Les effets pléiotropes d’un inhibiteur réversible de récepteurs P2Y12

RésuméLe cangrelor actif par voie injectable a été le premier inhibiteur réversible des récepteurs P2Y12, et maintenant, le ticagrelor, premier inhibiteur réversible actif par voie orale, ouvre une ère nouvelle dans l’inhibition de la voie de l’ADP: en effet, ils n’ont ni la même pharmacocinétique ni la même pharmacodynamie que les inhibiteurs irréversibles que sont les métabolites actifs des thiénopyridines auxquels nous étions accoutumés. La molécule agit par sa concentration plasmatique et non par son affinité pour son récepteur. L’activité de la molécule va donc pouvoir se porter:-sur des sites P2Y12 extra-plaquettaires qui n’étaient que peu ou pas accessibles aux inhibiteurs irréversibles, et ainsi dévoiler au niveau vasculaire des effets vasodilatateurs;-sur des sites récepteurs transporteurs de moindre affinité. C’est ainsi que le ticagrélor inhibe l’« erythrocyte equilibrative nucleoside transporter », transporteur situé à la membrane des globules rouges et responsable de l’incorporation rapide et active de l’adénosine dans les globules. L’inhibition de l’ENT induit une accumulation d’adénosine avec toute une série d’effets possibles, « les effets adénosine », qui peuvent potentiellement renforcer l’effet primaire: l’adénosine a une activité directe d’anti-agrégant plaquettaire et pas seulement inhibitrice de l’agrégation plaquettaire; l’adénosine a des effets vasculaires: vasodilatateurs mais aussi de pré- et de post-conditionnement en protection contre l’ischémie-reperfusion, et des effets anti-inflammatoires au niveau local. Mais c’est aussi cet effet adénosine qui peut expliquer certains effets secondaires notés lors des études avec le ticagrélor (dyspnée, augmentation des taux plasmatiques d’acide urique et de créatinine, bradycardie en particulier). L’observation que ces patients présentant ces effets secondaires tirent un bénéfice même supérieur du traitement est un argument fort pour indiquer que l’effet adénosine participe de manière significative au bénéfice global net du traitement par le ticagrélor.SummaryCangrelor, administered intravenously, was the first reversible inhibitor of P2Y12 receptors. More recently, ticagrelor is the first oral reversible inhibitor of P2Y12 receptors. These drugs act through their extracellular concentration, in contrast to thienopyridines, which act through irreversible binding of their active metabolite to P2Y12 receptors. These drugs also differ in terms of their pharmacokinetics, pharmacodynamics and modes of action (direct vs indirect). Besides inhibition of platelet P2Y12 receptors, ticagrelor also acts on P2Y12 receptors of other cells. These receptors are much less accessible to the high affinity and short plasma survival of the active metabolites of thienopyridines. At the vascular level, inhibition of P2Y12 receptors on smooth muscle cells prevents vasoconstriction induced by adenosine diphosphate. Ticagrelor also inhibits the erythrocyte equilibrative nucleoside transporter (ENT) (which is responsible for the rapid and active incorporation of adenosine into erythrocytes), and therefore leads to extra-cellular adenosine accumulation. Adenosine, a potent cellular mediator responsible for the ‘adenosine effects’of ticagrelor, can reinforce the primary effect of ticagrelor (adenosine has a direct inhibitory effect on platelet activation/aggregation and is not only an inhibitor of the ADP pathway of platelet activation/aggregation). Adenosine exerts multiple vascular effects – vasodilatation and protection against ischaemic – reperfusion lesions (pre-conditioning and post-conditioning effects) – and these effects can explain some of the secondary effects observed during clinical studies in patients receiving ticagrelor (dyspnoea, increase in plasma concentrations of uric acid and creatinine, bradycardia). The observation that patients affected by such side-effects benefit to a greater extent than patients who do not, provides substance to the argument that the adenosine effect of ticagrelor is significantly implicated in the net global benefit of treatment in patients with acute coronary syndromes

Observation of the shock wave propagation induced by a high-power laser irradiation into an epoxy material

