PET imaging in breast cancer

The application of Positron Emission Tomography (PET) using 2-[F18] fluoro-2-deoxy- D-Glucose (FDG) and the more recently fused technique of Computerized Tomography and PET (PET/CT) in patients with breast cancer is reviewed. Their role in diagnosis of primary tumour, staging, chemotherapy monitoring and radiotherapy planning, follow-up and restaging is introduced. The advantages of combination of anatomical and functional images are emphasized and the comparison with other imaging techniques is highlighted

The Role of Nuclear Medicine in Imaging and Therapy of Neuroendocrine Tumors

Neuroendocrine tumors (NET’s) constitute a heterogeneous group of tumors characterized by the simultaneous expression of specific marker proteins and cell type-specific hormonal products. Metaiodobenzyluanidine (MIBG), labelled with 131I or 123I, and 111In-pentetreotide (Octreoscan) are the radiopharmaceuticals of choice in the current clinical practice. Positron emitting radiopharmaceuticals that are used in PET imaging are 18F-fluorodeoxyglucose (18F-FDG), 18F-fluorodopamine (18F-DOPA), 11C-hydroxy-tryptophan (11C-HTP), and Gallium-68 (68Ga-DOTATATE or DOTATOC).  In diagnosis of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors (GEPs) Octreoscan is the preferred imaging method because of its high sensitivity. 131Ι/123Ι-MIBG scintigraphy is useful to characterize and locate intra-adrenal (pheochromocytomas) and extra-adrenal paragangliomas. Octreoscan has also high accuracy for extra-adrenal paragangliomas. 18F-FDG-PET or PET/CT seems to be useful in detecting the pheochromocytomas and GEPs that fail to concentrate MIBG and Octreocan. 123I-MIBG scintigraphy combined with urine analysis of catecholamine metabolites is the most sensitive indicator of neuroblastoma. In diagnosis of small cell lung cancer and pituitary adenomas Octreoscan has a high sensitivity. On the contrary, in medullary thyroid cancer the sensitivity of Octreoscan and 131Ι/123Ι-MIBG is low but sensitivity of 18F-FDG PET or PET/CT and 68Ga-DOTATATE and DOTATOC PET or PET/CT seems to be higher.  With the introduction of 131I-MIBG and octreotide labelled with several radioisotopes, the field of treatment with radionuclides has been extended to a wide range of NETs. 111In-DTPA-Octreotide firstly was used in some clinical trials but recent advances in somatostatin analogues have paved the way to the development of octreotate, which can be labelled with both 177Lu and 90Y radionuclides

The role of positron computed tomography using 18-fluoro-deoxy-glucose (18FDG-PET/CT) in management of patients with medullary thyroid cancer

