Aberrant CDK1 Activity in S Phase Induces Chromosomal Instability by Increasing Mitotic Microtubule Polymerisation Rates in Colorectal Cancer Cells

Whole chromosomal instability (W-CIN), one of the major hallmarks of human cancer, is defined as the perpetual gain or loss of whole chromosomes during mitosis leading to the development of heterogeneous karyotypes. W-CIN is associated with tumourigenesis, tumour progression, therapy resistance, and poor prognosis. Therefore, it is of great interest to elucidate the molecular mechanisms underlying W-CIN in order to understand genome instability driven tumorigenesis and tumour progression. Recently, our lab has shown that W-CIN is triggered by increased microtubule polymerisation rates during mitosis which promote the formation of lagging chromosomes in anaphase, a mitotic error frequently observed in cancer cells. The results presented in this study show that the concomitant loss of the transcription factors p53 and p73 increases mitotic microtubule polymerisation rates and, consequently, induces W-CIN. Reduced expression of CDKN1A, a target gene of p53 and p73 encoding for the CDK inhibitor p21CIP1, causes the mitotic defects observed upon p53/p73 depletion. Importantly, increased CDK1 activity, which is the result of loss of the p73/p53-p21CIP1 pathway, is responsible for the observed chromosome missegregation. Unexpectedly, increased microtubule polymerisation rates and W-CIN are the result of elevated CDK1 activity specifically during S phase and not during mitosis. This suggests that increased CDK1 activity might interfere with DNA replication which leads to subsequent mitotic chromosome missegregation. Accordingly, normal mitotic microtubule growth rates and chromosome segregation were restored by nucleoside supplementation or inhibition of CDC7, a kinase involved in the firing of DNA replication origins. These results indicate that replication stress and increased origin firing are indeed triggered by increased CDK1 activity. In line with this, inhibition of the kinase ATR, a negative regulator of CDK1 in S phase, also increases mitotic microtubule growth rates and the incidence of lagging chromosomes. In summary, this study shows that loss of the p73/p53-p21CIP1 tumour suppressor pathway in colorectal cancer cells causes abnormal microtubule polymerisation rates in mitosis and W-CIN by unleashing CDK1 activity during S phase of the cell cycle, which might trigger increased origin firing during DNA replication. Thus, the present study provides new insights into the mechanisms promoting the generation of chromosomal instability in human cancer cells.2022-04-1

Performing Salone: The impact of local and global flows on the aesthetics and ecology of contemporary Krio theatre in Sierra Leone

This thesis analyses contemporary Krio theatre in Sierra Leone (‘Salone’ in the country’s lingua franca, Krio) within the context of a continuum of local and global flows of people, media, images, technologies, finance and ideas, and ensuing hybridisation. Rooted in the perspective of postcolonial and cultural studies, which show that cultures and their expressions are of synthetic nature and thus fundamentally hybrid products of continuously changing flows, this research focuses on two different but interlinked aspects: Firstly, the impact of historical, cultural, political, economic and social factors on contemporary theatre aesthetics; secondly, these factors’ influence on the structural, institutional and policy context. The methodology is based on qualitative research, analysed from a political economy perspective. It employs an interdisciplinary theoretical framework, situated at the intersection of postcolonial, cultural, theatre, international development and cultural policy studies, to contextualise the empirical data, which was collected via a multi-method approach, combining semi-structured interviews with the analysis of Sierra Leone’s theatre ecology and its cultural policy and legislative framework. Examining cultural and creative industries and their ecology in the postcolony from the perspective of Sierra Leonean theatre, this thesis argues that cultural productions and their ecology respond to macrocosmic processes through microcosmic transformation, embedding their evolution in their specific local context. The development industry plays a complicated and dualist role within this context; vis-à-vis theatre in Sierra Leone by both circumscribing and endorsing theatre, and vis-à-vis the hybridity between ‘local’ and ‘global’ flows and the power structures that guide them. This thesis seeks to contribute to the study of Krio theatre and thereby to also address the knowledge gap regarding contemporary African cultural productions; to add to the area study of Sierra Leone; and to further insights into links between cultural production, colonial legacies, hegemonic structures, globalisation, commodification and the development industry

Temporal regularity effects on pre-attentive and attentive processing of deviance