The propagation of laser-induced shock waves in a transparent epoxy sample is investigated by optical shadowgraphy. The shock waves are generated by a focused laser (3 ns pulse duration—1.2 to 3.4TWcm−2) producing pressure from 44 to 98.9 GPa. It is observed that the shock wave and the release wave created by the shock reverberation at the rear face are both followed by a dark zone in the pictures. This corresponds to the creation of a tensile zone resulting from the crossing on the loading axis of the release waves coming from the edge of the impact area (2D effects). After the laser shock experiment, the residual stresses in the targets are identified and quantified through a photoelasticimetry analysis of the recovered samples. This work results in a new set of original data which can be directly used to validate numerical models implemented to reproduce the behaviour of epoxy under extreme strain rate loading. The residual stresses observed prove that the high-pressure shocks can modify the pure epoxy properties, which could have an influence on the use made of these materials

Determinacion de las tensiones de crecimiento para arboles en pie de pinus radiata (D. Don), mediante un metodo no destructivo

59 p.Generalmente las plantaciones forestales se establecen sobre tierras sin cobertura vegetal o degradada. Este tipo de plantaciones tiene un importante rol en la producción de madera en nuestro país, para lo cual se utilizan especies exóticas como el Pinus radiata entre otras, el cual posee la característica de presentar un rápido crecimiento y una buena calidad en su madera. Este estudio se realizo en el predio "Quivolgo 2", perteneciente a la Empresa Forestal Celco S.A., el cual se encuentra ubicado administrativamente en la VII Región del Maule, comuna de Constitución al Norte del río Maule. y time como objetivo principal el determinar las tensiones de crecimiento de árboles en pie y comparar la variabilidad de las tensiones entre dos familias y dos edades de la misma especie. A través del análisis de varianza se observa que las tensiones de crecimiento no muestran una diferencia significativa_ esta situación se explicaría por la semejanza de los factores ambientales a los cuales están expuestos. Al estudiar las tensiones de crecimiento en árboles en pie. se pueden deducir otros resultados, siendo el mas significativo el relacionado entre las tensiones de crecimiento y la edad, pues mientras aumenta esta ultima las tensiones de crecimiento tienden a disminuir

Resistencia a la pudricion y estabilidad dimensional de madera juvenil de Pinus radiata D.Don impregnada con complejo tanino-cobre

91 p.La presente tesis muestra el comportamiento preliminar de un complejo químico compuesto por taninos de corteza de Pinus radiata y el elemento químico cobre en forma de cloruro de cobre (CuC12), cuyas soluciones fueron impregnadas, en dos etapas, a madera juvenil de pino radiata a fin de observar su efecto en la resistencia a la pudrición y estabilidad dimensional, en idénticas condiciones de tratamiento. En el ensayo de estabilidad dimensional se impregno la madera con taninos naturales y CuC12 a contenidos de humedad inicial de la madera de 15 y 20%, no observando ninguna disminución significativa en la contracción de la madera para las condiciones de ensayo probadas. Por su parte, en el ensayo de resistencia a la pudrición se probaron taninos naturales y taninos sulfatados en complejo con cobre, exponiendo la madera impregnada al ataque del hongo Coriolus versicolor. Se logró controlar la acción de esta a una retención menor a 1,35 Kg/m3 de cobre correspondiente a la más baja concentración probada en este ensayo. La formación del quelato entre tanino y cobre contribuye a controlar la lixiviación del cobre, registrándose un 24,8% de lixiviación para la menor retención eficaz

Determinacion del modulo de elasticidad en hibridos de alamo a traves de metodo no destructivo en arboles en pie

77 p.El estudio del modulo de elasticidad se llevo a cabo en cinco híbridos de Álamo, pertenecientes a Compañía Agrícola y Forestal el Álamo, ubicada en la región del Maule. El modulo de elasticidad se midió en árboles en pie a través de un instrumento no destructivo, conocido como Rigidimetro, el cual permite obtener la deformación originada debido a la presión ejercida en el árbol, para así realizar el calculo del modulo de elasticidad. Los resultados mostraron diferencias significativas en el modulo de elasticidad de los híbridos, donde el híbrido I-488 alcanzo el modulo de elasticidad mas alto, mientras que el modulo de elasticidad mas bajo se presento en el híbrido I-63/51. El Rigidimetro permite realizar esquemas de selección entre los híbridos, a pesar de la variabilidad presenciada en las mediciones hechas en cada árbol. Frente a este ultimo punto, se hicieron algunas recomendaciones para mejorar la precisión del equipo

