Гастро-эзофагиальная рефлюксная болезнь: атипичные клинические проявления и влияние на качество жизни больных

Spitalul Clinic al Ministerului Sănătăţii, Chişinău, Catedra Medicină internă nr. 6, USMF „Nicolae Testemiţanu”, Spitalul Feroviar, Chişinău, Conferinţa Ştiinţifico-Practică „Medicina modernă, actualităţi şi perspective”, consacrată aniversării de 40 de ani ai Spitalului Clinic al Ministerului Sănătăţii, 27-28 mai, 2010, Chişinău, Republica MoldovaIn this work data are presented about the influence of gastro-esophageal reflux disease on patient’s lifestyle, having an obscure evolution, but sometimes with severe atypical evolution and complications (hemorrhages, perforations, esophageal cancer) which may lead to death.В настоящем обзоре литературы приводятся данные о влиянии гастро-эзофагиальной рефлюксной болезни на качество жизни больных, которая может протекать со стертой клинической картиной, а иногда с тяжелым атипичным течением и развитием различных тяжелых осложнений (кровотечения, перфорации, рак пищевода) приводящих к смерти

Уровень метаболитов окиси азота в сыворотке крови у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Department of Internal Medicine, Department of Family medicine, Nicolae Testemitanu State Medical and Pharmaceutical University, Congresul III al Medicilor de Familie din Republica Moldova, 17–18 mai, 2012, Chişinău, Republica Moldova, Conferinţa Naţională „Maladii bronhoobstructive la copii”, consacrată profesorului universitar, doctor habilitat Victor Gheţeul, 27 aprilie, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) este o afecţiune ce constituie aproximativ 75% din patologii ale esofagului şi este considerată o maladie, cauzată de revărsarea retrogradă a conţinutului gastric în esofag. BRGE cauzează un spectru larg de manifestări clinice, începând de la regurgitaţie, pirozis şi dureri epigastrale, fără leziuni endoscopic vizibile, până la esofagite erozive severe, complicate cu ulcer esofagian, stricturi şi metaplazie Barret. Patogenia BRGE este complicată. În dereglarea mecanismului antireflux veriga-cheie aparţine scăderii presiunii bazale ale SEI şi creşterea numărului de relaxaţii spontane ale lui, cauza cărora până în prezent rămâne nedeterminată. Este constatat faptul, că incapacitatea SEI (scăderea presiunii bazale) şi relaxarea spontană a esofagului sunt determinate de nivelul oxidului nitric. Aceste mecanisme sunt datorate inervaţiei neadrenergice necolinergice (NANC), în care oxidul nitric joacă rolul de neurotransmitere, fiind eliminat din NANC-neuroni intramurali [1, 2]. NO este o moleculă importantă de semnalizare care acţionează în aproape toate ţesuturile pentru a regla o gamă largă fiziologică [1, 2]. În organism NO rezultă din reacţia de transformare a L-argininei în L- citrulină, proces catalizat de NOS. Produsele finale ale NO în organism, formate prin reacţii de oxidare, sunt nitriţii (NO2 ) şi nitraţii (NO3 ) [5]. Stimularea NANC – neuronii intramurali este însoţită de sinteza NO, care pătrunde în stratul muscular şi activează guanilatciclaza solubilă, la rândul ei activează sinteza guanidinmonofosfat-ciclaza (cGMF). Creşterea nivelului de cGMF duce la scăderea nivelului de calciu în celule, diminuarea legăturii dintre miozină şi actină, astfel provocând relaxarea SEI [3, 4, 5]. Astfel, este necesar de a studia în continuare rolul metabolismului NO în patogenia BRGE. Material şi metode Scopul cercetării a fost de a determina nivelul metaboliţilor oxidului nitric în ser la pacienţii cu boala de reflux gastroesofagian în dependenţă de gradul de severitate al maladiei. În studiu au fost incluşi 46 de pacienţi cu boala de reflux gastroesofagian, dintre ei - 28 cu BRGE, formă nonerozivă şi 18 cu BRGE, formă erozivă, vârstă 20-60 de ani. Diagnosticul a fost confirmat în baza datelor clinico-anamnezice şi explorărilor instrumentale (FEGDS). Modificările concentraţiilor metaboliţilor NO au fost evaluate prin cercetarea în ser sanguin. Grupul de control alcătuit din 11 persoane, clinic şi endoscopic sănătoşi. Nivelul de metaboliţi NO în ser a fost determinat prin metoda colorimetrică. Rezultate şi discuţii Nivelul metaboliţilor oxidului nitric în grupul de control a alcătuit 76,02 ± 1,61 mcmoli/l. Se determină o creştere evidentă a concentraţiei metaboliţilor oxidului nitric la pacienţii cu BRGE. În grupul format din 28 de pacienţi cu BRGE, formă nonerozivă, concentraţia metaboliţilor NO a alcătuit 85,31 ± 3,99 mcmoli/l, iar în grupul de pacienţi cu BRGE, formă erozivă acest indice indică 97,35 ± 1,75 mcmoli/l (tab. 1). Concluzii La pacienţii cu BRGE se constată o concentraţie de nitriţi plasmatici mai înaltă, comparativ cu grupul de control. Concentraţia metaboliţilor oxidului nitric în serul sanguin este veridic mai înaltă la pacienţii cu BRGE, formă erozivă comparativ cu BRGE, formă nonerozivă

Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Республике Молдова

Department of Internal Medicine, Department of Family Medicine, Nicolae Testemitanu State Medical and Pharmaceutical University, Congresul III al Medicilor de Familie din Republica Moldova, 17–18 mai, 2012, Chişinău, Republica Moldova, Conferinţa Naţională „Maladii bronhoobstructive la copii”, consacrată profesorului universitar, doctor habilitat Victor Gheţeul, 27 aprilie, Chişinău, Republica MoldovaFor the first time, in RM was made an epidemiologic study according to an ESGERD Epidemiologic Study of the Gastro Esophageal Reflux Disease. There were interviewed 1820 respondents, according to the questionnaire from Mayo Clinic. In the study participated 679 men and 1 141 women with the age between 16 and 79 years old. It was evaluated that in RM, the peruses as a symptom of GERD, is very frequent: at least once per month – 53, 7%, frequently – 17, 4% cases and for 6.2% patients this symptom was permanent.В первый раз в Республике Молдова было проведено эпидемиологическое исследование гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (в соответствии с ESGERD – эпидемиологические исследования желудочноэзофагеальной рефлюксной болезни). В обследование было включено 1 820 респондентов, опрошенных в соответствии с вопросником из клиники Майо. В исследовании приняли участие 679 мужчин и 1 141 женщин в возрасте от 16 до 79 лет. Оценивалась изжога – как часто встречаемый симптом ГЕРБ: один раз в месяц – 53,7%, часто – 17,4% случаев и у 6,2% пациентов этот симптом был постоянным

Определение концентрации метаболитов окиси азота в желудочном соке у больных с рефлюксной болезнью

