Chronic hepatitis C: hepatic iron content does not correlate with response to antiviral therapy

The complex interaction between hepatitis C virus infection, iron homeostasis and the response to antiviral treatment remains controversial. The aim of this study was to evaluate the influence of hepatic iron concentration (HIC) on the sustained virological response (SVR) to antiviral therapy in patients with chronic hepatitis C. A total of 50 patients who underwent pretreatment liver biopsy with assessment of HIC by graphite furnace atomic absorption spectroscopy and were subsequently submitted to antiviral treatment with interferon/peginterferon and ribavirin were included in the study. Patients with alcoholism, history of multiple blood transfusion, chronic kidney disease, hemolytic anemia and parenteral iron therapy were excluded. The iron related markers and HIC were compared between those who achieved an SVR and non-responders (NR) patients. The mean age was 45.7 years and the proportion of patients' gender was not different between SVR and NR patients. The median serum iron was 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), the median serum ferritin was 152.5 and 179.5 ng/mL (p = 0.87) and the median HIC was 9.9 and 8.2 µmol/g dry tissue (p = 0.51), for SVR and NR patients, respectively. Thus, hepatic iron concentration, determined by a reliable quantitative method, was not a negative predictive factor of SVR in patients with chronic hepatitis C presenting mild to moderate hepatic iron accumulation.A complexa interação entre infecção pelo vírus da hepatite C, homeostase do ferro e resposta ao tratamento antiviral permanece controversa. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da concentração hepática de ferro (CHF) na resposta virológica sustentada (RVS) à terapia antiviral na hepatite C crônica. Foram incluídos 50 pacientes que foram submetidos à biopsia hepática pré-tratamento com determinação da CHF por espectrofotometria de absorção atômica com forno de grafite e tratados posteriormente com interferon/peginterferon e ribavirina. Pacientes com alcoolismo, história de múltiplas transfusões sanguíneas, doença renal crônica, anemia hemolítica e terapia com ferro parenteral foram excluídos. O perfil de ferro sérico e a CHF foram comparados entre aqueles que atingiram RVS e os não-respondedores (NR). A média de idade dos pacientes foi 45,7 anos e não houve diferença na proporção de homens e mulheres entre os grupos RVS e NR. A mediana do ferro sérico foi 138 and 134 µg/dL (p = 0.9), a mediana da ferritina sérica foi 152,5 e 179,5 ng/mL (p = 0,87) e a CHF mediana foi 9,9 e 8,2 µmol/g de tecido seco (p = 0,51), para pacientes com RVS e NR, respectivamente. Concluindo, a concentração hepática de ferro, determinada por um método quantitativo confiável, não foi um fator preditivo negativo de RVS em pacientes com hepatite C crônica e acúmulo de ferro hepático leve a moderado

Acompanhamento de longo prazo após a ressecção de metástases na tiroide de carcinoma hepatocelular em fígado cirrótico

Thyroid metastasis from hepatocellular carcinoma (HCC) is rare, and has poor prognosis. We report the case of a 62-year-old woman seen at our clinic because of the occurrence of a slightly painful abdominal mass. At that time, alpha-fetoprotein concentration was very high, reaching 49,831.7 ng/mL. Abdominal ultrasound showed a heterogeneous mass in segment IV of the liver, which was diagnosed as HCC upon MRI. The patient underwent surgical resection and histological analysis of the specimen confirmed HCC. Metastases to the thyroid were detected 17 months after liver resection. Although the presence of metastases indicates advanced disease, thyroidectomy was performed, since no other distant metastases were detected. In fact, the patient is doing well 3 years after thyroidectomy and regular imaging exams showed no tumor recurrence. Current alpha-fetoprotein concentration is 8 ng/mL. In conclusion, thyroid metastasis from HCC is uncommon and short-term survival is expected. However, surgical resection should be encouraged, especially in the case of solitary metastases.As metástases de carcinoma hepatocelular (CHC) em tiroide são raras e o prognóstico é ruim. Relatamos o caso de uma paciente de 62 anos de idade atendida em nossa clínica devido a uma massa abdominal levemente dolorida. Naquele momento, a concentração de alta-fetoproteína era muito alta, chegando a 49.831,7 ng/mL. O ultrassom de abdômen mostrou uma massa heterogênea no segmento IV do fígado, que foi diagnosticada como CHC por meio de ressonância magnética. A paciente foi submetida a uma ressecção cirúrgica, e a análise histológica do espécime confirmou o CHC. As metástases na tiroide foram detectadas 17 meses após a ressecção do fígado. Embora a presença de metástases indique doença avançada, a tiroidectomia foi feita porque não foram detectadas outras metástases distantes. De fato, três anos após a tiroidectomia, a paciente está bem e os exames de rotina mostraram não haver recorrência do tumor. A concentração atual de alfa-fetoproteína é de 8 ng/mL. Concluiu-se que as metástases de CHC em tiroide não são comuns e espera-se uma sobrevida curta. Entretanto, deve-se encorajar a ressecção cirúrgica, especialmente no caso de metástases solitárias.Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Hepatology Unit Department of GastroenterologyUNIFESP Liver Transplant Unit Department of SurgeryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Pediatric SurgeryUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of Diagnostic RadiologyUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Department of PathologyUNIFESP, Hepatology Unit Department of GastroenterologyUNIFESP, Liver Transplant Unit Department of SurgeryUNIFESP, Department of Pediatric SurgeryUNIFESP, Department of Diagnostic RadiologyUNIFESP, Department of PathologySciEL

