Increased Recruitment but Impaired Function of Leukocytes during Inflammation in Mouse Models of Type 1 and Type 2 Diabetes

BACKGROUND: Patients suffering from diabetes show defective bacterial clearance. This study investigates the effects of elevated plasma glucose levels during diabetes on leukocyte recruitment and function in established models of inflammation. METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: Diabetes was induced in C57Bl/6 mice by intravenous alloxan (causing severe hyperglycemia), or by high fat diet (moderate hyperglycemia). Leukocyte recruitment was studied in anaesthetized mice using intravital microscopy of exposed cremaster muscles, where numbers of rolling, adherent and emigrated leukocytes were quantified before and during exposure to the inflammatory chemokine MIP-2 (0.5 nM). During basal conditions, prior to addition of chemokine, the adherent and emigrated leukocytes were increased in both alloxan- (62±18% and 85±21%, respectively) and high fat diet-induced (77±25% and 86±17%, respectively) diabetes compared to control mice. MIP-2 induced leukocyte emigration in all groups, albeit significantly more cells emigrated in alloxan-treated mice (15.3±1.0) compared to control (8.0±1.1) mice. Bacterial clearance was followed for 10 days after subcutaneous injection of bioluminescent S. aureus using non-invasive IVIS imaging, and the inflammatory response was assessed by Myeloperoxidase-ELISA and confocal imaging. The phagocytic ability of leukocytes was assessed using LPS-coated fluorescent beads and flow cytometry. Despite efficient leukocyte recruitment, alloxan-treated mice demonstrated an impaired ability to clear bacterial infection, which we found correlated to a 50% decreased phagocytic ability of leukocytes in diabetic mice. CONCLUSIONS/SIGNIFICANCE: These results indicate that reduced ability to clear bacterial infections observed during experimentally induced diabetes is not due to reduced leukocyte recruitment since sustained hyperglycemia results in increased levels of adherent and emigrated leukocytes in mouse models of type 1 and type 2 diabetes. Instead, decreased phagocytic ability observed for leukocytes isolated from diabetic mice might account for the impaired bacterial clearance

Päätoteuttajan vastuut ja velvollisuudet louhintatöissä

Tämän opinnäytetyön tarkoituksena oli perehtyä lakeihin, säädöksiin ja asetuksiin liittyen päätoteuttajan velvollisuuksiin räjäytys- ja louhintatöissä. Tavoitteena oli koota lähdemateriaalista työmaatoimihenkilöille suunnattu työmaakohtaisesti räätälöitävä asiatarkastuslista, liittyen louhintatöihin. Lista toimii työmaan ohjenuorana louhintatöihin liittyvissä dokumenteissa, nimityksissä, katselmuksissa ja ilmoituksissa ennen työn aloittamista, sen aikana ja myös työn suorittamisen jälkeen. Opinnäytetyössä perehdyttiin räjäytys- ja louhintatöiden turvallisuusmääräyksiin ja turvallisuusohjeeseen, työlainsäädäntöön, Euroopan unionin työturvallisuussääntelyyn, valtioneuvoston asetukseen räjäytys- ja louhintatöiden turvallisuudesta sekä Infra ry:n julkaisemaan louhintatyöohjeeseen. Aineistosta kerättiin tärkeimmät ydinkohdat, jotka lopulta sijoitetaan työn tuloksena syntyvään asiatarkastuslistaan. Käytännön esimerkit tästä opinnäytetyöstä tulevat Matinkylän metrokeskuksen työmaalta, jossa avolouhintaa suoritetaan kauppakeskus Iso Omenan laajennuksen ja tulevan länsimetron liityntäpysäköinnin rakentamisen johdosta runsain määrin. Myös muutamia louhintatyömailla tapahtuneita onnettomuuksia ja niiden syitä tutkittiin tavoitteena saada selville, olisiko huolellisemmalla ennakkosuunnittelulla voitu nämä vahingot estää. Opinnäytetyön päätavoitteena on tuottaa työmaahenkilöille asiatarkastuslista päätoteuttajalle asetetuista vastuista ja velvoitteista. Lista avustaa louhinnasta vastaavia toimihenkilöitä lakien ja asetusten tiiviissä viidakossa. Asiatarkastuslista helpottaa myös vaadittavien dokumenttien laadintaa ja ylläpitoa. Tämän työn tuote tulee olemaan tilaajayrityksen jatkuvassa käytössä tulevaisuuden louhintaa sisältävissä hankkeissa.The purpose of this thesis was to study the laws, rules and regulations related to main contractor’s duties and responsibilities in mining and quarrying work. The goal of this thesis was to create a checklist directed to construction site managers and officials in the field, helping them to carry out projects safely, efficiently and in a productive way. The checklist offers guidelines and helps in the inspections and documentation of the quarrying site before, during and after the different work phases. This study was conducted by researching the legislation and safety regulations regarding quarrying work. Having studied all the essential main points from literature, the base of the checklist was outlined. Examples from real life came from Matinkylä Metrokeskus, where quarrying has been widely performed in order to expand Iso Omena, the center of commerce in Espoo. Also a few accidents from quarrying sites were examined to determine whether it had been possible to prevent those from happening by more thorough preconsideration. The produced checklist will help the officials at the site to cope with the laws and regulations of quarrying work. It will also guide the people involved in a project to create and maintain all the necessary documents needed to carry out the building project. The checklist, the result of this study, will be continuously in use by NCC Rakennus Oy in the future projects involving quarrying