Eignet sich das Mikrozensus-Panel für familiensoziologische Fragestellungen? Untersuchung am Beispiel der Frage nach den ökonomischen Determinanten der Familiengründung

The German microcensus is a rotating panel in which respondents are interviewed once per year for four years in a row. Recently, the microcensus panel 1996-1999 has been made available for scientific usage. This paper discusses the potential of the microcensus panel for inves-tigations in the field of fertility research. In the first part of the paper, we demonstrate how the data can be transformed into spell format so that event history models can be applied. Respondents become “under observation” when they are interviewed for the first time in 1996. The “risk set” are female respondents aged 16-38 who are childless at first interview. They contribute exposure time to our investigation until the last interview is conducted or have a first child. Based on this data set up, we have estimated a first birth model. Estimates are very much in line with previous findings on fertility behavior in Germany. But even though that our first investigations provide reasonable results, there are several shortcomings of the data, which we also discussed: First, fertility histories are not surveyed in the microcensus. As others have done before, we have reconstructed fertility careers of female respondents based on the ages and numbers of the children who live in the same family unit. This procedure gives fairly good results for female respondents who are below age 39 at time of interview. Older respondents, and therefore fertility at higher ages, cannot be investigated with this data. A second drawback is that there are no monthly employment histories available. However, information on the employment status at time of interview can be used. We assumed here that the employment status that we measure at time of interview is fixed for the period of twelve months after interview. This is a very strong assumption for some indicators, such as unemployment. However, for other employment indicators (such as whether the person is working in a public or private enterprise, whether the working contract is term-limited or not) this assumption should not be problematic. A third downturn of the data is panel-attrition. The microcensus is a household-survey. When respondents leave the household, they are not surveyed any longer. This involves that panel-attrition is related to residential mobility. In a ‘sensitivity analysis’ we show that panel attrition does not seem to bias our investigations. The paper concludes with a critical discussion on the scope and limits of the microcensus panel for fertility investigations.

Eignet sich das Mikrozensus-Panel für familiensoziologische Fragestellungen? Untersuchung am Beispiel der Frage nach den ökonomischen Determinanten der Familiengründung

"Ziel dieses Beitrags ist es, das Analysepotential des Mikrozensus-Panels für familiensoziologische Fragestellungen darzustellen. Dazu wird zum einen aufgezeigt, wie die Daten in Episodenformat aufgearbeitet werden können, um ereignisanalytische Modelle des Geburtenverhaltens zu schätzen. Des Weiteren wird ein Modell zu den ökonomischen Determinanten des Übergangs zur Erstelternschaft vorgestellt. In einer Sensitivitätsanalyse wird geprüft, inwiefern der Ausfall der räumlich mobilen Personen die Ergebnisse verzerrt. Der Beitrag schließt mit einer kritischen Reflektion über die Grenzen und Möglichkeiten des Mikrozensus-Panels für Fertilitätsanalysen." (Autorenreferat)"This paper discusses whether the German microcensus panel can be used for investigations in the field of family dynamics. We show how data can be set up as spell data so that event history techniques can be applied. Furthermore, a model on the economic determinants of first birth risks is estimated. A sensitivity analysis addresses the question whether panel attrition biases the investigations. The paper concludes with a critical discussion on the scope and limits of the microcensus panel for fertility investigations." (author's abstract

BioOK – a Comprehensive System for Analysis and Risk Assessment of Genetically Modified Plants

