Small intestinal bacterial overgrowth syndrome in children with idiopathic nephritic syndrome treated with immunosuppressive agents

Small intestinal bacterial overgrowth syndrome is defined as an increased number of non-pathogenic bacteria over 105 microorganisms in one millilitre of intestinal contents in the initial part of the small intestine. Predisposing disorders include e.g. drug-induced hypochlorydia, congenital and acquired defects of the gastrointestinal tract, immunodeficiency, severe stress situations as well as intestinal microflora imbalance after immunosuppressive therapy. The aim of the study was to assess the incidence of small intestinal bacterial overgrowth in children receiving cyclosporine A due to idiopathic nephritic syndrome. Material and methods: The study included 20 children (11 girls and 9 boys) aged 4–16 years (mean age 8.83 ± 3.75 years), diagnosed with idiopathic nephritic syndrome and treated with cyclosporine for over 3 months. The use of antibiotics or probiotics less than 3 months prior to the study was an exclusion criterion. Serum levels of cyclosporin A were measured in all patients. Hydrogen breath test with lactulose was performed as an additional examination. The exhaled breath was analysed using Gastrolyzer (Bedfont). A minimum increase of 20 hydrogen molecules per million air molecules between the maximum value and the fasting level or values in the first hour of the test was considered as a positive test outcome, indicating small intestinal bacterial overgrowth. Results: Negative result of hydrogen breath test, excluding small intestinal bacterial overgrowth, was observed in all 20 children. Conclusions: The  administration of  second line immunosuppressive agents in children with idiopathic nephritic syndrome does not induce non-pathogenic bacterial multiplication in the small intestine

Zespół przerostu bakteryjnego jelita cienkiego u dzieci z dolegliwościami bólowymi brzucha

Mikroflorę jelita charakteryzuje różnorodność gatunków bakterii. W warunkach fizjologicznych skład ontoceno‑ zy jelitowej pozostaje w równowadze, a bakterie jelitowe stanowią barierę ochronną przed infekcjami. Zarówno ilościowe, jak i jakościowe zaburzenie mikroflory jelita ma niekorzystny wpływ na proces trawienia i wchłaniania składników pokarmowych. Górna część przewodu pokarmowego kolonizowana jest przez znikomą ilość drob‑ noustrojów. Wzrost liczby niepatogennych bakterii powyżej 105 komórek bakteryjnych w mililitrze treści jelitowej w początkowym odcinku jelita cienkiego określa się jako dysbakteriozę lub rozrost bakteryjny jelita. Celem pracy jest ocena częstości występowania dysbakteriozy jelitowej u dzieci z dolegliwościami brzusznymi. Materiał i metody: Badaniem objęto 83 dzieci (43 dziewczynki i 40 chłopców) w wieku od 4 do 17 lat (średnia 11±3,56 roku) z dolegliwościami ze strony przewodu pokarmowego. Po wykluczeniu zmian organicznych wyko‑ nywano wodorowy test oddechowy (hydrogen breath test, HBT) po doustnym obciążeniu laktulozą. Powietrze wydechowe oceniano za pomocą aparatu Gastrolyzer firmy Bedfont. Wyniki: Przeanalizowano dolegliwości zgłaszane przez pacjentów. Dominującym objawem u 47 (56%) badanych dzieci były bóle brzucha (27 dziew‑ czynek i 20 chłopców); u 18 (21%) należały one do współistniejących objawów. HBT był dodatni u 59 (71%) badanych, w tym u 32 (74%) dziewczynek i 27 (68%) chłopców. Wniosek: W grupie pacjentów z dolegliwościa‑ mi bólowymi brzucha rozpoznawana częstość przerostu flory bakteryjnej jelita cienkiego wynosi około 70%

