Solid Lipid Nanoparticles for Drug Delivery: Pharmacological and Biopharmaceutical Aspects

In the golden age of pharmaceutical nanocarriers, we are witnessing a maturation stage of the original concepts and ideas. There is no doubt that nanoformulations are extremely valuable tools for drug delivery applications; the current challenge is how to optimize them to ensure that they are safe, effective and scalable, so that they can be manufactured at an industrial level and advance to clinical use. In this context, lipid nanoparticles have gained ground, since they are generally regarded as non-toxic, biocompatible and easy-to-produce formulations. Pharmaceutical applications of lipid nanocarriers are a burgeoning field for the transport and delivery of a diversity of therapeutic agents, from biotechnological products to small drug molecules. This review starts with a brief overview of the characteristics of solid lipid nanoparticles and discusses the relevancy of performing systematic preformulation studies. The main applications, as well as the advantages that this type of nanovehicles offers in certain therapeutic scenarios are discussed. Next, pharmacokinetic aspects are described, such as routes of administration, absorption after oral administration, distribution in the organism (including brain penetration) and elimination processes. Safety and toxicity issues are also addressed. Our work presents an original point of view, addressing the biopharmaceutical aspects of these nanovehicles by means of descriptive statistics of the state-of-the-art of solid lipid nanoparticles research. All the presented results, trends, graphs and discussions are based in a systematic (and reproducible) bibliographic search that considered only original papers in the subject, covering a 7 years range (2013-today), a period that accounts for more than 60% of the total number of publications in the topic in the main bibliographic databases and search engines. Focus was placed on the therapeutic fields of application, absorption and distribution processes and current efforts for the translation into the clinical practice of lipid-based nanoparticles. For this, the currently active clinical trials on lipid nanoparticles were reviewed, with a brief discussion on what achievements or milestones are still to be reached, as a way of understanding the reasons for the scarce number of solid lipid nanoparticles undergoing clinical trials.Fil: Scioli Montoto, Sebastián. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Muraca, Giuliana Sabrina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Ministerio de Salud. Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica; ArgentinaFil: Ruiz, María Esperanza. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentin

Current State and Future Perspectives in QSAR Models to Predict Blood Brain Barrier penetration in Central Nervous System Drug R&D

The blood brain barrier (BBB) is a physical and biochemical barrier that restricts the entry of certain drugs to the Central Nervous System (CNS), while allowing the passage of others. The ability to predict the permeability of a given molecule through the BBB is a key aspect in CNS drug discovery and development, since neurotherapeutic agents with molecular targets in the CNS should be able to cross the BBB, whereas peripherally acting agents should not, to minimize the risk of CNS adverse effects. In this review we examine and discuss QSAR approaches and current availability of experimental data for the construction of BBB permeability predictive models, focusing on the modeling of the biorelevant parameter unbound partitioning coefficient (Kp,uu) . Emphasis is made on two possible strategies to overcome the current limitations of in silico models: considering the prediction of brain penetration as a multifactorial problem, and increasing experimental datasets through accurate and standardized experimental techniques.Facultad de Ciencias Exacta

Preparación de sustancias de referencia para laboratorios públicos de producción de medicamentos

Según la Farmacopea Argentina, las sustancias de referencia (SR, comúnmente llamadas estándares) son compuestos químicos utilizados por los sectores de desarrollo y control de calidad de laboratorios productores de medicamentos, cuyo empleo se reserva a ensayos químicos y físicos específicos, en los que se comparan sus propiedades con las de un producto en análisis. Poseen un grado de pureza adecuado para el uso al que se destinan, ya sean ensayos de valoración, uniformidad de contenido en unidades de dosificación, ensayos de disolución o de sustancias relacionadas. Habitualmente se emplean SR provistas por la Food and Drug Administration (FDA) de Estados Unidos (USP-RS) o las certificadas por la Comunidad Económica Europea (PhE-RS). Debido a la diferencia cambiaria y a las dificultades para su importación, desde la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), se ha impulsado un programa orientado a facilitar el acceso por parte de los laboratorios nacionales a dichas sustancias. No obstante, muchas sustancias aún quedan fuera de este programa y resulta dificultosa su adquisición; principalmente las denominadas Sustancias Relacionadas, cuyo límite permitido en un medicamento es muy bajo, y su obtención resulta muy costosa. El presente proyecto de extensión, desarrollado en el Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos (LIDeB) de la Facultad de Ciencias Exactas de la Universidad Nacional de La Plata, tiene por objetivo proveer a los laboratorios pertenecientes a la Red Nacional de Laboratorios Públicos de Producción de Medicamentos (RELAP) de dichos estándares, complementando de esta manera la iniciativa de la ANMAT, focalizándose en las SR secundarias que no se encuentran comprendidas en el programa antes mencionado.Facultad de Ciencias Exacta