Gentechnisch veränderte (GV) Pflanzen müssen im Rahmen des Zulassungsverfahrens in der EU auf ihre potentiellen Auswirkungen auf die Umwelt und die mensch­liche oder tierische Gesundheit analysiert werden. Der gegenwärtige Zulassungsprozess ist ein Konglo­merat verschiedenster Analysemethoden und extrem zeit- und kostenaufwendig. Das Anliegen von BioOK als ein multidisziplinäres wissenschaftliches Netzwerk ist die Entwicklung von maßgeschneiderten Ansätzen zur Risikoanalyse von GV Pflanzen auf der Grundlage von Ursache-Wirkungs­hypothesen mit dem Ziel des Aufbaus eines effektiven und qualifizierten Risikobewertungssystems. Die Forschungsaktivitäten von BioOK zielen auf einen Paradigmenwechsel im aktuellen Zulassungsprozess. Sie basieren auf einem modularen System, das alle Aspekte des Risikomanagements umfasst: molekulare Charakterisierung, Inhaltsstoffanalyse, agronomische Eigenschaften, Ziel- und Nichtzielorganismen, Boden und Mikroorganismen, Toxikologie, Allergenität und Überwachung nach Markt­einführung, wobei jeder Modul unterschiedliche Analysemethoden beinhaltet. Die durch BioOK angestrebte Reform des Risikobewertungsprozesses von GV Pflanzen umfasst zwei Phasen: zunächst die Optimierung der Analysemethoden selbst und dann die Etablierung eines Entscheidungsunterstützungssystems (Test Decision System – DSS), basierend auf biologischen Schwankungsbreiten (baselines), Zeigermerkmalen (indicators) und Grenzwerten (thresholds) für jede Analysemethode. BioOK hat in einer ersten Entwicklungsphase bereits optimierte Testmethoden entwickelt: Für die Inhaltsstoffanalyse wurde die Untersuchung auf substantielle Äquivalenz durch GC-MS, LC-MS und HPLC/RI Methoden vereinfacht. Ein neu eingeführtes Analyseschema zur Ermittlung potentieller Effekte von GV Pflanzen auf den Boden kombiniert ein in vitro System zur Beprobung von Rhizodepositaten von Pflanzen, die unter kontrollierten Umweltbedingen gewachsen sind, sowie die entsprechenden Bodentypen und deren Charakterisierung mit offenen und hochsensitiven molekular-chemischen Screening und Fingerprinting-Methoden. Ein neues in vitro System zur Simulation des Transports von Substanzen aus dem Darm ins Blut, das das Risiko der Aufnahme durch Mensch oder Tier zu einem frühen Zeitpunkt misst, wurde entwickelt. Um die Effektivität und Reproduzierbarkeit von Probenahmen an der Pflanze zu erhöhen, wird ein genau definiertes Probenahmeschema entwickelt. Schließlich, in Ergänzung der aktuellen Methodik zur Allgemeinen Überwachung (General Surveillance) von GV Pflanzen im Anbau, wurde eine Herangehensweise zur Abschätzung der Notwendigkeit für ein europaweites fallspezifisches (Case Specific) Monitoring beruhend auf Ursache-Wirkungsszenarien, erarbeitet. Die zweite Phase der BioOK F&E-Arbeiten konzentriert sich auf die Entwicklung eines Entscheidungsunterstützungssystems (Decision Support System, DSS). Dazu wird ein computergestütztes System implementiert, in dem alle standardisierten und validierten Methoden zu einem Entscheidungsbaum mit Knotenpunkten, definiert über biologische Schwankungsbreiten und potentielle Risiken definierenden Grenzwerten für Zeigermerkmale, zusammengeführt sind.    Genetically modified (GM) plants have to be analyzed for their potential impacts on the environment and on human or animal health before authorisation by the EU. The approval process currently refers to a conglomeration of diverse analytical methods and is intensive in time and costs. The intention of BioOK as a multidisciplinary scientific network is the development of tailor-made approaches for GM plants based on a cause-effect hypothesis to obtain an effective and qualified risk assessment system. The research activity of BioOK aims to renew the current approval process. It is based on a modular system covering all aspects of risk assessment: molecular characterisation, compound analysis, agronomic traits, target and non-target organisms, soil and micro organisms, toxicology, allergenicity and post-market monitoring, each module containing several test methods. The renewal of the risk assessment procedure intended by BioOK consists of two phases: first the optimization of test methods and second the establishment of a decision support system (DSS) based on baselines, indicators and thresholds developed for each of the methods. Optimized test methods have been developed mainly during the first phase: For compound analysis methods have been developed to ease the analysis of substantial equivalence of the events by GC-MS, LC-MS and HPLC/RI. A newly introduced testing scheme for the detection of potential effects of GM plants on soil combines an in-vitro system to collect rhizodeposits from plants grown under controlled environmental conditions and the correspon­ding bulk soil, and their characterisation by untargeted and highly sensitive molecular-chemical screening and fingerprinting technique. A novel in vitro system simula­ting the transport of substances from the gut into the blood that detects the risk of incorporation in human or animal at an early time point was developed. In order to increase the effectiveness and reproducibility of the sampling procedure we developed a valid defined sampling scheme. Finally, complementing the actual General Surveillance methodology, an approach for a Europe-wide case specific monitoring referring to cause-effect sce­narios was developed. The second phase concentrates on the development of a Decision Support System (DSS). A computer-based system will implement and merge all standardized methods in a decision tree system following decision rules defined by baseline and thresholds for indicators.   &nbsp