Aim: Serum calcitonin is an important tumor marker in the follow-up of patients with medullary thyroid carcinoma (MTC), and reliably reflects the presence of the disease. Aim of the study is the evaluation of the diagnostic accuracy of combined [18F]FDG-PET/CT in patients with MTC and elevated calcitonin levels. Another purpose of the study is to determine the likelihood of disease detection on [18F]FDG-PET/CT using various cut-off points for calcitonin levels. Materials-Methods: Between February 2007 and August 2012, 59 [18F]FDG-PET/CT scans were performed in 51 patients with MTC and elevated calcitonin levels for localization of recurrent disease. All patients underwent total thyroidectomy, as initial treatment. The group included 15 men and 36 women, 12-79 years old. Of these patients, 18 had hereditary MTC, 7 familial MTC and 11 as part of MEN IIA syndrome and 33 sporadic MTC. All patients underwent an additional examination with at least one other imaging method, during the last four weeks, but the results were negative or showed equivocal findings. Results: Among the 59 [18F]FDG-PET/CT, 29 were positive and 30 negative. The overall per-patient sensitivity of [18F]FDG-PET/CT was 44.1% in detecting MTC lesions in patients with increased serum calcitonin levels and either negative or equivocal conventional imaging. After division of the scans performed according to calcitonin levels, in cases with calcitonin level of up to 1000pg/ml we found a low sensitivity of 29.5% but in cases with calcitonin level >1000pg/ml, sensitivity was as high as 86.7%. An interesting finding of the study was that the overall sensitivity of [18F]FDG-PET/CT was lower (23%) in patients with MEN IIA syndrome. When we excluded these MEN IIA cases, then the overall per patient sensitivity of [18F]FDG-PET/CT increased to 50% and in cases with calcitonin levels >1000pg/ml increased to 100%. Conclusion: The findings of this report show that [18F]FDG-PET/CT is valuable for the detection of recurrence in patients with highly elevated calcitonin levels, >1000pg/ml, but in patients with lower calcitonin levels its contribution is questionable. Also, there is evidence that the sensitivity of [18F]FDG-PET/CT is lower in patients with MTC as part of MEN IIA syndrome.