Small intestinal bacterial overgrowth in children with abdominal pain

Although little bacteria colonize upper part of alimentary tract, its microflora is very diverse. In normal conditions intestinal bacteria remain in balance, they constitute barrier, protecting us from infections. Qualitative as well as quantitative disturbance of the microflora has a negative influence on digestion and absorption. Small intestine bacterial overgrowth (SIBO) is defined as an increased number of nonpathogenic bacteria – over 105 organisms in 1 ml of small intestine content. The aim of the study is to assess the frequency of SIBA among children with abdominal symptoms. Material and methods: The study consisted of 83 children (43 girls and 40 boys) aged 4‑17 (mean 11±3.56 years). After excluding organic disorders, hydrogen breath test with lactulose (administered per os) was established among them. Expired air was analysed using Gastrolyzer by Bedfont. Results: Gastrointestinal symptoms were analysed. It appeared that abdominal pain was the most common symptom among 47 (54%) children (among them 27 girls and 20 boys). Eighteen (21%) patients presented additional symptoms that coexisted with abdominal pain. HBT result was positive among 59 (71%) patients – 32 (74%) girls and 27 (68%) boys. Conclusions: Among patients with abdominal pain about 70% presented positive result of HBT.Mikroflorę jelita charakteryzuje różnorodność gatunków bakterii. W warunkach fizjologicznych skład ontocenozy jelitowej pozostaje w równowadze, a bakterie jelitowe stanowią barierę ochronną przed infekcjami. Zarówno ilościowe, jak i jakościowe zaburzenie mikroflory jelita ma niekorzystny wpływ na proces trawienia i wchłaniania składników pokarmowych. Górna część przewodu pokarmowego kolonizowana jest przez znikomą ilość drobnoustrojów. Wzrost liczby niepatogennych bakterii powyżej 105 komórek bakteryjnych w mililitrze treści jelitowej w początkowym odcinku jelita cienkiego określa się jako dysbakteriozę lub rozrost bakteryjny jelita. Celem pracy jest ocena częstości występowania dysbakteriozy jelitowej u dzieci z dolegliwościami brzusznymi. Materiał i metody: Badaniem objęto 83 dzieci (43 dziewczynki i 40 chłopców) w wieku od 4 do 17 lat (średnia 11±3,56 roku) z dolegliwościami ze strony przewodu pokarmowego. Po wykluczeniu zmian organicznych wykonywano wodorowy test oddechowy (hydrogen breath test, HBT) po doustnym obciążeniu laktulozą. Powietrze wydechowe oceniano za pomocą aparatu Gastrolyzer firmy Bedfont. Wyniki: Przeanalizowano dolegliwości zgłaszane przez pacjentów. Dominującym objawem u 47 (56%) badanych dzieci były bóle brzucha (27 dziewczynek i 20 chłopców); u 18 (21%) należały one do współistniejących objawów. HBT był dodatni u 59 (71%) badanych, w tym u 32 (74%) dziewczynek i 27 (68%) chłopców. Wniosek: W grupie pacjentów z dolegliwościami bólowymi brzucha rozpoznawana częstość przerostu flory bakteryjnej jelita cienkiego wynosi około 70%

Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy

IgA nephropathy (IgAN) is a progressive form of kidney disease defined by glomerular deposition of IgA. Here we performed a genome-wide association study of 10,146 kidney-biopsy-diagnosed IgAN cases and 28,751 controls across 17 international cohorts. We defined 30 genome-wide significant risk loci explaining 11% of disease risk. A total of 16 loci were new, including TNFSF4/TNFSF18, REL, CD28, PF4V1, LY86, LYN, ANXA3, TNFSF8/TNFSF15, REEP3, ZMIZ1, OVOL1/RELA, ETS1, IGH, IRF8, TNFRSF13B and FCAR. The risk loci were enriched in gene orthologs causing abnormal IgA levels when genetically manipulated in mice. We also observed a positive genetic correlation between IgAN and serum IgA levels. High polygenic score for IgAN was associated with earlier onset of kidney failure. In a comprehensive functional annotation analysis of candidate causal genes, we observed convergence of biological candidates on a common set of inflammatory signaling pathways and cytokine ligand-receptor pairs, prioritizing potential new drug targets

Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy

: IgA nephropathy (IgAN) is a progressive form of kidney disease defined by glomerular deposition of IgA. Here we performed a genome-wide association study of 10,146 kidney-biopsy-diagnosed IgAN cases and 28,751 controls across 17 international cohorts. We defined 30 genome-wide significant risk loci explaining 11% of disease risk. A total of 16 loci were new, including TNFSF4/TNFSF18, REL, CD28, PF4V1, LY86, LYN, ANXA3, TNFSF8/TNFSF15, REEP3, ZMIZ1, OVOL1/RELA, ETS1, IGH, IRF8, TNFRSF13B and FCAR. The risk loci were enriched in gene orthologs causing abnormal IgA levels when genetically manipulated in mice. We also observed a positive genetic correlation between IgAN and serum IgA levels. High polygenic score for IgAN was associated with earlier onset of kidney failure. In a comprehensive functional annotation analysis of candidate causal genes, we observed convergence of biological candidates on a common set of inflammatory signaling pathways and cytokine ligand-receptor pairs, prioritizing potential new drug targets

Genome-wide association analyses define pathogenic signaling pathways and prioritize drug targets for IgA nephropathy

IgA nephropathy (IgAN) is a progressive form of kidney disease defined by glomerular deposition of IgA. We performed a genome-wide association study involving 10,146 kidney biopsy-diagnosed IgAN cases and 28,751 matched controls across 17 international cohorts. We defined 30 independent genome-wide significant loci jointly explaining 11% of disease risk. A total of 16 loci were novel, including TNFSF4, REL, CD28, CXCL8/PF4V1, LY86, LYN, ANXA3, TNFSF8/15, REEP3, ZMIZ1, RELA, ETS1, IGH, IRF8, TNFRSF13B and FCAR. The SNP-based heritability of IgAN was estimated at 23%. The polygenic risk of IgAN was associated with early disease onset and increased lifetime risk of end stage kidney failure. We observed a positive genetic correlation between IgAN and total serum IgA levels, allergy, tonsillectomy, and several infections, and a negative correlation with inflammatory bowel disease. Strikingly, all significant non-HLA loci shared with serum IgA levels had a concordant effect on the risk of IgAN. Moreover, IgAN loci were globally enriched in gene orthologs causing abnormal IgA levels when knocked out in mice. The explained heritability was enriched in the regulatory elements of cells from the immune and hematopoietic systems and intestinal mucosa, providing support for the pathogenic role of extra-renal tissues. In the comprehensive functional annotation analysis of candidate causal genes across genome-wide significant loci, we observed the convergence of biological candidates on a common set of inflammatory signaling pathways and cytokine ligand-receptor pairs, prioritizing potential new drug targets