Estudio tecnico economico para un aserradero movil

99 p.El estudio desarrollado presenta la evaluación técnica y económica de una faena de aserrío móvil ubicada a 20 Km. de la comuna de Chanco VII región del Maule, durante la temporada de verano 2009 (octubre a marzo). El equipo de aserrío utilizado fue un aserradero móvil con sierra circular de dientes postizos, mientras que para el madereo se utilizó un tractor agrícola. La evaluación técnica evaluó el desempeño del aserradero mediante estudios de tiempo arrojando un factor de tiempo productivo de 37%, considerado bajo dado el rango de 45% a 80% de los aserraderos nacionales. Se determinó que el grado de aprovechamiento promedio de los trozos fue de 44% y la producción de 102.000 pp/año (2.100 m3/año). El factor de consumo de combustible fue de 10,5%, esto es, para producir 100 pp de madera aserrada se necesitaron 10,5 litros de combustible diesel. Se generaron recomendaciones tendientes a mejorar el tiempo productivo alcanzando un 45%, a través de la disminución del tiempo de afilado y la capacitación de los trabajadores provocando un aumento de 26% en la rentabilidad del aserradero. Además, se propusieron tres alternativas de reemplazo de maquinaria evaluadas a través de los criterios VAN, TIR y RCB concluyendo que todas son económicamente rentables, siendo la mejor la alternativa C que propone el reemplazo de la maquinaria actual por un aserradero móvil con sierra circular de dientes fijos. El aumento de los indicadores de eficiencia como producción y grado de aprovechamiento son claves para lograr una mayor rentabilidad del aserradero, pudiendo lograrse a través de la incorporación de tecnología, manejando los tiempos de trabajo y entregando capacitación a los trabajadores./ SUMMARY: The developed study presents the technical and economic evaluation of a mobile sawing located to 20 Km. of the commune of Chanco VII region of the Maule, during the summer season 2009 (october to march). The saw equipment was a mobile sawmill with circular saw of inserted sawteeth, while for the logging an agricultural tractor was used. The technical evaluation evaluated the acting of the sawmill by means of studies of time throwing a factor of up-time of 37%, considered under given the range of 45% to 80% of the national sawmills, it was determined that the yield average of the log was of 44% and the production of 102.000 pp/year (2.100 m3/year). The factor of consumption of fuel was of 0,105 lt/pp, this is, to produce 100 sawed wooden pp 10,5 liters of diesel fuel they are needed. Recommendations directed were generated to improve the up-time reaching 45%, through the decrease of the time of sharp and the training of the workers causing an increase of 26% in the profitability of the sawmill. Also, they were proposed three alternatives of machinery substitution evaluated through the criteria for evaluation VAN, TIR and RCB were concluding that all are economically profitable, being the best the alternative C that proposes the substitution of the current machinery for a sawmill of circular mountain of fixed teeth. The increase of the indicators of efficiency like production and yield grade are key to achieve a bigger profitability of the sawmill, being been able to achieve through the technology incorporation, managing the working times and giving training to the workers

Medicion de la dureza de la madera en arboles en pie en cinco hibridos de Alamo mediante un metodo no destructivo: el Pilodyn.