Σκοπός: Η μέτρηση της καλσιτονίνης είναι σημαντική στην παρακολούθηση ασθενών με μυελοειδή καρκίνο του θυρεοειδούς αδένα (ΜΚΘ). Σκοπός της μελέτης είναι η διερεύνηση της διαγνωστικής ακρίβειας της [18F]FDG-PET/CT σε ασθενείς με ΜΚΘ και αυξημένη τιμή καλσιτονίνης μετά τη θυρεοειδεκτομή και η αναγνώριση πιθανής συσχέτισης της ευαισθησίας της [18F]FDG-PET/CT με τα επίπεδα της καλσιτονίνης.Υλικό-Μέθοδοι: Από το Φεβρουάριο 2007 έως τον Αύγουστο του 2012 πραγματοποιήθηκαν 59 [18F]FDG-PET/CT εξετάσεις σε 51 ασθενείς με γνωστό, επιβεβαιωμένο ιστολογικά ΜΚΘ και αυξημένα επίπεδα καλσιτονίνης μετά την αρχική χειρουργική επέμβαση, προκειμένου να ανιχνευθούν οι εστίες υποτροπής. Η ομάδα των ασθενών περιελάμβανε 15 άνδρες και 36 γυναίκες, ηλικίας 12-79 ετών. Από τους ασθενείς, 18 είχαν κληρονομική μορφή ΜΚΘ και συγκεκριμένα 7 οικογενή και 11 ως εκδήλωση του ΜΕΝ ΙΙΑ συνδρόμου, ενώ 33 είχαν σποραδικό ΜΚΘ. Όλοι οι ασθενείς είχαν υποβληθεί εντός των προηγούμενων 4 εβδομάδων, σε τουλάχιστον μια επιπλέον απεικονιστική μέθοδο, με αποτελέσματα όμως αρνητικά ή αμφίβολα.Αποτελέσματα: Ως προς τα αποτελέσματα υπήρχαν 29 θετικές και 30 αρνητικές [18F]FDG-PET/CT εξετάσεις. Η συνολική ευαισθησία της [18F]FDG-PET/CT ήταν 44.1% στην ανίχνευση εστιών ΜΚΘ σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα καλσιτονίνης ορού και αρνητικό ή αμφίβολο το λοιπό συμβατικό απεικονιστικό έλεγχο. Μετά από διαίρεση των εξετάσεων που πραγματοποιήθηκαν, με βάση τα επίπεδα της καλσιτονίνης, στις περιπτώσεις με καλσιτονίνη έως 1000pg/ml η ευαισθησία ήταν μόλις 29.5% ενώ στις περιπτώσεις με επίπεδα καλσιτονίνης >1000pg/ml ήταν πολύ μεγαλύτερη, της τάξεως του 86.7%. Ενδιαφέρον εύρημα της μελέτης ήταν ότι η ευαισθησία της [18F]FDG-PET/CT στους ασθενείς με σύνδρομο ΜΕΝΙΙΑ ήταν χαμηλότερη με τιμή 23%. Όταν εξαιρέσαμε από τους υπολογισμούς μας τις περιπτώσεις με σύνδρομο ΜΕΝ ΙΙΑ, τότε η συνολική ευαισθησία της [18F]FDG-PET/CT στην ανίχνευση εστιών ΜΚΘ αυξήθηκε στο 50% και στις περιπτώσεις με επίπεδα καλσιτονίνης >1000pg/ml το ποσοστό έφτασε στο 100%. Συμπεράσματα: Τα ευρήματα της μελέτης δείχνουν ότι η εξέταση [18F]FDG-PET/CT φαίνεται να είναι πολύτιμο εργαλείο για την ανίχνευση υποτροπής σε ασθενείς με ΜΚΘ και πολύ αυξημένα επίπεδα καλσιτονίνης, >1000pg/ml, ενώ δεν φαίνεται να ισχύει το ίδιο για περιπτώσεις με χαμηλότερες τιμές καλσιτονίνης. Επίσης, φαίνεται ότι η ευαισθησία της [18F]FDG-PET/CT είναι χαμηλότερη σε ασθενείς με ΜΚΘ στα πλαίσια του συνδρόμου MEN IIA