High incidence of tuberculosis in patients treated for hepatitis C chronic infection

AbstractBrazil is one of the 22 countries that concentrates 80% of global tuberculosis cases concomitantly to a large number of hepatitis C carriers and some epidemiological risk scenarios are coincident for both diseases. We analyzed tuberculosis cases that occurred during α-interferon-based therapy for hepatitis C in reference centers in Brazil between 2001 and 2012 and reviewed their medical records. Eighteen tuberculosis cases were observed in patients submitted to hepatitis C α-interferon-based therapy. All patients were human immunodeficiency virus-negative. Nine patients (50%) had extra-pulmonary tuberculosis; 15 (83%) showed significant liver fibrosis. Hepatitis C treatment was discontinued in 12 patients (67%) due to tuberculosis reactivation and six (33%) had sustained virological response. The majority of patients had a favorable outcome but one died. Considering the evidences of α-IFN interference over the containment of Mycobacterium tuberculosis, the immune impairment of cirrhotic patients, the increase of tuberculosis case reports during hepatitis C treatment with atypical and severe presentations and the negative impact on sustained virological response, we think these are strong arguments for latent tuberculosis infection screening before starting α-interferon-based therapy for any indication and even to consider IFN-free regimens against hepatitis C when a patient tests positive for latent tuberculosis infection

Study of iron overload in patients with chroni hepatitis C virus infection

Introdução: Recentemente, atencao tem sido dada ao papel do ferro na hepatite C, uma vez que, aumento nos indices sericos de sobrecarga de ferro tem sido frequentemente observado em pacientes com infeccao cronica pelo HCV. Entretanto, o significado e as consequencias das alteracoes do ferro nestes pacientes nao estao totalmente esclarecido. Objetivo: Avaliar a presenca de sobrecarga de ferro e estudar a relacao entre a concentracao de ferro hepatico (CFH) e caracteristicas gerais, laboratoriais e histologicas de pacientes com infeccao cronica pelo HCV. Pacientes e Metodos: Entre maio de 2000 e agosto de 2001 foram incluidos prospectivamente pacientes com anti-HCV e HCV-RNA positivos, nos quais a biopsia hepatica foi indicada. A analise de AST, ALT, GGT, ferro, ferritina e de saturacao de transferrina foi realizada em amostras de sangue coletadas, em jejum, ate um mes antes ou depois da biopsia hepatica. A concentracao de ferro hepatico foi determinada em amostras de tecido hepatico, as quais foram mantidos a - 20º C, mediante analise de espectrofotometria por absorcao atomica. Para a analise comparativa, entre a CFH e as diversas variaveis, foram empregados os seguintes testes estatisticos: teste de Mann-Whitney e analise de regressao multipla. Resultados: Noventa e nove pacientes foram analisados, entre estes, a media de idade foi de 44 anos com predominio do sexo masculino (58 por cento). O risco de transmissao parenteral foi encontrado em 53 por cento dos casos, nos quais, o tempo estimado de infeccao foi em media 19 anos. Valores elevados de AST, ALT e de GGT foram encontrados em 67 por cento, 89,6 por cento e 62,5 por cento dos pacientes, respectivamente. A histologia, predominaram formas leves de doenca hepatica (65,5 por cento); cirrose hepatica foi observada em apenas12,5 por cento dos pacientes. Valores sericos elevados de ferro, ferritina e saturacao de transferrina foram encontrados em 28 por cento, 27 por cento e 12,5 por cento dos casos, respectivamente. Valores da CFH, acima de 30 mmol/g de tecido seco, foram identificados em apenas 5 por cento dos casos. A siderose esteve presente em somente 15,6 por cento dos pacientes, nos quais, o deposito foi principalmente hepatocelular (80 por cento). Siderose em graus mais intensos (2 e 3) foi observada em apenas 7 por cento dos casos. As analises comparativas iniciais revelaram que os valores da CFH foram significantemente diferentes em relacao ao sexo...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Study of the enzyme gamma glutamyltransferase in chronic hepatitis C virus infection

