Células inmunes en el parénquima placentario

La placenta es el órgano más importante en el embarazo, ya que tiene multitud de funciones esenciales para el desarrollo del feto. Cualquier desregularización que se produzca en la misma puede desembocar en una serie de complicaciones en el embarazo como el parto prematuro, la preeclampsia, etc. El estudio de su estructura y función resultan de gran interés para abordar distintos campos terapéuticos. Este órgano está formado por tres áreas fundamentales: la placa coriónica, el parénquima placentario, a su vez formado por vellosidades, y la placa basal. Cubriendo a las vellosidades encontramos los trofoblastos, que representan las principales células placentarias. Puesto que el feto es considerado un injerto semialogénico, se precisa una tolerancia por parte del sistema inmune materno para evitar su rechazo. Las células inmunes maternas están ya presentes en endometrio antes del embarazo, y durante este, además, pueden encontrarse en la decidua y en la placa basal, pero no en el parénquima placentario. Sin embargo, se han descrito patologías inflamatorias marcadas por aumento en los niveles de IL-6 y TNF-α asociado a un aumento de expresión de NCAM/CD56+ cuyo origen podría ser materno. En base a esto, surge la necesidad del desarrollo de una metodología que permita la identificación de posibles infiltraciones maternas en la placenta y poder aplicarlo para el estudio de distintos tipos de patologías, como la reciente COVID-19.<br /

Cambios epigenéticos en Esclerosis Múltiple: la metilación de los Retrovirus Endógenos Humanos(HERV-W) en precursores neuronales

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa inflamatoria crónica y es la principal causa de discapacidad en jóvenes adultos. Actualmente, esta patología no tiene cura y esto se debe a que todavía su origen es una incógnita. Uno de los factores ambientales que se ha asociado a esta patología son los retrovirus endógenos humanos (HERVs). Los HERVs son copias defectuosas de retrovirus que constituyen un 8% del genoma humano. La familia de HERVs más asociada a la enfermedad es HERV-W. Dentro de esta familia, encontramos el retrovirus MSRV (Multiple sclerosis associated retrovirus) cuyos niveles de proteína de envoltura (MSRV ENV) están elevados en lesiones cerebrales, líquido cefalorraquídeo y sangre de pacientes.La metilación del ADN es un determinante de la expresión génica, tanto en el caso de genes clásicos, como en el caso de HERV. Siguiendo precedentes, que describen una relación inversa entre los niveles de metilación de HERV-Fc1 y sus niveles de expresión en pacientes con EM, se propuso estudiar la misma relación para el caso de HERVWChr9. Al verse afectado el sistema nervioso central (SNC) en esta patología, se decidió realizar el estudio en neuronas, generando modelos in vitro de las mismas. Partiendo de las células madre embrionarias humanas (hESCs) se llegó a la obtención de precursores neuronales mediante el seguimiento de dos protocolos distintos. Los precursores neuronales expresaron marcadores característicos como son SOX1, PAX6 y NESTIN. Los niveles de metilación detectados en los precursores neuronales fueron muy elevados, del 90%. Este mismo análisis se realizó en células mononucleares de sangre periférica (PBMCs) de pacientes con EM (n=5) y controles (n=5). Los niveles de metilación para ambos fueron del 80%, por lo que no se encontraron diferencias entre los grupos

Regulación génica por REX1 en células troncales. Epigenética de las dianas genómicas.

Los mecanismos moleculares que están detrás de las funciones reguladoras del factor de transcripción REX1 durante el desarrollo embrional son en muchos aspectos todavía una incógnita. Recientes descubrimientos revelaron que numerosas dianas genómicas de REX1 poseen marcas epigenéticas indicativas de improntas genéticas. En el presente trabajo se llevó a cabo la puesta a punto de ensayos que permiten estudiar el nivel de metilación asociado a dinucleótidos CpG en loci diana de REX1: Nespas, Chd2, PisD y Ly6c1. Para ello, DNA genómico de células madre embrionarias (ES) de ratón fue tratado con bisulfito y se diseñaron experimentos de amplificación para cada locus. Un primer intento de amplificación mediante el uso de un primer de secuencia universal (M13) produjo productos poco o no aptos para la cuantificación mediante pirosecuenciación. Como solución se decide utilizar uno de los primers directamente biotinilado. Resultados de un primer ensayo en el locus Nespas mostró aproximadamente la mitad de metilación en células ES carentes de Rex1 que en células ES wild type (wt). A falta del estudio de loci adicionales para una posible generalización, esta observación sugiere para REX1 un papel protector de la metilación de sus sitios de unión

Study protocol for a randomised controlled trial: treatment of early intrauterine growth restriction with low molecular weight heparin (TRACIP)