8-Hydroxyquinoline platinum(ii) loaded nanostructured lipid carriers: synthesis, physicochemical characterization and evaluation of antitumor activity

Every year the incidence of cancer and the death rate are increasing worldwide. The drug 8-hydroxyquinoline platinum(II) [PtCl(8-O-quinoline)(dmso)] (8HQ-Pt) has been identified as a promising antitumor complex. Nanostructured lipid carriers (NLC) are second-generation drug nanocarrier systems that have superior advantages over other kinds of colloidal carrier systems. 8HQ-Pt compound loaded NLC formulations of cetyl esters (SS) were synthesized via ultrasonication in the presence of two different liquid oils: capric triglyceride, or olive oil. The physicochemical and microscopic characterizations of NLC were analyzed via dynamic light scattering (DLS), transmission electron microscopy (TEM), Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR), thermogravimetric analysis (TGA), differential scanning calorimetry (DSC) and X-ray diffraction analysis (XRD). In vitro drug release and cytotoxicity, cell uptake and apoptosis assays against the human colon cancer cell line HT-29 were investigated. The results showed that NLCs indicated a narrow size distribution and a mean particle diameter in the range of 136?159 nm. The thermal characteristic analysis confirmed the stability of NLCs up to 185 °C. Encapsulation efficiencies of the 8HQ-Pt compound in NLCs were about 80% and the 8HQ-Pt compound in the formulations showed a controlled release profile during 72 h. The release profiles of these two different formulations and the antitumor effect on the HT-29 cell line were compared with those of the free 8HQ-Pt compound. The cellular uptake of two different NLC groups was proved by fluorescence microscopy and the presence of capric triglyceride liquid oil in the formulation increased the intracellular drug delivery capacity when compared with olive oil.Fil: Boztepe, Tugce. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Scioli Montoto, Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Ruiz, María Esperanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Alvarez, Valeria Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Castro, Guillermo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Leon, Ignacio Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; Argentin

Estudio de la liberación de compuestos bioactivos en microemulsiones alimenticias con distintas características microestructurales

Los alimentos funcionales se presentan como una estrategia potencial para mejorar la salud de la población y prevenir el riesgo de padecer enfermedades. Actualmente en la industria alimentaria existe un creciente interés en la utilización de sistemas coloidales para encapsular compuestos bioactivos (CB) lipófilos. Las microemulsiones resultan interesantes ya que pueden mejorar la biodisponibilidad de los CB, son ópticamente isotrópicas y termodinámicamente estables. Estas pueden ser incorporadas en productos alimenticios de base acuosa que deban ser ópticamente transparentes sin alterarse por acidez o presencia de sales. Sin embargo, las propiedades de las microemulsiones dependen fuertemente de sus ingredientes y composición. Su estructura puede variar desde gotitas de aceite dispersas en agua (microemulsiones o/w, fluidas) hasta bicapas de moléculas tensioactivas que contienen el aceite y se alternan con capas de agua (estructuras bicontinuas, tipo gel). No obstante, el efecto de la microestructura en la liberación de los CB ha sido escasamente estudiado. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue analizar la influencia de la microestructura y la viscosidad en la liberación de vitaminas de microemulsiones alimentarias. Se prepararon microemulsiones o/w conteniendo aceite de girasol, kolliphor RH40 (surfactante), etanol (cosurfactante), agua y vitaminas E y D (relación 1:1). Se evaluaron tres concentraciones de espesante (carboximetilcelulosa, CMC): 0% p/v; 3.5% p/v y 10% p/v. Asimismo, se elaboraron microemulsiones tipo gel (estructura bicontinua) con la misma viscosidad que las microemulsiones o/w con 3.5% p/v CMC. Los perfiles de liberación se determinaron empleando un equipo de disolución (USP Aparato I, canastillo), a 50 rpm y con 250 ml de buffer fosfato pH 6.8 a 37°C como medio de disolución; las formulaciones se colocaron previamente en cápsulas de gelatina rígida (dos cápsulas por vaso). Se midió el porcentaje de vitaminas liberadas durante 24 horas mediante HPLC. La microemulsión sin espesante presentó un porcentaje de liberación de más del 90% de las vitaminas luego de 30 minutos. La microemulsión con estructura bicontinua presentó una liberación del orden del 45% para todos los CB al cabo de 30 minutos, pero luego de 1 hora se logró la liberación completa de los mismos. El agregado de espesante a la microemulsión fluida condujo a una notable disminución de la velocidad de liberación de los CB. La que contenía 3.5% p/v CMC presentó una liberación inferior al 5% después de 30 minutos y solo un 90% luego de 4 horas. Si bien la microemulsión con estructura bicontinua y la que contenía 3.5% p/v de espesante tenían la misma viscosidad, presentaron diferencias en sus perfiles de liberación. Esto sugiere que la formación de una estructura bicontinua permite una mayor disponibilidad de los CB para difundir hacia el medio de liberación, mientras que en presencia de espesante las gotas de aceite quedan inmovilizadas en una red formada por las cadenas poliméricas que debe romperse para que las gotas puedan difundir al medio de liberación. El efecto se vio acentuado con 10% p/v de CMC, ya que luego de 30 minutos se liberó menos del 0.3% y solo un 75% de CB a las 10 horas de ensayo.Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimento

Estudio de la liberación de compuestos bioactivos en microemulsiones alimenticias con distintas características microestructurales

Los alimentos funcionales se presentan como una estrategia potencial para mejorar la salud de la población y prevenir el riesgo de padecer enfermedades. Actualmente en la industria alimentaria existe un creciente interés en la utilización de sistemas coloidales para encapsular compuestos bioactivos (CB) lipófilos. Las microemulsiones resultan interesantes ya que pueden mejorar la biodisponibilidad de los CB, son ópticamente isotrópicas y termodinámicamente estables. Estas pueden ser incorporadas en productos alimenticios de base acuosa que deban ser ópticamente transparentes sin alterarse por acidez o presencia de sales. Sin embargo, las propiedades de las microemulsiones dependen fuertemente de sus ingredientes y composición. Su estructura puede variar desde gotitas de aceite dispersas en agua (microemulsiones o/w, fluidas) hasta bicapas de moléculas tensioactivas que contienen el aceite y se alternan con capas de agua (estructuras bicontinuas, tipo gel). No obstante, el efecto de la microestructura en la liberación de los CB ha sido escasamente estudiado. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue analizar la influencia de la microestructura y la viscosidad en la liberación de vitaminas de microemulsiones alimentarias. Se prepararon microemulsiones o/w conteniendo aceite de girasol, kolliphor RH40 (surfactante), etanol (cosurfactante), agua y vitaminas E y D (relación 1:1). Se evaluaron tres concentraciones de espesante (carboximetilcelulosa, CMC): 0% p/v; 3.5% p/v y 10% p/v. Asimismo, se elaboraron microemulsiones tipo gel (estructura bicontinua) con la misma viscosidad que las microemulsiones o/w con 3.5% p/v CMC. Los perfiles de liberación se determinaron empleando un equipo de disolución (USP Aparato I, canastillo), a 50 rpm y con 250 ml de buffer fosfato pH 6.8 a 37°C como medio de disolución; las formulaciones se colocaron previamente en cápsulas de gelatina rígida (dos cápsulas por vaso). Se midió el porcentaje de vitaminas liberadas durante 24 horas mediante HPLC. La microemulsión sin espesante presentó un porcentaje de liberación de más del 90% de las vitaminas luego de 30 minutos. La microemulsión con estructura bicontinua presentó una liberación del orden del 45% para todos los CB al cabo de 30 minutos, pero luego de 1 hora se logró la liberación completa de los mismos. El agregado de espesante a la microemulsión fluida condujo a una notable disminución de la velocidad de liberación de los CB. La que contenía 3.5% p/v CMC presentó una liberación inferior al 5% después de 30 minutos y solo un 90% luego de 4 horas. Si bien la microemulsión con estructura bicontinua y la que contenía 3.5% p/v de espesante tenían la misma viscosidad, presentaron diferencias en sus perfiles de liberación. Esto sugiere que la formación de una estructura bicontinua permite una mayor disponibilidad de los CB para difundir hacia el medio de liberación, mientras que en presencia de espesante las gotas de aceite quedan inmovilizadas en una red formada por las cadenas poliméricas que debe romperse para que las gotas puedan difundir al medio de liberación. El efecto se vio acentuado con 10% p/v de CMC, ya que luego de 30 minutos se liberó menos del 0.3% y solo un 75% de CB a las 10 horas de ensayo.Fil: Mori Cortés, Noelia. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos; ArgentinaFil: Scioli Montoto, Sebastián. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Ruiz, María Esperanza. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Califano, Alicia Noemi. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos; ArgentinaFil: Lorenzo, Gabriel. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Criotecnología de Alimentos; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ingenierí­a. Departamento de Ingeniería Química; ArgentinaXXI Congreso Latinoamericano y del Caribe de Ciencia y Tecnología de Alimentos y XVII Congreso Argentino de Ciencia y Tecnología de AlimentosCiudad Autónoma de Buenos AiresArgentinaAsociación Argentina de Tecnólogos AlimentariosAsociación Latinoamericana y del Caribe de Ciencia y Tecnología de Alimento