A elevacao dos niveis da enzima gGT e encontrada com frequencia em pacientes com infeccao cronica pelo HCV. Entretanto, o real significado deste achado permanece pouco compreendido. Neste estudo, 201 pacientes com infeccao cronica pelo HCV, acompanhados no ambulatorio de hepatites da UNIFESP-EPM, foram avaliados entre 1990 e 1997, com o objetivo de compreender melhor o significado da elevacao de gGT. Para tanto, analisou-se a associacao entre niveis de gGT com caracteristicas epidemiologicas da infeccao (idade, sexo e fator de risco de transmissao da infeccao), outros parametros bioquimicas (FA, ALT e bilirrubinas) e achados histologicos a biopsia hepatica. Todos os pacientes eram anti-HCV positivos, apresentavam viremia (HCV-RNA por PCR) e foram submetidos a biopsia hepatica. A determinacao dos niveis de gGT, FA, ALT e de bilirrubinas foi obtida na mesma amostra e em pelo menos duas ocasioes, ate 6 meses antes da biopsia hepatica. Foram excluidos fatores como: abuso alcoolico, uso de drogas hepatotoxicas, estados de imunossupressao, co-infeccao com outros virus, tratamento anti-viral previo e esquistossomose. Entre os 201 pacientes estudados, a idade variou entre 13 e 71 anos, com media de 40 n 11 anos. Observou-se predominio do sexo masculino (71 por cento). A analise dos fatores de risco de transmissao da infeccao pelo HCV revelou que 53 por cento dos pacientes apresentavam fator de risco de transmissao parenteral, sendo que a transfusao de sangue e/ou derivados contribuiu com 34 por cento dos casos e o uso de DIV com 19 por cento. A gGT esteve elevada em 48 por cento dos pacientes. Dentre os parametros bioquimicas, observou-se niveis elevados de ALT na maioria dos casos (81 por cento). Niveis de FA foram normais em 93 por cento dos pacientes e de bilirrubinas em todos os pacientes estudados. Quanto aos achados histologicos, observou-se em relacao a APP, graus O-1 em 19,4 por cento; grau 2 em 49,2 por cento e graus 3-4 em 31,4 por cento. A avaliacao de AL mostrou: grau O em 6 por cento; graus 1-2 em 89 por cento e 3-4 em 5 por cento. Observou-se a fibrose grau O em 10,4 por cento; grausl-2 em 61,2 por cento e graus 3-4 em 28,4 por cento. A lesao de ducto biliar esteve presente em 35,3 por cento dos pacientes, Da analise inicial (bi-variada) realizada, observou-se associacao entre niveis elevados de gGT e as seguintes variaveis: idade (P=0,007), niveis de ALT (P=0,01), atividade necro-inflamatoria ...(au)BV UNIFESP: Teses e dissertaçõe

Role of gamma-glutamyl transferase activity in patients with chronic hepatitis C virus infection

Background: Increased serum gamma-glutamyl transferase (GGT) levels are frequently observed in chronic hepatitis C virus (HCV) infection. However, the significance of this finding remains unclear. the purpose of the present paper was to assess the relationship between GGT levels and clinical, biochemical and histological features in chronic HCV-infected carriers.Methods: Patients with a liver biopsy presenting anti-HCV and HCV-RNA were evaluated. Age, gender, risk factors of transmission, serum alanine aminotransferase (ALT), GGT and alkaline phosphatase (ALP) levels and histological features were assessed in all. Data were analyzed statistically by the chi(2) test and multivariate logistic regression analysis.Results: Among 201 patients studied, elevated GGT levels and bile duct damage were observed in 48% and 35% of them, respectively. No association was seen between GGT level and bile duct damage or between GGT level and hepatic steatosis. Inititally, age >40 years (P=0.007), elevated ALT (P=0.01), grading of inflammatory activity (P=0.004) and staging of fibrosis (P<0.001) were found to be associated with elevated GGT levels. After multivariate regression analysis, histology grading 3 and 4 inflammation activity (P=0.01) and staging 3 and 4 fibrosis (P=0.01) remained independently associated with elevated GGT level.Conclusions: A significant number of patients with chronic HCV infection had elevated serum GGT levels. Furthermore, this enzyme seemed to be useful as an indirect marker of more advanced liver disease in chronic hepatitis C. (C) 2004 Blackwell Publishing Asia Pty Ltd.Universidade Federal de São Paulo, Div Gastroenterol, Escola Paulista Med São Paulo, Dept Gastroenterol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, Escola Paulista Med São Paulo, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Div Gastroenterol, Escola Paulista Med São Paulo, Dept Gastroenterol, BR-04023900 São Paulo, BrazilUniversidade Federal de São Paulo, Dept Pathol, Escola Paulista Med São Paulo, BR-04023900 São Paulo, BrazilWeb of Scienc