Introduction: The incidence of intrauterine growth restriction (IUGR) is estimated at about 3% of pregnancies, and it is associated with 30% of all perinatal mortality and severe morbidity with adverse neurodevelopmental and cardiovascular health consequences in adult life. Early onset IUGR represents 20%-30% of all cases and is highly associated with severe placental insufficiency. The existing evidence suggests that low molecular weight heparin (LMWH) has effects beyond its antithrombotic action, improving placental microvessel structure and function of pregnant women with vascular obstetric complications by normalising proangiogenic and antiapoptotic protein levels, cytokines and inflammatory factors. The objective of our study is to demonstrate the effectiveness of LMWH in prolonging gestation in pregnancies with early-onset IUGR. Methods and analysis: This is a multicentre, triple-blind, parallel-arm randomised clinical trial. Singleton pregnancies qualifying for early (20-32 weeks at diagnosis) placental IUGR (according to Delphi criteria) will be randomised to subcutaneous treatment with bemiparin 3500 IU/0.2 mL/day or placebo from inclusion at diagnosis to the time of delivery. Analyses will be based on originally assigned groups (intention-to-treat). The primary objective will be analysed by comparing gestational age and prolongation of pregnancy (days) in each group with Student's t-tests for independent samples and by comparing Kaplan-Maier survival curves (from inclusion to delivery, log-rank test). A linear regression model for gestational age at birth will consider the following covariates: gestational age at inclusion (continuous) and pre-eclampsia (binary). Ethics and dissemination: The study will be conducted in accordance with the principles of Good Clinical Practice. This study was approved by the Clinical Research Ethics Committee (CEIC) of Sant Joan de Déu Hospital, on 13 July 2017. The trial is registered in the public registry www.clinicaltrial.gov. according to Science Law 14/2011, and the results will be published in an open access journal

Combined fit to the spectrum and composition data measured by the Pierre Auger Observatory including magnetic horizon effects

The measurements by the Pierre Auger Observatory of the energy spectrum and mass composition of cosmic rays can be interpreted assuming the presence of two extragalactic source populations, one dominating the flux at energies above a few EeV and the other below. To fit the data ignoring magnetic field effects, the high-energy population needs to accelerate a mixture of nuclei with very hard spectra, at odds with the approximate E$^{-2}$ shape expected from diffusive shock acceleration. The presence of turbulent extragalactic magnetic fields in the region between the closest sources and the Earth can significantly modify the observed CR spectrum with respect to that emitted by the sources, reducing the flux of low-rigidity particles that reach the Earth. We here take into account this magnetic horizon effect in the combined fit of the spectrum and shower depth distributions, exploring the possibility that a spectrum for the high-energy population sources with a shape closer to E$^{-2}$ be able to explain the observations

Studies of the mass composition of cosmic rays and proton-proton interaction cross-sections at ultra-high energies with the Pierre Auger Observatory

In this work, we present an estimate of the cosmic-ray mass composition from the distributions of the depth of the shower maximum (Xmax) measured by the fluorescence detector of the Pierre Auger Observatory. We discuss the sensitivity of the mass composition measurements to the uncertainties in the properties of the hadronic interactions, particularly in the predictions of the particle interaction cross-sections. For this purpose, we adjust the fractions of cosmic-ray mass groups to fit the data with Xmax distributions from air shower simulations. We modify the proton-proton cross-sections at ultra-high energies, and the corresponding air shower simulations with rescaled nucleus-air cross-sections are obtained via Glauber theory. We compare the energy-dependent composition of ultra-high-energy cosmic rays obtained for the different extrapolations of the proton-proton cross-sections from low-energy accelerator data

Study of downward Terrestrial Gamma-ray Flashes with the surface detector of the Pierre Auger Observatory

The surface detector (SD) of the Pierre Auger Observatory, consisting of 1660 water-Cherenkov detectors (WCDs), covers 3000 km2 in the Argentinian pampa. Thanks to the high efficiency of WCDs in detecting gamma rays, it represents a unique instrument for studying downward Terrestrial Gamma-ray Flashes (TGFs) over a large area. Peculiar events, likely related to downward TGFs, were detected at the Auger Observatory. Their experimental signature and time evolution are very different from those of a shower produced by an ultrahigh-energy cosmic ray. They happen in coincidence with low thunderclouds and lightning, and their large deposited energy at the ground is compatible with that of a standard downward TGF with the source a few kilometers above the ground. A new trigger algorithm to increase the TGF-like event statistics was installed in the whole array. The study of the performance of the new trigger system during the lightning season is ongoing and will provide a handle to develop improved algorithms to implement in the Auger upgraded electronic boards. The available data sample, even if small, can give important clues about the TGF production models, in particular, the shape of WCD signals. Moreover, the SD allows us to observe more than one point in the TGF beam, providing information on the emission angle