55 p.El estudio de medición de la dureza de la madera se llevo a cabo en cinco híbridos de álamo, perteneciente a la Compañía Agrícola y Forestal el Alamo, ubicada en la VII región de Chile. La resistencia a la penetración se midió en árboles en pie a través de un instrumento no destructivo conocido como Pilodyn, el cual mide la resistencia de la madera a la penetración de una aguja a una fuerza constante, datos que pueden ser correlacionados con la densidad de la madera y generar una función que permita predecir indirectamente esta variable. Los resultados mostraron diferencia significativa entre los híbridos para la penetración del Pilodyn, el híbrido I-214 alcanzo el mayor valor de penetración, mientras que la penetración mas baja la presento en el híbrido Luisa Avanzo. La mejor correlación de -0.56 se obtuvo entre la penetración del pilodyn y la densidad de los anillos exteriores cercanos a la corteza, zona donde actúa directamente la aguja del instrumento. Él módulo de elasticidad y el diámetro presentaron una mala correlación con la resistencia a la penetración del Pilodyn. Este último caso, posiblemente por la diferencia de edad entre los híbridos

Fonctions et régulations des protéines Crumbs dans la morphogenèse des tissus épithéliaux

Les tissus épithéliaux recouvrent les surfaces et les cavités du corps et fonctionnent comme des barrières sélectives capables d'échanges entre les différents compartiments de l'organisme. La fonctionnalité de ces tissus repose notamment sur la mise en place et le maintien d'une asymétrie structurale des cellules épithéliales, aussi appelée « polarité épithéliale ». La modulation des mécanismes orchestrant l'asymétrie membranaire est centrale dans la formation et le maintien de l'architecture des tissus épithéliaux. Ainsi, des défauts de polarité épithéliale provoquent des anomalies morphologiques et fonctionnelles des tissus épithéliaux, qui peuvent contribuer au cancer chez l'Homme. C'est pourquoi, la compréhension des processus liés à la polarité épithéliale constitue des objectifs cruciaux dans la biologie des épithéliums et dans la santé humaine, pour assurer le développement de nouvelles thérapies liées au rétablissement des fonctions soutenues par une asymétrie membranaire. Les mécanismes de polarité épithéliale et leurs fonctions signalétiques dans la morphogenèse des tissus épithéliaux jouent un rôle central dans ma thèse et font l'objet de mon introduction. Mon projet de doctorat a consisté à caractériser la fonction et la régulation de Crumbs, un acteur clé dans la mise en place du domaine apical, dans le contrôle de la morphologie cellulaire et dans la morphogenèse des tissus épithéliaux. C'est pourquoi, l'étude de la régulation de la fonction de Crb au sein de la cellule épithéliale revêt un rôle capital dans la compréhension de la biologie des épithéliums. Dans ce cadre, nous avons d'abord permis d'approfondir les modalités d'une éventuelle fonction du domaine extracellulaire de CRB3A. De plus, nous montrons que la GTPase Rac1 permet de contrôler Crumbs dans un contexte tridimensionnel. Ainsi, nous proposons un modèle fonctionnel de Crumbs, soutenu par des approches in vitro et in vivo, dans le contrôle de la morphologie cellulaire et la morphogenèse des tissus tridimensionnels

Uso de madera en la construccion de viviendas basicas en Talca

83 p.Mediante este estudio se determinó la utilización de madera como material de construcción en las viviendas básicas de Talca por intermedio de un cuestionario aplicado a las empresas constructoras y entrevistas personales con informantes calificados. Se muestra la producción de madera aserrada en el país, particularmente para la VII Región y también la disponibilidad futura de madera aserrada, la que contrasta con el consumo de este producto en el rubro de la construcción en el país. El trabajo esta enfocado a identificar la fracción de madera utilizada, los factores que limitan o favorecen el uso de madera en la construcción y a determinar el tipo de relación que se establece entre las constructoras y sus proveedores de madera. Los resultados obtenidos muestran que el contenido de humedad es el mayor inconveniente que se presenta al trabajar con madera, por ello es el factor más importante para la utilización del producto. Además de lo señalado anteriormente el proceso de impregnación es una condición necesaria para mejorar la calidad de la madera en su utilización para la construcción. Entre los otros factores que limitan su uso, está el tema cultural que hay en nuestro país y la imagen errada que se tiene de la madera por parte de los consumidores, los cuales no valoran las grandes ventajas que posee como material de construcción. Finalmente se mencionan algunas ideas para revertir la poca incorporación de madera en la construcción y que esta pueda competir con sus sustitutos en igualdad de condiciones y con mejores perspectivas para el futuro