Adipocitokinek hatása a HDL mennyiségére és funkciójára az atherosclerosis szempontjából veszélyeztetett betegcsoportokban = The effect of adipocitokines on HDL level and function in atherosclerotic patients

Az adipocitokinek és a statin kezelés hatását tanulmányoztuk a HDL funkcióira érelmeszesedés szempontjából fokozott kockázatú betegeken. Elhízott gyermekekben és felnőttekben csökkent antioxidáns hatású paraoxonáz (PON1) aktivitást, emelkedett proatherogén leptin és alacsonyabb antiatherogén adiponektin szinteket találtunk. A PON1 aktivitás negatívan korrelált a leptin, míg pozitívan az adiponektin szintekkel. Széles BMI tartományban a HDL összetételét befolyásoló LCAT inverz összefüggést mutatott az elhízás mértékével, a leptin szintekkel és a CETP aktivitással. A szérum rezisztin szint a BMI-vel és a leptin szinttel negatív, míg a PON1 aktivitással pozitív korrelációt mutatott. Hemodializált és vesetranszplantált betegekben a veseműködésre jellemző szérum Cystatin C szint befolyásolta a PON1 aktivitást. Kimutattuk, hogy a vesefunkció romlásával a védő hatású PON1 aktivitása csökken. A romló vesefunkciót jellemző emelkedett CysC és homocisztein szint negatívan korrelált a PON1 aktivitással. A vártnál nagyobb mértékű eltérést találtunk a PON1 genotípus és fenotípus meghatározás eredményei között hemodializált és vesetranszplantált betegekben. Igazoltuk, hogy a PON1 fenotípus módosítja a statin kezelés PON1 aktivitásra és lipidparaméterekre kifejtett hatását. Eredményeink azt mutatják, hogy az atorvastatin kezelés megváltoztatja a HDL szubfrakciók arányát, mely a PON1 aktivitás emelésén keresztül fokozza annak antiatherogén hatását hyperlipidaemiás betegekben. | We investigated the effects of adipokines and statin treatment on HDL function in patients with enhanced risk for atherogenesis. Lower activity of antioxidant paraoxonase(PON1), and a higher proatherogen leptin and a lower antiatherogen adiponectin levels were found in both obese children and adults. PON1 activity showed an inverse correlation with leptin and a positive correlation with adiponectin levels.In a population with a wide range of BMI, HDL composition influencing LCAT, correlated inversely with obesity, leptin levels and CETP activity.Serum levels of resistin were correlated negatively with BMI and serum levels of leptin, but correlated positively with PON1 activity. Serum cystatin C level, a parameter of kidney function, influenced PON1 activity in hemodialyzed and renal transplanted patients.We demonstrated that reduced kidney function was accompanied by a decrease in protective PON1 activity.Increased homocysteine and CysC levels, the indicators of impaired kidney function correlated negatively with PON1 activity.We observed unexpectedly high discordances between PON1 phenotype and genotype assessments in patients with CKD and in renal transplant recipients. We proved that PON1 phenotype modifies the effect of statins on PON1 activity and lipid parameters. Our results showed that atorvastatin treatment alters the proportion of HDL subfractions, which may improve its antiatherogenic effect via enhancement of the PON1 activity in hyperlipidemic patients

Endogén szubsztanciák kardiovaszkuláris regulátor szerepének molekuláris biológiai és biokémiai vizsgálata sebészi szívbetegségekben és állatkísérletes modellekben = Regulatory role of endogenous vasoactive substances in cardiac surgical diseases and in animal models: molecular biological and biochemical background

Kifejlesztésre került egy új mérési módszer, mely alkalmas az NT-proANP és az NT-proBNP együttes mérésére (NT-proXNP). Cardiopulmonáris bypasson (CPB) átesett gyerekeken végzett vizsgálatainkban az NT-proXNP szignifikáns összefüggést mutatott az NT-proANP szinttel, de még szorosabbat az NT-proBNP-vel, illetve a két NP összegével. Az NT-proXNP szint szoros korrelációt mutatott a cardiac indexszel, a stroke volume indexszel és a globális EF-fel a postop. periódusban. Az NT-proXNP tehát jó marker a cardiac output utánkövetésére gyermekkori szívsebészetben. Preklinikai vizsgálatunkban az inozinnak a szívre kifejtett hatásait vizsgálatuk reperfúzió során cardioplegiás szívmegállásnál extracorporalis keringésű kutyamodelleknél. Eredményeink szerint az inozin alkalmazása javítja a cardiális és endotheliális funkciót hypothermiás szívmegállásban végzett CPB műtét után. További experimentális vizsgálatainkat izolált perfúziós patkányszíven végeztük. A myocardiumban korábban kimutatott magas számú prolactin releasing peptide (PrRP) kötőhelyek kardiális szabályozásban játszott szerepét vizsgáltuk. Langendorff szerint izolált perfúziós patkányszíven (n=99) a PrRP adása (1-100nM) dózis-dependens pozitív inotróp hatást fejt ki. Eredményeink egy ez idáig ismeretlen szerepét tárták fel a PrRP-nek, miszerint direkt pozitív inotróp hatással van a szívizomra. | A novel diagnostic method was developped which incorporates information about the concentrations of both NT-proANP, NT-proBNP. In our children patients undergoing cardiac operation with cardiopulmonary bypass (CPB) the NT-proXNP level correlated significantly with the NT-proANP level, but more strongly with the NT-proBNP and the arithmetic sum of both. NT-proXNP had a strong correlation with cardiac index, the stroke volume index and the global EF throughout the post-operative period. NT-proXNP is a good marker of cardiac output following pediatric cardiac surgery In a pre-clinical study, we investigated the effects of inosine on cardiac function during reperfusion in experimental dogs model of cardioplegic arrest and extracorporal circulation. In conclusions the application of inosine improves myocardial and endothelial function after cardiopulmonary bypass with hypothermic cardiac arrest. In our additional experimental study isolated perfused rat hearts were made. High levels of specific prolactin-releasing peptide (PrRP) binding sites have been found in the myocardium; however, the functional importance of PrRP in the regulation of cardiac function is unknown. In isolated perfused rat hearts, infusion of PrRP (1–100 nM) induced a dose-dependent positive inotropic effect. In conclusion, the present data define a hitherto unrecognized role for PrRP in the regulation of cardiovascular system by showing that PrRP exerts a direct positive inotropic effect

Plasminogen activator inhibitor-1 level correlates with lipoprotein subfractions in obese non-diabetic subjects

K

Az elhízás diétás kezelésének aktualitásai

L