Cultural representations of the cold war and new social demands: the intellectual magazines of the decade of the 1960s

The dissertation performs a comparative analysis between three important greek cultural and intellectual magazines of the ‘60s: liberal Epoches, liberal- conservative Nea Estia and left Epitheorisi Technis. This research, which was aimed at exploring the way in which the political and ideological developments of this time are reflected in the magazines, indicates that the dialogue between these periodicals reveals important aspects of the socio-ideological and cultural rivalry in Greece and of the Cold War-and especially of the cultural Cold War- internationally. Nea Esia, Epoches and Epitheorisi Technis are all trying to convince their readers that they are free from prejudice coming from their ideological background, talk about “openness”, freedom of speech and thought and try to conduct sober analyses of social and cultural issues. In any case, their language remains ideologically charged, keeping up with the ideological controversy which was still vigorous in the socio-political scene of the 1960’s. Nonetheless, the three magazines, each one from a distinctive point of view, broke certain ideological and cultural barriers, facilitated intellectual mobility during this period and embraced ideas which contributed to the enrichment of public dialogue in the 1960’s that lead, in common with other factors and procedures, to a new era of culture and human thought.Η διατριβή επιχειρεί τη συγκριτική ανάλυση του ιδεολογικού λόγου τριών σημαντικών περιοδικών της δεκαετίας του 1960 που κινούνται στον ευρύτερο χώρο του πνεύματος και του πολιτισμού: των Εποχών, περιοδικού που εκδίδεται από τον Δημοσιογραφικό Οργανισμό Λαμπράκη και εκφράζει αμιγή φιλελευθερισμό, τoυ μακρόβιου λογοτεχνικού περιοδικού Νέα Εστία που εκφράζει έναν συντηρητικό φιλελευθερισμό και της αριστερής Επιθεώρησης Τέχνης. Η μελέτη διερευνά τον τρόπο με τον οποίο αποτυπώνονται στον περιοδικό τύπο της εποχής- και όχι πλέον στα πολιτικά έντυπα- οι ιδεολογικοπολιτικές, κοινωνικές και πολιτισμικές εξελίξεις και διαπιστώνει ότι ο διάλογος των περιοδικών μεταξύ τους συνιστά μια μικρογραφία της οξείας ιδεολογικής και κοινωνικοπολιτικής αντιπαράθεσης στον ελληνικό χώρο αλλά και του Ψυχρού Πολέμου με τις μορφές που λαμβάνει χώρα σε διεθνές επίπεδο και κυρίως με τη μορφή του πολιτιστικού Ψυχρού Πόλεμου. Είναι αξιοσημείωτη η προσπάθεια των ίδιων των περιοδικών να αποποιηθούν ή να αμβλύνουν την ιδεολογική διάσταση του λόγου τους. Η διάθεση συνδιαλλαγής με το καινούργιο, η «ανοικτότητα», όπως περιγράφεται στη διατριβή, όσο και ο διάλογος είναι στοιχεία που προασπίζονται όλα τα περιοδικά της μελέτης κατά τη δεκαετία του 1960 και οι σχετικές διακηρύξεις τους δικαιώνονται ως έναν βαθμό βάσει των περιεχομένου των εντύπων. Σε κάθε περίπτωση, τα ιδεολογικά στοιχεία στον λόγο των περιοδικών παραμένουν έντονα και αντικατοπτρίζουν τις ανησυχίες και τους προβληματισμούς των διαφορετικών ιδεολογικών και πολιτικών χώρων την ίδια περίοδο. Ακόμη όμως κι αν η υπέρβαση των ιδεολογιών και η ιδεολογική νηφαλιότητα δεν πραγματοποιείται στο βαθμό που διακηρύσσεται, έχει μία σειρά από κέρδη. Η συγκριτική ανάλυση των κειμένων αναδεικνύει έναν διάλογο που συμπεριλαμβάνει συνεχείς, μεγαλύτερες ή μικρότερες, υπερβάσεις, που πολλές φορές μπορούν να χαρακτηριστούν πρωτοφανείς συγκρινόμενες με αντίστοιχες θέσεις του περιοδικού τύπου κατά τη διάρκεια προηγούμενων δεκαετιών. Σ’ αυτό το πλαίσιο, ευρύτερα στρώματα του αναγνωστικού κοινού συστήνονται με νέες ιδέες, ευνοείται η πνευματική και ιδεολογική κίνηση της εποχής, ενώ τα θέματα του πολιτιστικού ψυχρού πολέμου ενισχύονται. Εν τέλει οι Εποχές, η Νέα Εστία και η Επιθεώρηση Τέχνης- που με βάση τα κριτήρια που τίθενται στη διατριβή προκρίνονται ως τα αντιπροσωπευτικότερα περιοδικά πολιτισμού της εποχής- μετέχουν ενεργά στις ζυμώσεις και τις πνευματικές διεργασίες και συνεργούν με τις υπόλοιπες κοινωνικές, ιδεολογικές και πολιτισμικές εμπειρίες και θεματικές, οι οποίες κατέστησαν τη δεκαετία του 1960 περίοδο καίριων μεταβάσεων και αναπροσαρμογών με επιρροή που διάρκεσε για δεκαετίες