Phenotypic and molecular insights into CASK-related disorders in males

Background: Heterozygous loss-of-function mutations in the X-linked CASK gene cause progressive microcephaly with pontine and cerebellar hypoplasia (MICPCH) and severe intellectual disability (ID) in females. Different CASK mutations have also been reported in males. The associated phenotypes range from nonsyndromic ID to Ohtahara syndrome with cerebellar hypoplasia. However, the phenotypic spectrum in males has not been systematically evaluated to date. Methods: We identified a CASK alteration in 8 novel unrelated male patients by targeted Sanger sequencing, copy number analysis (MLPA and/or FISH) and array CGH. CASK transcripts were investigated by RT-PCR followed by sequencing. Immunoblotting was used to detect CASK protein in patient-derived cells. The clinical phenotype and natural history of the 8 patients and 28 CASK-mutation positive males reported previously were reviewed and correlated with available molecular data. Results: CASK alterations include one nonsense mutation, one 5-bp deletion, one mutation of the start codon, and five partial gene deletions and duplications; seven were de novo, including three somatic mosaicisms, and one was familial. In three subjects, specific mRNA junction fragments indicated in tandem duplication of CASK exons disrupting the integrity of the gene. The 5-bp deletion resulted in multiple aberrant CASK mRNAs. In fibroblasts from patients with a CASK loss-of-function mutation, no CASK protein could be detected. Individuals who are mosaic for a severe CASK mutation or carry a hypomorphic mutation still showed detectable amount of protein. Conclusions: Based on eight novel patients and all CASK-mutation positive males reported previously three phenotypic groups can be distinguished that represent a clinical continuum: (i) MICPCH with severe epileptic encephalopathy caused by hemizygous loss-of-function mutations, (ii) MICPCH associated with inactivating alterations in the mosaic state or a partly penetrant mutation, and (iii) syndromic/nonsyndromic mild to severe ID with or without nystagmus caused by CASK missense and splice mutations that leave the CASK protein intact but likely alter its function or reduce the amount of normal protein. Our findings facilitate focused testing of the CASK gene and interpreting sequence variants identified by next-generation sequencing in cases with a phenotype resembling either of the three groups

Identification of a PA-Binding Peptide with Inhibitory Activity against Influenza A and B Virus Replication

There is an urgent need for new drugs against influenza type A and B viruses due to incomplete protection by vaccines and the emergence of resistance to current antivirals. The influenza virus polymerase complex, consisting of the PB1, PB2 and PA subunits, represents a promising target for the development of new drugs. We have previously demonstrated the feasibility of targeting the protein-protein interaction domain between the PB1 and PA subunits of the polymerase complex of influenza A virus using a small peptide derived from the PA-binding domain of PB1. However, this influenza A virus-derived peptide did not affect influenza B virus polymerase activity. Here we report that the PA-binding domain of the polymerase subunit PB1 of influenza A and B viruses is highly conserved and that mutual amino acid exchange shows that they cannot be functionally exchanged with each other. Based on phylogenetic analysis and a novel biochemical ELISA-based screening approach, we were able to identify an influenza A-derived peptide with a single influenza B-specific amino acid substitution which efficiently binds to PA of both virus types. This dual-binding peptide blocked the viral polymerase activity and growth of both virus types. Our findings provide proof of principle that protein-protein interaction inhibitors can be generated against influenza A and B viruses. Furthermore, this dual-binding peptide, combined with our novel screening method, is a promising platform to identify new antiviral lead compounds

Temporal and spatial analysis of social and living conditions. Methodological enhancements of the concept of living conditions (Konzept der Lebenslage) based on the socio-economic panel 1992 to 2005

Zielsetzung der Dissertation ist die methodische Weiterentwicklung des Konzeptes der Lebenslage auf Basis der Daten des Sozio-ökonomischen Panels von 1992 bis 2005. Hierzu wurde auf der empirischen Grundlage faktorenanalytischer Auswertungen ein Modell der Lebenslage entwickelt, das den Anspruch hat, alle relevanten Dimensionen der Lebenslage einzubeziehen. Dieses Modell wiederum lieferte den Ausgangspunkt für die empirisch fundierte Konstruktion eines sogenannten Lebenslagen-Indexes. Beide Arbeitsschritte wurden durch intensive theoretische Vorarbeiten aus der nationalen und internationalen Forschungsliteratur angeleitet und begleitet, sodass von Vornherein Inkonsistenzen zwischen empirischer und theoretischer Evidenz vermieden werden konnten. Der entwickelte Index zeichnet sich gegenüber herkömmlichen (Schicht-)Indices vor allem dadurch aus, dass er neben den üblichen Status-Variablen einerseits gesundheitliche und soziale andererseits subjektive Merkmale einbezieht. Auf diese Weise wird ein wichtiger Beitrag zur Armuts- und Reichtumsberichterstattung geleistet, indem nun ein Instrument vorliegt, die Lebenslage umfassend und mehrdimensional, und gleichzeitig handhabbar und anschlussfähig für weitere Analysen abzubilden. Durch die Modellierung wird gleichzeitig ein Vorschlag geliefert für eine Operationalisierung des Konzeptes und damit ein zentrales Defizit des Konzeptes eingelöst. Der Mehrwert der Operationalisierung besteht dabei vor allem darin, dass sowohl die Auswahl der Merkmale als auch die Beziehungen der lebenslagenrelevanten Dimensionen untereinander auf Grundlage von faktorenanalytischen Auswertungen bestimmt werden. Dadurch wird die in diesem Bereich aufscheinende Heuristik ersetzt durch empirisch gesicherte Ergebnisse. Parallel werden durch die Verwendung von Faktorenanalysen spezifisch methodische Probleme bei der Indexbildung, wie z. B. das Vorhandensein von Additionseffekten und Kollinearitäten, gelöst, denn die entwickelten Faktoren (= Lebenslagen-Dimensionen) stehen orthogonal zueinander und eine Korrelation zwischen ihnen ist gleich Null. Neben einem Gesamt-Index werden unterschiedliche Sub-Indices gebildet, die jeweils die generierten Lebenslage-Dimensionen abbilden. Für die Berechnung und Gewichtung der Indices werden sowohl die aus der Faktorenanalyse generierten Faktorwerte als auch die Kommunalitäten herangezogen. Eine entwickelte modifizierte Spannweitentransformation standardisiert den Wertebereich der Indices auf -1 bis +1 und wahrt gleichzeitig die relative Position der Wert zueinander. Der entwickelte Lebenslagen-Index zeigt im Rahmen eines Verfahrens zur externen Validierung vergleichsweise hohe Korrelationswerte von bis zu 0,6 mit anderen statusanzeigenden Instrumenten, sodass auf diese Weise bereits ein erster Qualitätstest bestanden wurde. Des Weiteren haben die Indices im Rahmen erweiterter Analysen zur zeitlichen Entwicklung und räumlichen Differenzierung (Ebene der Bundesländer) plausible Ergebnisse sehr gut bewährt. Dazu gehören u. a. erhebliche lebenslagenspezifische Unterschiede zwischen den Geschlechter, den Generationen und den unterschiedlichen Herkunftsgruppen sowie weiterhin bestehende massive Differenzen zwischen der Lebenslage in den neuen und alten Bundesländern. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass die Indices als Instrumente zur einerseits differenzierten und andererseits adressatenfreundlichen Beschreibung von Soziallagen sehr gut eingesetzt werden können. Die Vorteile liegen z. B. in der Identifikation sozialer Brennpunkte oder spezifischer Problemgruppen.The dissertation focuses on the methodological enhancements of the Konzept der Lebenslage (concept of living conditions). This concept is special for its attempt on including traditional status variables like education, occupation and income as well as social and health-related items and also subjective indicators. The aim was to build a model to represent social and living conditions in an all-embracing way on the empirical bases of factoranalytical outcomes. The used data base was the German socio-economic panel for the years 1992 to 2005. The added value of this approach is first constructing a deprivation index whose operationalization is based on empirical results instead of heuristic decisions and second having an instrument to describe deprived living conditions both in a user-friendly and sophisticated way as the score is related to statistical procedures. Further more the usage of factoranalysis resolves certain methodological problems like additional effects and autocorrelation that are commonly accepted in index building. By developing a special standardisation the index has a range between -1 and +1, but the relative positions of the values are unmodified. Additional to the deprivation index several sub-indices are constructed – also on the base of factoranalytical findings – to built up developments and changes in important areas of life like health, housing, social networks and integration, income, education and occupation. The developed deprivation index is correlated to other status indexes by coefficients up to 0,6, so it can be seen as a valid instrument to reflect social and living conditions. Besides the external validation the index has been examined for its capability and utility by applying in different longitudinal and area-based analysis. There it could be shown that living conditions have slightly improved since 1992, but that certain groups are privileged like men, people in middle-age and home country nationals. It was also observable that living conditions vary a lot between different regions in Germany. As the eastern part of Germany notes many deficits in such important areas of life like housing, occupation and income it can be stated that almost two decades after the “Wende” the process of unification is still not finished

Eignet sich das Mikrozensus-Panel für familiensoziologische Fragestellungen?: Untersuchung am Beispiel der Frage nach den ökonomischen Determinanten der Familiengründung

Ziel dieses Beitrags ist es, das Analysepotential des Mikrozensus-Panels für familiensoziologische Fragestellungen darzustellen. Dazu wird zum einen aufgezeigt, wie die Daten in Episodenformat aufgearbeitet werden können, um ereignisanalytische Modelle des Geburtenverhaltens zu schätzen. Des Weiteren wird ein Modell zu den ökonomischen Determinanten des Übergangs zur Erstelternschaft vorgestellt. In einer Sensitivitätsanalyse wird geprüft, inwiefern der Ausfall der räumlich mobilen Personen die Ergebnisse verzerrt. Der Beitrag schließt mit einer kritischen Reflektion über die Grenzen und Möglichkeiten des Mikrozensus-Panels für Fertilitätsanalysen