Nebulization of a polyelectrolyte-drug system for systemic hypertension treatment

Hypertension is a chronic pathology where blood pressure levels are continuously high, causing cardiac, renal, cerebral, and vascular damage leading to early morbi-mortality. This illness is the main risk factor for cardiovascular diseases and the main cause of atrial fibrillation. Atenolol (AT) is a β-1 blocker drug useful for antihypertension and antiarrhythmic treatments. However, this drug possesses low oral bioavailability associated to its low permeability and extensive hepatic first-pass metabolism. To solve the conventional AT-administration problems, oral controlled-release and transdermal delivery have been reported. In this work, an alternative AT inhalatory system administered by nebulization is presented. This system is based on an ionic complex between acidic groups of alginic acid and cationic groups of AT (AA-AT), which was obtained by spray-drying. Pharmaceutical and biopharmaceutical properties for AA-AT inhalatory administration using a jet nebulizer were investigated. The aerodynamic performance (assayed at different cup-nebulizer loadings) of the nebulized system demonstrated that around 40% of the formulation would deposit in the respiratory membrane, with mass median aerodynamic diameters of 3.4–3.6 µm. The AT carried in the AA-AT system was released adequately by ionic exchange in saline solution by permeation through a cellulose membrane. The presence of AA as polyelectrolyte conferred mucoadhesive properties to the ionic complex. Even at high relative AA-AT concentrations, no cytotoxic effect was detected in A-549 cell line. Finally, the preliminary pharmacokinetic assay in the in vivo model confirmed that AT was absorbed from the lung to the systemic circulation, with a greater plasmatic AUC compared to the pure drug (around 50% higher). Then, the system and the nebulization administration demonstrated potential for drug cardiac targeting.Fil: Ceschan, Nazareth Eliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Scioli Montoto, Sebastián. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Sbaraglini, Maria Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Ruiz, María Esperanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; ArgentinaFil: Smyth, Hugh David Charles. University of Texas at Austin; Estados UnidosFil: Bucala, Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; ArgentinaFil: Ramírez Rigo, María Veronica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Planta Piloto de Ingeniería Química. Universidad Nacional del Sur. Planta Piloto de Ingeniería Química; Argentin

Novel Phenobarbital-Loaded Nanostructured Lipid Carriers for Epilepsy Treatment: From QbD to In Vivo Evaluation

Pharmacological treatments of central nervous system diseases are always challenging due to the restrictions imposed by the blood–brain barrier: while some drugs can effectively cross it, many others, some antiepileptic drugs among them, display permeability issues to reach the site of action and exert their pharmacological effects. The development of last-generation therapeutic nanosystems capable of enhancing drug biodistribution has gained ground in the past few years. Lipid-based nanoparticles are promising systems aimed to improve or facilitate the passage of drugs through biological barriers, which have demonstrated their effectiveness in various therapeutic fields, without signs of associated toxicity. In the present work, nanostructured lipid carriers (NLCs) containing the antiepileptic drug phenobarbital were designed and optimized by a quality by design approach (QbD). The optimized formulation was characterized by its entrapment efficiency, particle size, polydispersity index, and Z potential. Thermal properties were analyzed by DSC and TGA, and morphology and crystal properties were analyzed by AFM, TEM, and XRD. Drug localization and possible interactions between the drug and the formulation components were evaluated using FTIR. In vitro release kinetic, cytotoxicity on non-tumoral mouse fibroblasts L929, and in vivo anticonvulsant activity in an animal model of acute seizures were studied as well. The optimized formulation resulted in spherical particles with a mean size of ca. 178 nm and 98.2% of entrapment efficiency, physically stable for more than a month. Results obtained from the physicochemical and in vitro release characterization suggested that the drug was incorporated into the lipid matrix losing its crystalline structure after the synthesis process and was then released following a slower kinetic in comparison with the conventional immediate-release formulation. The NLC was non-toxic against the selected cell line and capable of delivering the drug to the site of action in an adequate amount and time for therapeutic effects, with no appreciable neurotoxicity. Therefore, the developed system represents a promising alternative for the treatment of one of the most prevalent neurological diseases, epilepsy.Fil: Scioli Montoto, Sebastián. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Sbaraglini, Maria Laura. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Cisneros, José Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Chain, Cecilia Yamil. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Investigaciones Fisicoquímicas Teóricas y Aplicadas; ArgentinaFil: Ferreti, Valeria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Leon, Ignacio Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino". Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Química Inorgánica "Dr. Pedro J. Aymonino"; ArgentinaFil: Alvarez, Vera Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Castro, Guillermo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Islan, German Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Centro de Investigación y Desarrollo en Fermentaciones Industriales; ArgentinaFil: Talevi, Alan. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Ruiz, María Esperanza. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencas Exactas. Laboratorio de Investigación y Desarrollo de Bioactivos; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentin

