Genotype-Phenotype Correlation in NF1: Evidence for a More Severe Phenotype Associated with Missense Mutations Affecting NF1 Codons 844–848

Neurofibromatosis type 1 (NF1), a common genetic disorder with a birth incidence of 1:2,000–3,000, is characterized by a highly variable clinical presentation. To date, only two clinically relevant intragenic genotype-phenotype correlations have been reported for NF1 missense mutations affecting p.Arg1809 and a single amino acid deletion p.Met922del. Both variants predispose to a distinct mild NF1 phenotype with neither externally visible cutaneous/plexiform neurofibromas nor other tumors. Here, we report 162 individuals (129 unrelated probands and 33 affected relatives) heterozygous for a constitutional missense mutation affecting one of five neighboring NF1 codons—Leu844, Cys845, Ala846, Leu847, and Gly848—located in the cysteine-serine-rich domain (CSRD). Collectively, these recurrent missense mutations affect ∼0.8% of unrelated NF1 mutation-positive probands in the University of Alabama at Birmingham (UAB) cohort. Major superficial plexiform neurofibromas and symptomatic spinal neurofibromas were more prevalent in these individuals compared with classic NF1-affected cohorts (both p < 0.0001). Nearly half of the individuals had symptomatic or asymptomatic optic pathway gliomas and/or skeletal abnormalities. Additionally, variants in this region seem to confer a high predisposition to develop malignancies compared with the general NF1-affected population (p = 0.0061). Our results demonstrate that these NF1 missense mutations, although located outside the GAP-related domain, may be an important risk factor for a severe presentation. A genotype-phenotype correlation at the NF1 region 844–848 exists and will be valuable in the management and genetic counseling of a significant number of individuals

Laskutusohje asiakasorganisaatioille case: KuntaPro Oy

Tässä opinnäytetyössä käsiteltiin ohjeen luomista KuntaPro Oy:n asiakasorganisaatioiden käyttöön. Työn tavoitteena oli luoda ohje joka kattaa laskun teon kaikki vaiheet sekä on helppolukuinen ja toimiva laskuttajien näkökulmasta. Ohje luotiin Kuntax-ohjelmistoon. Opinnäytetyö oli luonteeltaan toiminnallinen. Teoriaosuudessa esiteltiin työn toimeksiantaja,Kuntax -ohjelmisto, Microsoft Dynamics AX -ohjelma, josta Kuntax on muokattu, myyntilaskuprosessi ja se millainen on hyvä ohje, koska opinnäytetyön aiheena oli ohje myyntilaskujen luomista varten. Kuntax -ohjelmisto on KuntaPro Oy:n ja Mepco Oy:n yhteistyössä kehittämä talouden- ja toiminnanohjausjärjestelmä. Ohjelmisto otettiin käyttöön tammikuussa 2013 yhdellä KuntaPro Oy:n asiakasorganisaatiolla. Koska kyseessä oli aivan uusi ohjelmisto, piti ohjeet luoda alusta alkaen.Toiminnallinen osio opinnäytetyössä sisältää laskutusohjeen. Ohjeen sisältämän luottamuksellisen materiaalin vuoksi ohje suunniteltiin erilliseksi julkaisuksi. Opinnäytetyöraportissa on kerrottu lopullisen ohjeen muotoiluihin ja rakenteeseen vaikuttaneista päätöksistä