Department of Internal Medicine, Department of Family medicine, Nicolae Testemitanu State Medical and Pharmaceutical University, Congresul III al Medicilor de Familie din Republica Moldova, 17–18 mai, 2012, Chişinău, Republica Moldova, Conferinţa Naţională „Maladii bronhoobstructive la copii”, consacrată profesorului universitar, doctor habilitat Victor Gheţeul, 27 aprilie, Chişinău, Republica MoldovaIntroducere. În ultimii ani, o atenţie mare se acordă rolului oxidului nitric (NO) în patogeneza diverselor patologii, inclusiv ale tractului gastrointestinal. NO joacă un rol important în procesele fiziologice şi patologice la nivelul tractului digestiv [1]. În organismul uman NO rezultă din reacţia de transformare a L-argininei în L-citrulină, proces catalizat de NOS. Produsele finale ale NO în organism, formate prin reacţia de oxidare, sunt nitriţii (NO2 ) şi nitraţii (NO3 ) [2, 4]. Oxidul nitric este un mediator de protecţie a mucoasei gastrice, reglează motilitatea canalului digestiv, microcirculaţiei regionale, posedă acţiune citoprotectoare [2]. Cantitatea excesivă de oxid nitric se poate conjuga cu oxigenul, formând peroxinitrit, astfel provocând procese inflamatorii în stomac, pancreas, intestin [3]. Rolul oxidului nitric în afecţiunile acidodependente este bazat pe determinarea metaboliţilor lui în serul sanguin, iar interesul clinic este direcţionat spre studierea concentraţiei metaboliţilor oxidului nitric în sucul gastric. Având în vedere că acest compartiment este insuficient elucidat, noi ne-am pus ca scop de a determina nivelul metaboliţilor oxidului nitric în sucul gastric la pacienţii cu boala de reflux gastroesofagian, în dependenţă de gradul de severitate al maladiei. Material şi metode În studiu au fost incluşi 20 de pacienţi cu BRGE, dintre ei 11 cu BRGE non-erozivă şi 9 pacienţi cu BRGE, formă erozivă. Vârsta medie a constituit 38,8 ani. Diagnosticul a fost confirmat în baza datelor clinico-anamnezice şi a explorărilor instrumentale (FEGDS). Modificările concentraţiei metaboliţilor NO au fost evaluate prin cercetarea în sucul gastric. Grupul de control a constat din 12 subiecţi sănătoşi, care nu prezentau acuze la moment şi au fost supuşi examenului endoscopic cu prelevarea sucului gastric. Nivelul de metaboliţi NO în sucul gastric a fost determinat prin metoda colorimetrică. Rezultate şi discuţii Analizând concentraţia metaboliţilor oxidului nitric în sucul gastric constatăm că la persoanele sănătoase ea constituie 27,9 µmoli/l. Pacienţii care suferă de BRGE au un conţinut de metaboliţi ai oxidului nitric mai înalt. Astfel, în grupul de pacienţi cu BRGE non-erozivă acest indice constituie 46,15 ± 1,31 µmoli/l, iar la pacienţii cu BRGE, forma erozivă alcătuieşte 52,27 ± 3,66 µmoli/l (tab.1). Concluzii 1) La pacienţii cu BRGE, în timpul perioadei de exacerbare există un nivel ridicat de oxid nitric în sucul gastric, mai mare decât la indivizii sănătoşi. 2) În forma mai severă a BRGE concentraţia metaboliţilor oxidului nitric este veridic mai sporită, ceea ce sugerează faptul că nivelul concentraţiei metaboliţilor oxidului nitric în sucul gastric este direct dependent de gradul de severitate al procesului

Роль мониторизированной 24-часовой рН–метрии в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Department of Internal Medicine, Department of Family medicine, Department of General Surgery and semiology, Nicolae Testemitanu State Medical and Pharmaceutical University, Congresul III al Medicilor de Familie din Republica Moldova, 17–18 mai, 2012, Chişinău, Republica Moldova, Conferinţa Naţională „Maladii bronhoobstructive la copii”, consacrată profesorului universitar, doctor habilitat Victor Gheţeul, 27 aprilie, Chişinău, Republica MoldovaMonitored esophageal pH–methry is the „gold standard” in diagnosis of gastro esophageal reflux disease. The method allows the measuring of severity degree in reflux esophagitis and correcting antisecretory treatment.Мониторизированная 24-часовая рН-метрия является «золотым стандартом» в диагностике ГЭРБ. Метод дает возможность оценить степень тяжести рефлюксного эзофагита. Суточная рH–метрия позволяет определить дозу антисекреторных препаратов и констатировать эффективность проводимого лечения