Temporal regularity allows predicting the temporal locus of future information thereby potentially facilitating cognitive processing. We applied event-related brain potentials (ERPs) to investigate how temporal regularity impacts pre-attentive and attentive processing of deviance in the auditory modality. Participants listened to sequences of sinusoidal tones differing exclusively in pitch. The inter-stimulus interval (ISI) in these sequences was manipulated to convey either isochronous or random temporal structure. In the pre-attentive session, deviance processing was unaffected by the regularity manipulation as evidenced in three event-related-potentials (ERPs): mismatch negativity (MMN), P3a, and reorienting negativity (RON). In the attentive session, the P3b was smaller for deviant tones embedded in irregular temporal structure, while the N2b component remained unaffected. These findings confirm that temporal regularity can reinforce cognitive mechanisms associated with the attentive processing of deviance. Furthermore, they provide evidence for the dynamic allocation of attention in time and dissociable pre-attentive and attention-dependent temporal processing mechanisms

First observation and start of birdsong of 97 bird species in a community in the county of Parchim (Mecklenburg-Vorpommern) in the years 1963 to 2006

Die Daten zu Erstbeobachtung (EB) bzw. Sangesbeginn (SB) für 97 Vogelarten aus dem Gemeindegebiet Kuhlen-Wendorf (Landkreis Parchim, Mecklenburg-Vorpommern) umfassen den Zeitraum von 1963 bis 1968 und von 1977 bis 2003. Neben der Länge des Untersuchungszeitraums von über vier Jahrzehnten ist hervorzuheben, dass die Daten über den gesamten Zeitraum von immer dem gleichen und einzigen Beobachter (ES) erfasst wurden. Das große Artenspektrum umfasst auch einige bisher nur spärlich dokumentierte Non-Passeres- Arten. Die Mediane von EB/SB haben eine Spannweite von Ende Januar bis Mitte Mai. Am frühesten sind EB/SB bei Kleiber Sitta europaea, Blaumeise Parus caeruleus und Kohlmeise Parus major, am spätesten bei Wachtel Coturnix coturnix,Gelbspötter Hippolais icterina und Zwergschnäpper Ficedula parva. Je später eine Art ankommt bzw. zu singen beginnt, umso geringer ist die Spannweite von EB/SB. Die größte Spannweite weisen Teichralle Gallinula chloropus, Hohltaube Columba oenas, Grünspecht Picus viridis und Wasserralle Rallus aquaticus auf, die geringste Gelbspötter, Klappergrasmücke Sylvia curruca, Wachtelkönig Crex crex, Gartengrasmücke Sylvia borin und Gartenrotschwanz Phoenicurus phoenicurus. Dabei ist die Spannweite der LZ signifikant geringer als die der beiden anderen Zugtypen. Für 80 Arten wird der Trend von EB/SB in Kuhlen-Wendorf in Form von Ausgleichskurven dargestellt, denn EB/SB vieler Arten zeigen keinen linearen Trend über den gesamten Untersuchungszeitraum. Zum Beispiel belegen die Ausgleichskurven für 21 Arten eine auffällige Abflachung einer vorhergehenden Verfrühung oder sogar eine Umkehr hin zu einer Verspätung gegen Ende des Untersuchungszeitraums. Ein annähernd linearer, wenn auch nicht signifikanter Trend zur Verspätung von EB/SB besteht bei nur vier Arten. Verspätungen von EB/SB stehen möglicherweise mit Bestandsabnahmen in Zusammenhang. Bei 15 Arten kann keine Veränderung über den Untersuchungszeitraum festgestellt werden. Generell überwiegt in Kuhlen-Wendorf ein Trend zur Verfrühung von EB/SB über den gesamten Untersuchungszeitraum. Die 43 Arten mit nahezu linearer Regression (positiv und negativ) verfrühen sich im Mittel um drei Tage pro Jahrzehnt, die 17 signifikant abnehmenden Arten um sogar sechs Tage pro Jahrzehnt. Dies liegt im Rahmen des bekannten Ausmaßes der Vorverlegung phänologischer Ereignisse im Frühjahr in den letzten Jahrzehnten. Dabei ist die Verfrühung bei den Standvögeln (SV) und den Kurz/Mittelstreckenziehern (KMZ) stärker ausgeprägt als bei den Langstreckenziehern (LZ). Möglicherweise beruht dieser Unterschied insbesondere zwischen den beiden ziehenden Gruppen, den KMZ und den LZ, auf der zunehmenden Nordverlagerung von Überwinterungsgebieten im Zuge des Trends zu immer milderen Wintern. Eine zunehmende Zahl von Beobachtungen überwinternder Individuen der KMZ suggeriert möglicherweise nur, dass die Verfrühung der KMZ stärker ist als die der nicht im Untersuchungsgebiet überwinternden LZ. Das unterschiedliche Ausmaß der Verfrühung von KMZ und LZ im Untersuchungsgebiet kann nicht durch unterschiedliche Abhängigkeiten von der lokalen Temperatur und/oder vom Winter-NAO-Index erklärt werden. EB/SB korrelieren signifikant negativ mit der lokalen mittleren Temperatur des Monats der mittleren EB/SB-Daten oder des den mittleren Daten vorhergehenden Monats bei 38 der untersuchten 97 Arten, ein Trend besteht bei 71 Arten. Dieser Zusammenhang ist bei den KMZ am häufigsten, gefolgt von den LZ und am seltensten bei den SV. Mit dem Winter-NAOIndex korreliert die EB/SB signifikant negativ bei 25 Arten, ein Trend besteht bei 53 Arten. Dieser Zusammenhang ist bei den KMZ am häufigsten und signifikant seltener bei den SV und den LZ. Signifikant positive Zusammenhänge gibt es weder mit der Temperatur noch mit dem Winter-NAO-Index. Im Vergleich zu früheren Angaben aus der Region (Kuhk 1939) kommen die Vögel im Untersuchungsgebiet nicht nur gegen Ende des gesamten Untersuchungszeitraums sondern auch schon in den 1960er Jahren früher an, was zum generellen Trend der Klimaerwärmung über das 20. Jahrhundert passt. Gegenüber der Erstankunft in Berlin (Fischer 2002) ist der Median von EB/SB von 30 vergleichbaren Arten in Kuhlen- Wendorf (berechnet über den gleichen Zeitraum ab Mitte der 1970er Jahre bis 2000) im Mittel gut acht Tage später. Dies kann mit der Eigenschaft der Großstadt Berlin als „Wärmeinsel“, mit methodischen Unterschieden (z. B. höhere Beobachterdichte) und der geographischen Lage erklärt werden. Ein gemeinsamer Trend zur Verfrühung des Medians von EB/SB über den gleichen Zeitraum kann bei der Hälfte der gemeinsamen Arten der beiden Gebiete beobachtet werden.The data of first observation (FO) and start of birdsong (SB) respectively of 97 bird species in the community Kuhlen-Wendorf (county of Parchim, Mecklenburg-Vorpommern) comprise the period from 1963 to 1968 and from 1977 to 2006. Beside the length of the period of investigation (more than four decades) it has to be emphasized that the data have been recorded by the same and only observer (ES) at all times. The large spectrum of species also includes some up to now only scarcely documented species of Non-Passerines. The medians of FO/SB reach from end of January to mid of May. Nuthatch Sitta europaea, Blue Tit Parus caerulus and Great Tit Parus major have the earliest FO/SB, Common Quail Coturnix coturnix, Icterine Warbler Hippolais icterina and Redbreasted Flycatcher Ficedula parva the latest. The later a species arrives or starts to sing the smaller is the range of FO/SB. Common Moorhen Gallinula chloropus, Stock Pigeon Columba oenas, Green Woodpecker Picus viridis and Water Rail Rallus aquaticus have the largest range, Icterine Warbler, Lesser Whitethroat Sylvia curruca, Corn Crake Crex crex, Garden Warbler Sylvia borin und Redstart Phoenicurus phoenicurus the lowest. The range of FO/SB is significantly lower in long distance migrants than in the other migration types. For 80 species the trend of FO/SB in Kuhlen-Wendorf is presented in form of smoothed curves, since the data of many species show no linear trend over the whole period of investigation. For example, the smoothed curves of 21 species support a striking flattening of a previous earliness or even a reversal towards a delay. An almost linear but not significant trend (0.05 < p < 0.5) of FO/SB towards a delay can be observed in only four species. Delays might be associated with population declines. For 15 species no change of FO/SB is assessed over the period of investigation. Generally, in Kuhlen-Wendorf a trend towards earliness of FO/SB over the whole period of investigation is most frequent. The 43 species with almost linear regressions (positive or negative) advanced on average by three days per decade, the 17 species with significantly negative trend even by six days per decade. This meets the generally known trend of earliness of phenological events in spring within the last decades. Thereby, the degree of earliness of the short/medium distance migrants (KMZ) outweighs that of the long distance migrants (LZ). Possibly, this difference is based on the increasing shift of wintering areas to the north going along with increasingly mild winters. An increasing number of winter observations of individuals of KMZ perhaps only implies that the earliness of the KMZ is stronger than that of the LZ, which definitely do not winter in the investigation area. The different degree of earliness in KMZ and LZ in the investigation area could not be explained by different dependencies from local temperatures and/or from the winter-index of the North Atlantic Oscillation (NAO). In 38 of the 97 investigated species FO/SB correlate significantly negatively with mean local temperatures, a trend exists in 71 species. This correlation occurs most frequently in the KMZ, followed by the LZ and is most rare in the resident birds. With the winter-NAO-index the FO/SB correlate significantly negatively in 25 species, a trend exists in 53 species. This correlation occurs most frequently in the KMZ, followed by the resident birds, and most rarely in the LZ. Significantly positive correlations of FO/SB do exist neither with local temperatures nor with winter-NAO-index. In comparison to former information for the region (Kuhk 1939) the birds in the investigation area were earlier not only towards the end of the investigation period but also already in the 1960ties. This goes along with the general trend of climate warming throughout the 20th century. Compared to Berlin (about 170 km away, Fischer 2002) the median of FO/SB of 30 comparable species in Kuhlen-Wendorf (recalculated for the same period from the mid 1970ties to 2000) in average was eight days later. This can be explained by the fact that the city of Berlin is a “thermal island” and by differences in methods (e. g. higher observer density). A common trend towards earliness of the median of FO/SB throughout this period can be observed in half of the common species of both areas

Understanding the Business Value of Social Information Systems – A Research Agenda

The creation of value by social information systems has been confirmed by recent studies. However, few is known about the mechanisms that create value in so-cial information systems. Therefore, this article investi-gates how social information systems create value. We analyze which and how these value-creating interac-tions appear in different types of social information systems. Based on a literature review, we identify four emergent interactions in social information systems that create value: social production, co-creation, weak ties, and egalitarian decisions. Using our findings, we develop a research agenda to further explore the value creation mechanisms of social information systems

Blocking Type I Interferon Production: A New Therapeutic Option to Reduce the HIV-1-Induced Immune Activation

Highly active antiretroviral therapy has dramatically improved the morbidity and mortality of HIV-1-infected individuals. A total of 25 licensed drugs provide the basis for an optimized virus-suppressive treatment of nearly each subject. The promises of immune reconstitution and normal life expectancy, however, fall short for a number of patients, either through inadequate recovery of CD4+ T-cell counts or the occurrence of non-AIDS defining malignancies. In this respect, the prevalence of Epstein-Barr virus-associated Hodgkin lymphoma and human papillomavirus-related anal neoplasia is rising in aging HIV-1-infected individuals despite antiretroviral therapy. An important cause appears to be the HIV-1-induced chronic immune activation, propagated by inappropriate release of proinflammatory cytokines and type I interferons. This immune dysregulation can be reduced in vitro by inhibitors blocking the endosomal acidification. Recent data suggest that this concept is also of relevance in vivo, which opens the door for adjuvant immunomodulatory therapies in HIV-1 infection

Leveraging Emergent Social Interactions for Value Co-Creation on Transaction Platforms

Transaction platforms supporting the exchange of services and products between actor groups are the foundation of many new business models. Attracting enough actors by propositioning value is crucial for the success of transaction platforms. Therefore, the proper design of value creation mechanisms is a pre-condition to be successful. Initially, the focus of value creation was on network effects, but now the interactions between the actors are being examined more closely. Emergent social interactions (ESI) – are initiated by users on their initiative and are not subject to top-down planning. However, their impact on value creation on transaction platforms has not been researched in depth. Therefore, our paper investigates how emergent social interactions contribute to value co-creation mechanisms on transaction platforms. We apply a Service-Dominant Logic (S-D logic) theoretical lens and create a framework that describes the impact of emergent social interactions on value co-creation. Our framework integrates the moderation of ESI-based value-co-creation by market properties. Based on the framework, platform designers and entrepreneurs can better decide on the design of trans-action platforms in general and the employment of emergent social interactions. Our theoretical contribution paves the way to developing methods for designing transactional platforms using emergent social interactions respecting the context set by market properties

Die Bank Payment Obligation (BPO)

Die Bank Payment Obligation (BPO) ist eine neue Zahlungsbedingung im Außenhandel. Sie wird von Banken angeboten, um die Risiken im Außenhandelsgeschäft sowohl für den Exporteur als auch für den Importeur zu reduzieren. Die BPO ist eine unwiderrufliche Zahlungsverpflichtungserklärung der Bank des Importeurs zugunsten der Bank des Exporteurs auf der Grundlage eines elektronischen Abgleichs von Verkäufer- und Käuferdaten zwischen den beteiligten Banken. Die Dokumente werden vom Verkäufer an den Käufer nach dem elektronischen Datenabgleich übermittelt. Eine BPO kann zur Beschleunigung und damit auch zur Effizienzsteigerung des internationalen Handels beitragen. Wesentliche Grundlage der Bank Payment Obligation sind die von der International Chamber of Commerce (ICC) herausgegebenen Uniform Rules for Bank Payment Obligations (URBPO). Sie wurden von der ICC im Jahr 2013 veröffentlicht. Die URBPO entstanden durch Zusammenarbeit zwischen der Bankenkommission der Internationalen Handelskammer und der Society for Interbank Financial Telecommunication (SWIFT). Ziel dieses Beitrags ist es, die Hintergründe sowie die bisherigen Entwicklungen und praktischen Erfahrungen bei der Umsetzung der Bank Payment Obligation zu beschreiben. Dies erfolgte in enger Zusammenarbeit mit der Commerzbank AG in Frankfurt am Main, welche eine Pilotfunktion in diesem Bereich innehat. Unser ganz besonderer Dank gilt dabei Angela Koll und Frank-Oliver Wolf von der Commerzbank AG

Synthese und Charakterisierung von neuartigen Poly(arylenethinylen) Copolymeren

In den letzten Jahrzehnten nahm das Interesse an π-konjugierten Polymeren aufgrund ihrer optischen, elektrischen und elektrochemischen Eigenschaften stetig zu. Als Materialien für elektronische und optische Bauelemente fanden vermehrte Untersuchungen in aka-demischen, sowie in industriellen Forschungslaboratorien statt. In der Klasse der konjugierten Polymeren etablierten sich neben Poly(para-phenylenvinylen) (PPV) auch Poly-acetylen (PA), Poly(diacetylen) (PDA), Poly(para-phenylen) (PPP) und Poly-(arylenethinylen) (PAE).Darüber hinaus zeigen Polymere, mit linearen konjugierten π-Bindungen, interessante Effekte in der Elektrolumineszenz, Photolumineszenz und in der nichtlinearen Optik, deren Applika-tionsmöglichkeiten sich in der Materialwissenschaft widerspiegeln. Diese finden Verwendung in Leuchtdioden (LED), Polymer-Lasern, als Photoleiter oder als optische Schaltelemente. Es bleibt festzuhalten, dass diese Art von Polymeren in den verschiedensten Bereichen der anorganischen Halbleitertechnik eingesetzt werden können.PPVs und ihre Derivate besitzen neben einer starken Photolumineszenz (wichtig für Elektrolumineszenz (EL)), eine leichte Elektronenpolarisierbarkeit (wichtig für nichtlinearen Optik (NLO)), eine leichte Ladungsträgergeneration und hohe Ladungsträgerbeweglichkeit (wichtig für die Photoleitfähigkeit und EL) im elektrischen Feld sowie filmbildende Eigenschaften. Auf Grund dieser Eigenschaften waren und sind PPVs bei der Weiterentwicklung von Polymersolarzellen sowie als aktive Komponenten in organischen Polymer-LEDs von großer Bedeutung