Imaging in tuberculosis

Early diagnosis of tuberculosis (TB) is necessary for effective treatment. In primary pulmonary TB, chest radiography remains the mainstay for the diagnosis of parenchymal disease, while computed tomography (CT) is more sensitive in detecting lymphadenopathy. In post-primary pulmonary TB, CT is the method of choice to reveal early bronchogenic spread. Concerning characterization of the infection as active or not, CT is more sensitive than radiography, and 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/CT (18F-FDG PET/CT) has yielded promising results that need further confirmation. The diagnosis of extrapulmonary TB sometimes remains difficult. Magnetic resonance imaging (MRI) is the preferred modality in the diagnosis and assessment of tuberculous spondylitis, while 18F-FDG PET shows superior image resolution compared with single-photon-emitting tracers. MRI is considered superior to CT for the detection and assessment of central nervous system TB. Concerning abdominal TB, lymph nodes are best evaluated on CT, and there is no evidence that MRI offers added advantages in diagnosing hepatobiliary disease. As metabolic changes precede morphological ones, the application of 18F-FDG PET/CT will likely play a major role in the assessment of the response to anti-TB treatment

Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta is a functional binding partner for vascular endothelial growth factor

Background: Receptor protein tyrosine phosphatase beta/zeta (RPTPβ/ζ) is a chondroitin sulphate (CS) transmembrane protein tyrosine phosphatase and is a receptor for pleiotrophin (PTN). RPTPβ/ζ interacts with ανβ3 on the cell surface and upon binding of PTN leads to c-Src dephosphorylation at Tyr530, β3 Tyr773 phosphorylation, cell surface nucleolin (NCL) localization and stimulation of cell migration. c-Src-mediated β3 Tyr773 phosphorylation is also observed after vascular endothelial growth factor 165 (VEGF165) stimulation of endothelial cells and is essential for VEGF receptor type 2 (VEGFR2) - ανβ3 integrin association and subsequent signaling. In the present work, we studied whether RPTPβ/ζ mediates angiogenic actions of VEGF. Methods: Human umbilical vein endothelial, human glioma U87MG and stably transfected Chinese hamster ovary cells expressing different β3 subunits were used. Protein-protein interactions were studied by a combination of immunoprecipitation/Western blot, immunofluorescence and proximity ligation assays, properly quantified as needed. RPTPβ/ζ expression was down-regulated using small interference RNA technology. Migration assays were performed in 24-well microchemotaxis chambers, using uncoated polycarbonate membranes with 8 μm pores. Results: RPTPβ/ζ mediates VEGF165-induced c-Src-dependent β3 Tyr773 phosphorylation, which is required for VEGFR2-ανβ3 interaction and the downstream activation of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and cell surface NCL localization. RPTPβ/ζ directly interacts with VEGF165, and this interaction is not affected by bevacizumab, while it is interrupted by both CS-E and PTN. Down-regulation of RPTPβ/ζ by siRNA or administration of exogenous CS-E abolishes VEGF165-induced endothelial cell migration, while PTN inhibits the migratory effect of VEGF165 to the levels of its own effect. Conclusions: These data identify RPTPβ/ζ as a cell membrane binding partner for VEGF that regulates angiogenic functions of endothelial cells and suggest that it warrants further validation as a potential target for development of additive or alternative anti-VEGF therapies

Using an Atlas-Based Approach in the Analysis of Gene Expression Maps Obtained by Voxelation

Part 8: First Workshop on Algorithms for Data and Text Mining in Bioinformatics (WADTMB 2012)International audienceThe integration of gene expression datasets with gene function information provides valuable insights in unraveling the molecular mechanisms of the brain. In this paper, gene expression maps, acquired by the technique of voxelation, are analyzed using an atlas-based framework and the extracted spatial information is employed to organize genes in significant clusters. Moreover, gene function enrichment analysis of clusters enables exploring the relationships among brain regions, gene expressions and gene functions. Our work confirms the hypothesis that genes of similar spatial expression patterns display similar functions indicating that our methodology could assist in the functional identification of unannotated genes

Role of Positron Emission Tomography in the Early Prediction of Response to Chemotherapy in Patients With Non-Small-Cell Lung Cancer

In recent years, molecular imaging with [F-18]fluorodeoxyglucose-positron-emission tomography, [F-18]FDG-PET, has become part of the standard of care in initial staging of patients with non-small-cell lung cancer. Currently, there is an increasing interest in the role of [F-18]FDG-PET in the evaluation of biological characteristics of the tumor and the prediction of response to anticancer therapies at an early phase of treatment. According to the existing data, quantitative assessment of therapy-induced changes in tumor [F-18]FDG uptake may allow the prediction of tumor response and patient outcome very early in the course of therapy. Treatment may be adjusted according to the chemosensitivity of the tumor tissue in an individual patient. Thus, [F-18]FDG-PET has the potential to reduce the side effects and costs of ineffective therapy. This review provides an update on recent studies that evaluate the role of [F-18]FDG-PET in the early prediction of response to chemotherapy and prognosis in patients with non-small-cell lung cancer. In addition, it discusses the application of [F-18]FDG-PET to the monitoring of new targeted forms of anticancer therapy and particularly of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors. Finally, it evaluates the usefulness of [F-18]fluorothymidine, a PET tracer for imaging tumor proliferation, in predicting response to therapy in patients with lung cancer