Rolul oxidului nitric în boala de reflux gastroesofagian

Conferinţa naţională în medicina internă din Republica Moldova cu participare internaţională, 19-20 mai 2011, Chişinău, Republica MoldovaSummary. Nitric oxide is a simple heterodiatomic molecule, composed by an atom of Nitrogen and one of Oxygen, with multiple and various effects in human biology; an biologic mediator, which is involved in various pathological and pathophysiological processes. In GERD the NO participates in the esophagian dysmotility adjustment, could be appreciated as a marker of inflammatory process in esophagus; it plays an citopretective role.Oxidul de azot sau oxidul nitric (NO) este o moleculă simplă heterodiatomică recunoscută recent, formată dintr-un atom de oxigen şi un atom de azot, cu multiple şi variate efecte în biologia umană. Este unul dintre cei mai importanţi mediatori biologici, implicat în multiple procese fiziologice şi patofiziologice. Oxidul nitric este una dintre cele mai mici molecule din natură, cu masă moleculară egală cu 30 Daltoni, de aceea trece uşor prin membrana celulară. Durata de viaţă a oxidului nitric este scurtă: în ţesuturile biologice – până la 5- 6 sec, în sol. NaCl – de la 6 până la 30 sec. Un aspect intrigant al moleculei NO este posibilitatea sa de a media evenimentele fiziologice normale şi, în acelaşi timp, de a fi foarte toxic. În sistemele biologice oxidul nitric se formează din reacţia de transformare a aminoacidului L-argininei în L-citrulină în prezenţa oxigenului şi a NADPH, proces catalizat de sintezele oxidului nitric (NOS). Izoenzimele neuronală (nNOS) şi endotelială (eNOS) sunt constitutive, citoplazmatice, prezente în permanenţă în celule şi activitatea lor depinde direct de concentraţia intracelulară a ionilor de calciu şi calmodulină. Oxidul nitric sintetizat de iNOS participă la instalarea proceselor inflamatorii în diverse maladii ale canalului digestiv: colita ulcerohemoragică, boala Cron, gastrita de reflux, esofagita de reflux. Efectele oxidului nitric în sistemul digestiv: asigură activitatea motorie a tractului gastrointestinal, participă in transmiterea impulsurilor neuronali (nNOS), reglează tonusul vascular al sistemului digestiv (eNOS), posedă acţiune citoprotectoare. Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) reprezintă o maladie cronică recidivantă, cauzată de mecanisme complexe de perturbare a motilităţii tractului digestiv superior, cu retropulsia conţinutului gastric sau intestinal în esofag. În esenţă, BRGE este o afecţiune motorie esofagiană, care apare în urma relaxării inadecvate a sfincterului esofagian inferior. În ultimele 2 decenii, cunoştinţele referite la BRGE au făcut un salt enorm. Patogenia BRGE este complicată. Este constatat faptul că incapacitatea SEI (scăderea presiunii bazale) şi relaxarea spontană a esofagului sunt determinate de nivelul oxidului nitric. În BRGE cantitatea de NO este crescută şi depinde de severitatea esofagitei. NO provoacă relaxarea spontană a esofagului în faza interdigestiei, influenţând complexul motor migrant. Inervaţia esofagului este complicată. De rând cu sistemele nervoase simpatic şi parasimpatic, au fost descoperiţi neuronii neadrenergici-necolinergici (NANC), mai târziu numiţi nitroxidergice. Relaxarea esofagului şi SEI este determinată de receptori NANC, în care rolul de mediator îl joacă oxidul nitric. Acesta este eliberat de neuronii speciali (NANC), localizaţi in plexul intramural, numiţi de tip Dogheli. Stimularea neuronilor măreşte sinteza oxidului nitric, care pătrunde în stratul muscular şi activează guanilatciclaza solubilă care, la rândul ei, activează sinteza guanidinmonofosfat ciclaza (cGMF). Creşterea nivelului de cGMF micşorează concentraţia ionilor de calciu în citoplazmă şi afectează legătura dintre actină şi miozină, astfel provocând relaxarea SEI. Concluzie. Oxidul nitric joacă un rol important în reglarea motricităţii esogastrice, participă in reglarea microcirculaţiei esofagiene, poate fi considerată ca marker al procesului inflamator din esofag

Rolul bolii de reflux gastroesofagian în dezvoltarea bronhopneumopatiei cronice

Conferinţa naţională în medicina internă din Republica Moldova cu participare internaţională, 19-20 mai 2011, Chişinău, Republica MoldovaSummary. The gastro-oesophageal regurgitation is a disease which include all the symptoms from oesophagus regurgitation caused by the disturbance of the superior gastro-intestinal motility with the gastric or intestinal content retropulsion in oesophagus. The BRGE is represented by the typical symptoms: dysphagia, regurgitation, oesophagus pain,and atypical symptoms: cardiac-pain,respiratory-pain, ORL manifestations. These symptoms are accompanied or not by the oesophageal mucosa-lesions.Prevalenţa refluxului gastroesofagian este puţin cunoscută, dar are o incidenţă foarte mare. După cum arată numeroase studii epidemiologice, 30-44% din subiecţi au pirozis o dată în lună, asociat în mai mult de ¼ din cazuri cu alte simptome. În prezent este evidentă creşterea incidenţei afecţiunilor esofagiene, influenţată de sporirea factorilor de risc legaţi de stilul de viaţă (fumatul, obezitatea, mesele cu volum mare şi tardive), a factorului genetic (a cărui prezenţă este estimată în 18-31% din cazurile de boală), descoperind mai multe aspecte ale acestei maladii. Boala de reflux gastroesofagian (BRGE) este o entitate clinică independentă, cauzată de mecanisme complexe de perturbare a motilităţii tractului gastrointestinal superior, cu retropulsia conţinutului gastric/intestinal în esofag, şi decurge cu diverse simptome (esofagiene şi extraesofagiene). Simptomele tipice sunt consecinţe ale agresiunii chimice esofagiene şi faringiene şi cuprind pirozisul, regurgitaţia, eruciaţia, sialoreea şi odinofagia. Simptomele atipice (extraesofagiene) sunt cel mai frecvent extradigestive se întâlnesc la aproape o treime dintre bolnavii cu BRGE şi sunt obişnuit expresia complicaţiilor extradigestive ale BRGE. Manifestările ORL semnifică iritaţia orofaringiană sau tulburări reflexe esofago- şi faringoglotice. Disfonia „idiopatică”, răguşeala inexplicabilă sunt adesea simptomele relevante. Faringitele cronice pot exprima şi alte manifestări ale BRGE. Manifestările pulmonare ale BRGE pot fi întâlnite atunci când refluxul se manifestă trenant. Tusea cronică, fără suport aparent, “surprinzătoare” uneori prin caracterul nocturn, poate releva BRGE. Hemoptiziile se pot asocia în acest cadru simptomatic. Pneumopatiile acute recurente reprezintă o altă formă de manifestare a bolii de reflux gastroesofagian. Astmul bronşic simptomatic BRGE şi-a dobândit un statut legitim, fiind acceptat ca o realitate autonomă şi diferită de cea a agravării evoluţiei clinice a afecţiunii în contextul BRGE. Toate acestea justifică demersuri diagnostice complexe şi responsabile

Pоль генетического полиморфизма синтаз оксида азота в развитии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Departamentul Medicina Internă, Disciplina Medicină Internă Semiologie, USMF „Nicolae Testemițanu”, Conferința Națională de Gastroenterologie și Hepatologie cu participare internațională „Actualități în gastroenterologie și hepatologie”Research is focused on the study of the polymorphism of NOS1 and NOS2 gene, encoding nitric oxide synthases, in patients with gastroesophageal reflux disease (GERD). The study was conducted on 106 patients with GERD and 106 healthy individuals (case-control). It was found that carriers of genotype T/T C/T of the gene NOS1 in patients with GERD and duration of disease more than 10 years have an association with an increased risk of development of erosive esophagitis 3 times greater than C/C and C/T. According to available data, we find that genotype C/C of the gene NOS1 manifest a protective function in the development of severe gastroesophageal reflux disease. Allelic variant C/C of NOS2 gene is more common in patients with GERD, compared with controls. Carriers genotype C/C polymorphism of the gene G954C NOS2 in patients with GERD and duration of the disease more than 10 years have an association with an increased risk for the development of erosive esophagitis 3,9 times greater than the G/G and G/C .Исследование было посвящено изучению полиморфизма генов, кодирующих синтаз оксид азота, NOS1 и NOS2 у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Исследование было проведено у 106 пациентов с ГЭРБ и 106 здоровых людей. Было обнаружено, что носители генотипа T/T полиморфизма C/T гены NOS1 у пациентов с ГЭРБ с длительностью заболевания более 10 лет имеют риск развития эрозивного эзофагита в 3 раза выше, чем у носителей генотипа C/C и C/T. Наши результаты показывают, что генотип C/C гены NOS1 проявляет защитную функцию в развитии тяжелых форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Аллельный вариант С/С гены NOS2 чаще встречается у пациентов с ГЭРБ, по сравнению с контрольной группой. Носители генотипа C/C полиморфизма G954C гены NOS2 у пациентов с ГЭРБ, длительностью заболевания более 10 лет, имеют связь с риском развития эрозивного эзофагита в 3,9 раза больше, чем носители генотипов G/G и G/C