Determination of polyphenolic, terpenic and chromatographic profiles in different systems of Annona cherimola Mill. "chirimoya" (Annonaceae)

The objective of the present work was to extract, isolate, characterize and identify, from the leaves of A. cherimola, polyphenols and triterpenes steroids that could support their uses in traditional medicine; As well as to establish chromatographic profiles for the extracts of this species in order to establish the identity and the quality control of the same. The results found allow to determine the presence of flavonoids and other polyphenolic compounds in the methanolic extracts n-butanol and aqueous; As well as terpenoids in the chloroform extract. TLC and HPLC-DAD against controls show that flavonoids and polyphenolic compounds correspond to rutin, isoquercetin and caffeic acid; While among the terpenes were ursolic and oleanolic acids. Given the aforementioned antecedents, it is reasonable to argue that traditional uses of cherimoya could be related to the activity and / or synergy of some of the flavonoids and polyphenols (rutin, isoquercetin, caffeic acid) and terpenoids (ursolic and oleanolic acids) found .El objetivo del presente trabajo fue el de extraer, aislar, caracterizar e identificar, a partir de las hojas de A. cherimola, polifenoles y triterpenos esteroides que pudieran avalar sus usos en la medicina tradicional; así como establecer perfiles cromatográficos para los extractos de dicha especie a fin de establecer la identidad y el control de calidad de la misma. Los resultados hallados permiten determinar la presencia de flavonoides y otros compuestos polifenólicos en los extractos metanólicos n-butanol y acuoso; así como terpenoides en el extracto clorofórmico. La TLC y HPLC-DAD contra testigos muestra que los flavonoides y compuestos polifenólicos corresponden a rutina, isoquercetina y acido caféico; en tanto que entre los terpenos se encontraron los ácidos ursólico y oleanólico. Dados los antecedentes ya mencionados, es razonable plantear que los usos tradicionales de la chirimoya podrían estar relacionados con la actividad y/o sinergia de algunos de los flavonoides y polifenoles (rutina, isoquercetina, ácido cafeico) y terpenoides (ácidos ursólico y oleanólico) hallados.Facultad de Ciencias ExactasFacultad de Ciencias Médica

Design, Synthesis, Characterization, and Evaluation of the Anti-HT-29 Colorectal Cell Line Activity of Novel 8-Oxyquinolinate-Platinum(II)-Loaded Nanostructured Lipid Carriers Targeted with Riboflavin

Colorectal cancer is occasionally called colon or rectal cancer, depending on where cancer begins to form, and is the second leading cause of cancer death among both men and women. The platinum-based [PtCl(8-O-quinolinate)(dmso)] (8-QO-Pt) compound has demonstrated encouraging anticancer activity. Three different systems of 8-QO-Pt-encapsulated nanostructured lipid carriers (NLCs) with riboflavin (RFV) were investigated. NLCs of myristyl myristate were synthesized by ultrasonication in the presence of RFV. RFV-decorated nanoparticles displayed a spherical shape and a narrow size dispersion in the range of 144–175 nm mean particle diameter. The 8-QO-Pt-loaded formulations of NLC/RFV with more than 70% encapsulation efficiency showed sustained in vitro release for 24 h. Cytotoxicity, cell uptake, and apoptosis were evaluated in the HT-29 human colorectal adenocarcinoma cell line. The results revealed that 8-QO-Pt-loaded formulations of NLC/RFV showed higher cytotoxicity than the free 8-QO-Pt compound at 5.0 µM. All three systems exhibited different levels of cellular internalization. Moreover, the hemotoxicity assay showed the safety profile of the formulations (less than 3.7%). Taken together, RFV-targeted NLC systems for drug delivery have been investigated for the first time in our study and the results are promising for the future of chemotherapy in colon cancer treatmen