0.60; p = 0.05). Conclusion These results, taken together, would allow inferring for the first time that the predominance of triglyceride over-enriched TRL in circulation in MetS would induce endothelial dysfunction, contributing to the inherent cardiovascular risk of MetS.Fil: Lucero, Diego Martín. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: López, Graciela I.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Gorzalczany, Susana Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Farmacología; ArgentinaFil: Duarte, Mariano. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: González Ballerga, Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Sordá, Juan. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Schreier, Laura Ester. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; ArgentinaFil: Zago, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentin